Contexto e objetivo: Os organoides tumorais derivados de pacientes são pequenos tecidos que crescem em um sistema tridimensional de cultura in vitro, preservando altamente a estrutura tecidual, a heterogeneidade celular e o perfil de expressão gênica do tumor original, e têm demonstrado alta precisão na predição da sensibilidade a medicamentos pré-clínicos. Este estudo visa explorar a viabilidade de construir organoides tumorais a partir de amostras de ascite de pacientes com câncer gastrointestinais e avaliar o valor desse modelo na orientação do tratamento medicamentoso personalizado para metástases peritoneais do câncer gastrointestinal. Métodos: Foram coletados pacientes com adenocarcinoma gástrico e adenocarcinoma colorretal atendidos no Hospital Zhongshan afiliado à Universidade Fudan entre janeiro de 2022 e junho de 2025. Critérios de inclusão: ① diagnóstico confirmado por exame patológico de câncer gástrico ou colorretal, com metástases peritoneais e ascite moderada a volumosa; ② idade de 18 a 65 anos; ③ pacientes que receberam tratamento de primeira linha e com tumor em progressão. Critérios de exclusão: ① tumores não adenocarcinomatosos; ② expectativa de vida inferior a 3 meses; ③ infecção grave ou disfunção orgânica que impeça a tolerância à quimioterapia e terapia alvo. Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética do Hospital Zhongshan (número de aprovação ética: Y2024-296), e todos os pacientes assinaram o termo de consentimento informado. Células tumorais desprendidas do ascite dos pacientes foram isoladas para cultura primária e construção dos organoides tumorais. Este modelo foi utilizado para testes in vitro de sensibilidade a quimioterápicos e terapias alvo comumente usados e análise correlacional com a resposta clínica dos pacientes. Resultados: Um total de 46 pacientes participaram do estudo, organoides tumorais com estrutura tridimensional foram construídos com sucesso a partir do ascite de 42 pacientes, com taxa de sucesso de 91,3%. Os organoides foram altamente consistentes com lesões primárias ou metastáticas peritoneais em morfologia tecidual e expressão de proteínas-chave, retendo mais de 90% das mutações somáticas chave do tumor parental, com taxa de concordância superior a 95% nos estados dos genes-chave KRAS, NRAS, BRAF e amplificação de HER2. Os resultados dos testes in vitro de sensibilidade mostraram heterogeneidade na resposta ao mesmo medicamento em organoides derivados de diferentes pacientes. Baseando-se nos resultados dos testes de sensibilidade, a taxa de resposta objetiva do grupo experimental foi de 38,9%, significativamente superior a 25,2% do grupo controle (P=0,015); a mediana da sobrevida livre de progressão do grupo experimental foi de 5,5 meses, maior que os 3,3 meses do grupo controle (HR=0,60, IC 95%: 0,36~0,90, P=0,045). A mediana da sobrevida global foi de 9,7 e 8,9 meses para os grupos experimental e controle, respectivamente, sem diferença estatisticamente significativa (P=0,099). Conclusão: Os organoides tumorais derivados do ascite podem modelar efetivamente as características biológicas do tumor do paciente, servindo como "substitutos do paciente" para triagem eficiente de sensibilidade a medicamentos in vitro, fornecendo orientação personalizada para o tratamento medicamentoso das metástases peritoneais do câncer gastrointestinal, com importante potencial para aplicação translacional.

câncer gástrico; câncer colorretal; metástases peritoneais; ascite maligna; organoides tumorais; teste de sensibilidade a medicamentos; tratamento personalizado