Estudo simulado de ensaio randomizado controlado sobre o impacto da linfadenectomia sistêmica na sobrevida de pacientes com câncer avançado de ovário

BAI Fang ,  

WU Guangzhe ,  

ZHONG Yanping ,  

WEN Hao ,  

FENG Zheng ,  

JU Xingzhu ,  

WU Xiaohua ,  

GUO Qinhao ,  

摘要

Contexto e objetivo. O benefício em sobrevida da linfadenectomia no câncer de ovário é controverso. Os pacientes do estudo LION eram de populações europeias e americanas, e a aplicabilidade dos seus resultados para pacientes chineses ainda não está clara. Este estudo, baseado em uma coorte de câncer de ovário do Hospital Oncológico afiliado à Universidade Fudan, avalia o valor clínico real da linfadenectomia na população chinesa através da emulação de um ensaio randomizado controlado simulado (target trial emulation, TTE), fornecendo evidências locais para otimizar estratégias cirúrgicas e promover o desenvolvimento de terapias de precisão individualizadas. Métodos. Aplicou-se TTE com definição rigorosa dos critérios de inclusão, exclusão, estratégias de tratamento e pontos de acompanhamento para controlar o viés de seleção. Foram incluídas pacientes com câncer epitelial epitelial de ovário, que passaram por cirurgia radical no Hospital Oncológico afiliado à Universidade Fudan, de janeiro de 2020 a dezembro de 2023. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética hospitalar (número de aprovação: 2503-Exp155). Critérios de inclusão: ① Tipo histológico epitelial do câncer de ovário; ② Estadiamento patológico pós-operatório de II B a IV; ③ Idade entre 18 e 75 anos; ④ Escore ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1. Critérios de exclusão: ① Evidente aumento dos linfonodos ou suspeita de metástase na imagem pré-operatória ou exploração intraoperatória; ② Cirurgia não alcançando ressecção R0 (definida como ausência de tumor macroscópico visível na cavidade abdominal e pélvica); ③ Pacientes após tratamento neoadjuvante; ④ Pacientes não em primeira linha para câncer de ovário; ⑤ Seguimento pós-operatório inferior a 3 meses. Os pacientes foram divididos em dois grupos conforme a realização ou não da linfadenectomia. Os dados vieram do banco de dados especializado em câncer de ovário de Xangai e do sistema de acompanhamento hospitalar, com seguimento até 30 de setembro de 2025. O desfecho primário foi sobrevida global (overall survival, OS). As curvas de sobrevivência foram analisadas pelo método Kaplan-Meier e a comparação entre os grupos foi realizada pelo teste log-rank. A análise univariada de regressão de Cox foi utilizada para fatores que influenciam OS. O nível de significância foi teste bicaudal α=0,05; P<0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados. Foram incluídos 353 pacientes (239 sem linfadenectomia, 114 com linfadenectomia). Não houve diferenças significativas entre os grupos em idade, tipo patológico (carcinoma seroso de alto grau representando 92,1% em ambos os grupos), estágio FIGO (III: 73,7% vs 74,1%, IV: 17,6% vs 20,2%), mutações genéticas [taxa de mutação BRCA1/2 e positividade para deficiência de recombinação homóloga (HRD)], extensão cirúrgica, quimioterapia adjuvante e tratamento de manutenção (P>0,05). O tempo de acompanhamento foi de 3,0 a 54,7 meses. A análise de OS mostrou taxa de sobrevida em 4 anos de 78,4% no grupo de linfadenectomia e 80,3% no grupo sem linfadenectomia, sem diferença estatística (P=0,268). A análise univariada de Cox mostrou que idade, estágio FIGO e linfadenectomia não estavam significativamente associados à OS (P>0,05). Conclusão. Na China, o valor da linfadenectomia pode ser limitado para pacientes que alcançaram ressecção R0 e não apresentam evidências intraoperatórias de metástase linfática. Esses resultados precisam de validação adicional considerando fatores individuais, e futuros estudos prospectivos multicêntricos deverão explorar o valor clínico potencial em subgrupos específicos.

关键词

Câncer avançado de ovário; linfadenectomia sistêmica; ensaio randomizado controlado simulado; sobrevida global; análise de regressão de Cox

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