Os organoides derivados de pacientes (patient-derived organoid, PDO) são modelos tridimensionais construídos por meio de um sistema de cultivo tridimensional in vitro que podem reproduzir com alta fidelidade as características tumorais dos pacientes, frequentemente denominados "microórgãos". Os PDO não apenas reproduzem a diversidade genética, fenotípica e metabólica do tumor do paciente, mas também modelam eficazmente o microambiente tumoral (tumor microenvironment, TME) e a heterogeneidade, proporcionando uma plataforma ideal para explorar os mecanismos de resistência a medicamentos, os processos dinâmicos da progressão da doença, a descoberta e a validação funcional de novos alvos terapêuticos. Na era da medicina de precisão, os PDO mostram grande potencial na orientação das decisões clínicas de prescrição, na otimização dos caminhos de desenvolvimento de novos medicamentos e na reestruturação do desenho de ensaios clínicos. O núcleo da medicina de precisão está em superar o modelo tradicional "tamanho único", desenvolvendo planos de tratamento personalizados baseados nas diferenças individuais em genes, ambiente e estilo de vida do paciente. Com o avanço da genômica e das tecnologias de sequenciamento, os testes baseados no sequenciamento de nova geração (next-generation sequencing, NGS) tornaram-se o padrão da medicina de precisão 1.0. No entanto, a alta heterogeneidade tumoral, a complexidade do TME e as limitações das tecnologias de detecção atuais (como a homogeneização de amostras e a quantidade insuficiente de células tumorais) limitam sua aplicação precisa na clínica. Os PDO, como modelos tridimensionais in vitro de alta fidelidade, inauguram um novo capítulo da medicina de precisão 2.0. Os PDO são não apenas uma plataforma robusta de pesquisa básica para estudar o TME, os mecanismos de resistência a medicamentos e a descoberta de novos biomarcadores, mas também demonstram grande potencial para a tradução clínica. Na pesquisa pré-clínica, os PDO são amplamente utilizados para triagem de medicamentos em alto rendimento, exploração de estratégias combinadas de medicação e avaliação da segurança dos medicamentos, podendo prever de forma eficaz a eficácia dos fármacos, distinguir interações sinérgicas e antagônicas e avaliar os riscos de toxicidade para tecidos normais. Na pesquisa clínica, os cenários potenciais de aplicação dos PDO abrangem todo o ciclo de desenvolvimento de medicamentos e tratamentos personalizados, incluindo o suporte à seleção de indicações iniciais, cálculo de dosagem, seleção de sujeitos, cálculo do tamanho da amostra e expansão de novas indicações medicamentosas. Além disso, os PDO possuem valor único na previsão da eficácia da terapia imunocelular adotiva, como a terapia com células CAR-T (chimeric antigen receptor T), na avaliação da sensibilidade à radioterapia e na co-cultura com outras células imunológicas para desenvolver novas terapias. Diversos consensos de especialistas, nacionais e internacionais, foram estabelecidos para promover a padronização dos testes de sensibilidade a medicamentos baseados em organoides e sua aplicação clínica. O conceito "1 organoide = 1 paciente" está se tornando uma tendência, visando superar as limitações da informação genômica testando medicamentos diretamente neste "substituto in vitro" do paciente, alcançando orientação terapêutica mais precisa e personalizada. Desde o início em 2009, a tecnologia de organoides evoluiu da construção de modelos básicos para uma integração profunda com sequenciamento unicelular, chips microfluídicos e edição genética, expandindo continuamente a complexidade e o alcance das aplicações dos modelos. Atualmente, a tecnologia de organoides desempenha um papel cada vez mais importante na medicina de precisão, desenvolvimento de medicamentos e medicina regenerativa. Olhando para o futuro, com otimização de modelos, padronização e acumulação de evidências clínicas, os PDOs devem desempenhar um papel mais central no tratamento personalizado do câncer e no desenvolvimento de novos medicamentos; estamos entrando em uma nova "era dos organoides".

organoides derivados de pacientes; cultivo tridimensional; microambiente tumoral; medicina de precisão; tradução clínica