Análise das características clínicas da pneumonia associada a inibidores de pontos de controle imunológico em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células avançado de diferentes graus de gravidade
Contexto e objetivo: Atualmente, os estudos sobre pneumonia associada a inibidores de pontos de controle imunológico (CIP) concentram-se principalmente nas características clínicas, fatores de risco, prognóstico dos pacientes e relação com a eficácia clínica, mas a maioria dessas pesquisas não distingue entre CIP de baixo e alto grau. Este estudo visa explorar as diferenças nas características clínicas de CIP de baixo e alto grau em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC) e os fatores de risco para ocorrência de CIP de alto grau. Métodos: Foram coletados retrospectivamente os dados de 92 pacientes com NSCLC avançado, tratados com inibidores de pontos de controle imunológico (ICI) no primeiro hospital afiliado à Hebei North University, entre janeiro de 2018 e dezembro de 2023. A classificação da CIP foi realizada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0: assintomático/leve (grau 1), moderado (grau 2), grave (grau 3), com risco de vida (grau 4) e morte (grau 5). Os graus 1-2 foram definidos como CIP de baixo grau e os graus 3-5 como CIP de alto grau. As características clínicas, indicadores laboratoriais, características de imagem, tratamento e prognóstico dos dois grupos foram comparados. Foram realizados análises de regressão logística univariada e multivariada para identificar fatores que influenciam a ocorrência de CIP de alto grau em pacientes com NSCLC. Foi realizada análise de correlação de Spearman para investigar a relação entre a relação neutrófilo-linfócito (NLR), relação plaqueta-linfócito (PLR), índice sistêmico imune-inflamatório (SII), antígeno Krebs von den Lungen-6 (KL-6) e a classificação da CIP. Análise da curva ROC avaliou o valor preditivo do nível periférico de KL-6 para CIP de alto grau. A análise de sobrevida foi realizada usando curvas de Kaplan-Meier. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do primeiro hospital afiliado à Hebei North University (número: L2026025). Resultados: Foi incluído um total de 92 pacientes com CIP, dos quais 56 tinham CIP de baixo grau e 36 tinham CIP de alto grau. Houve diferenças estatisticamente significativas em idade, febre, escore de performance (PS) e infecção concomitante durante a CIP entre os dois grupos (P<0,05). Os níveis de NLR, PLR, SII e KL-6 foram maiores no grupo com CIP de alto grau (P<0,05). Foram observadas diferenças significativas em pneumonia intersticial inespecífica, enfisema pulmonar concomitante, derrame pleural concomitante e espessamento pleural (P<0,05). A análise de regressão logística univariada demonstrou que febre, escore PS de 3-4, enfisema pulmonar concomitante e níveis elevados de KL-6 periférico foram fatores de risco para CIP de alto grau (P<0,05). A análise multivariada identificou enfisema pulmonar concomitante e níveis elevados de KL-6 como fatores de risco independentes (P<0,05). Os níveis basais de NLR, PLR, SII e KL-6 apresentaram correlação positiva com a classificação da CIP (P<0,05). A área sob a curva ROC para KL-6 na predição de CIP de alto grau foi 0,895, com sensibilidade de 83,9% e especificidade de 86,1%. Houve diferenças significativas entre os grupos no curso de metilprednisolona ≥80 mg/d, dose inicial de esteroide oral >1 mg/kg/d, resposta ao esteroide, uso de imunossupressores, uso de imunoglobulina, tratamento antibiótico e antifúngico (P<0,05). A principal causa de morte em CIP de alto grau foi a própria doença, enquanto em CIP de baixo grau foi a progressão tumoral (P<0,05). A análise de sobrevida com Kaplan-Meier mostrou uma mediana de sobrevida global (OS) de 19,20 meses para CIP de baixo grau e 16,60 meses para CIP de alto grau, com diferenças estatisticamente significativas (P<0,05). Conclusão: Em comparação com pacientes com CIP de baixo grau, os pacientes com CIP de alto grau eram mais velhos, apresentavam escores de PS mais elevados, febre e doenças pulmonares infecciosas mais frequentes, níveis elevados de NLR, PLR, SII e KL-6 positivamente correlacionados com a classificação da CIP. O tipo de imagem predominante era a pneumonite intersticial inespecífica, com maior proporção de enfisema pulmonar, derrame pleural e espessamento pleural, maiores doses e curso mais prolongado de uso de esteróides e pior prognóstico. Níveis elevados de KL-6 e enfisema pulmonar foram fatores de risco independentes para CIP de alto grau.
关键词
inibidores de pontos de controle imunológico;câncer de pulmão não pequenas células;pneumonia;análise clínica;fatores de risco