A membrana nuclear, como estrutura funcional chave do núcleo das células eucarióticas, tem como componentes principais as proteínas da lamina nuclear (Lamins) e a proteína Emerin, que, por meio da regulação dinâmica da estabilidade do genoma, da interação das vias de sinalização e do acoplamento entre o citoesqueleto nuclear e celular, desempenham um papel importante no processo de formação e desenvolvimento de tumores. Esta revisão sistematiza os avanços na pesquisa de proteínas da membrana nuclear em câncer de pulmão, fígado, colorretal, mama e próstata, com foco nos mecanismos moleculares que impulsionam os fenótipos malignos tumorais. Os avanços mais recentes destacam-se em três aspectos principais: ① na estabilidade do genoma, estudos recentes confirmam que defeitos na estrutura da lamina induzem diretamente a ruptura da membrana nuclear e a desregulação da resposta ao dano do DNA; ② na reprogramação epigenética, pesquisas demonstram que Lamin B1 recruta o complexo EZH2 para catalisar a modificação H3K27me3, levando ao silenciamento dos genes supressores de tumor; ③ na interação das redes de sinalização, estudos recentes identificaram que a via Notch-Wnt pode aumentar a atividade transcricional via complexo HES1/TCF4, enquanto a via PI3K/Akt promove a estabilização da β-catenina ao inibir a fosforilação da GSK3β. A análise aprofundada dos mecanismos dinâmicos de regulação das proteínas da membrana nuclear pode oferecer novas estratégias para o diagnóstico e tratamento preciso do câncer. Pesquisas futuras devem integrar dados multi-ômicos para elucidar sistematicamente a conservação e especificidade da rede reguladora das proteínas da membrana nuclear em diferentes tipos de câncer, além de focar no desenvolvimento de inibidores específicos para isoformas de Lamins e terapias combinadas que visam o eixo membrana nuclear–via de sinalização, visando melhorar a resposta à terapia alvo e o prognóstico dos pacientes.
关键词
Proteínas da membrana nuclear; processo tumoral; transdução de sinal; proteínas da lamina nuclear; Emerin