Avanços no estudo da expressão específica por tipo de câncer e dos mecanismos de regulação das proteínas da membrana nuclear Lamins e Emerin

YANG Dan ,  

BAI Kexuan ,  

SU Jia ,  

ZHOU Yuan ,  

LIU Yu ,  

WANG Jieying ,  

摘要

A membrana nuclear, como uma estrutura funcional chave do núcleo das células eucarióticas, possui como componentes centrais as proteínas da lâmina nuclear (Lamins) e a proteína Emerin, que, através da regulação dinâmica da estabilidade do genoma, das interações entre vias de sinalização e do acoplamento entre o citoesqueleto nuclear e o celular, desempenham um papel importante no processo de formação e progressão tumoral. Esta revisão sistematiza os avanços na pesquisa de proteínas da membrana nuclear no câncer de pulmão, fígado, colorretal, mama e próstata, com foco nos mecanismos moleculares que impulsionam o fenótipo maligno do tumor. Os avanços mais recentes concentram-se em três aspectos principais: ① na estabilidade genômica, estudos recentes confirmam que defeitos na estrutura da lâmina nuclear são a causa direta da ruptura da membrana nuclear e da desregulação da resposta ao dano do DNA; ② na reprogramação epigenética, pesquisas elucidam que Lamin B1 recruta o complexo EZH2 para catalisar a modificação H3K27me3, silenciando genes supressores de tumor por meio de vias moleculares; ③ no nível da interação das redes de sinalização, pesquisas recentes identificaram que a via Notch-Wnt pode aumentar a atividade transcripcional através do complexo HES1/TCF4, enquanto a via PI3K/Akt promove a estabilização da β-catenina inibindo a fosforilação da GSK3β. A análise aprofundada dos mecanismos dinâmicos de regulação das proteínas da membrana nuclear pode fornecer novas estratégias para o diagnóstico e tratamento precisos do câncer. Pesquisas futuras devem integrar dados multiômicos para esclarecer sistematicamente a conservação e especificidade do tipo de câncer nas redes de regulação das proteínas da membrana nuclear, além de desenvolver inibidores específicos de isoformas de Lamins e terapias combinadas que visem o eixo membrana nuclear-via de sinalização, a fim de melhorar a resposta ao tratamento alvo e o prognóstico dos pacientes.

关键词

proteínas da membrana nuclear;processo tumoral;transdução de sinal;laminas;Emerin

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