Обзор эндокринной терапии HR+/HER2- рака молочной железы в 2025 году
Lanxin Zhang
,
Zihui Gao
,
hanshan Zhao
,
Ning Li
,
Jiapeng Han
,
Zuowei Zhao
,
Man Li
,
DOI:
摘要
Гормон-рецептор-положительный (hormone receptor-positive, HR+) и HER2-отрицательный (human epidermal growth factor receptor 2, HER2-) рак молочной железы является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы. Эндокринная терапия является основным методом лечения. В последние годы схема терапии сместилась в сторону комплексного управления «эндокринная терапия как база с добавлением таргетной терапии для улучшения результата». В статье систематически рассматриваются ключевые 10 вопросов, основанные на важных исследованиях 2025 года, с акцентом на доказательную медицину и клинические решения на разных этапах лечения этого подтипа рака молочной железы. При ранней неоадъювантной терапии неоадъювантная эндокринная терапия показала сопоставимую эффективность с химиотерапией в определенных группах пациентов, ингибиторы циклин-зависимой киназы 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) в комбинации с эндокринной терапией продемонстрировали биологический ингибирующий эффект. Новые препараты, такие как ласофоксифен, гиридестрант, препараты, связанные с антителами, и иммунотерапия, расширили выбор предоперационного лечения, но пока не изменили схему лечения. Ранняя адъювантная терапия подчеркивает индивидуальные стратегии на основе стратификации риска рецидива. Результаты 15-летнего наблюдения исследований SOFT/TEXT укрепили долгосрочную пользу подавления функции яичников в комбинации с ингибиторами ароматазы у пременопаузальных пациентов с умеренным и высоким риском; длительные данные наблюдений ингибиторов CDK4/6 абемасиб, рибоциклиб, далгасциклиб подтвердили их ключевую роль в усиленной адъювантной терапии у пациентов с умеренным и высоким риском. Исследование lidERA подтвердило превосходство перорального селективного модулятора деградации эстрогеновых рецепторов (selective estrogen receptor degraders, SERDs) гиридестранта над традиционной эндокринной терапией, став новым вариантом для пациентов среднего и высокого риска. В первой линии лечения продвинутого рака три ингибитора CDK4/6 в комбинации с эндокринной терапией имеют сопоставимую эффективность, схемы с ингибиторами PI3Kα приносят пользу пациентам с мутацией PIK3CA и резистентностью к эндокринной терапии; мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК с мутацией ESR1 обеспечивает раннее выявление и смену терапии, продвигая точное динамическое управление лечением. Во второй линии после ингибиторов CDK4/6 доминируют молекулярные стратифицированные таргетные стратегии. Схемы с ингибиторами оси PI3K/AKT/mTOR предлагают эффективные варианты для пациентов с нарушениями в пути PAM, пероральные SERDs и их комбинации являются ключевым направлением лечения пациентов с мутациями ESR1, двойные ингибиторы PI3K/mTOR открывают новые возможности для пациентов с дикой формой PIK3CA. В целом, достижения прошлого года постепенно способствуют трансформации лечения HR+/HER2− рака молочной железы в сторону прецизионного и динамичного подхода; в будущем с открытием новых мишеней и разработкой новых лекарств система индивидуализированной терапии будет совершенствоваться, принося пациентам более длительный контроль заболевания и продолжительную выживаемость.