Прогресс и перспективы исследований связи нестабильности хромосом, вызванной центромерным белком A, с раком молочной железы: механизмы, прогностика и клиническое таргетное лечение

LU Ye ,  

ZHANG Wenxiang ,  

KONG Xiangyi ,  

FANG Yi ,  

WANG Jing ,  

GAO Jidong ,  

摘要

Центромерный белок A (centromere protein A, CENPA) — это специфический вариант гистона H3, играющий важную роль в поддержании структуры центромерного хроматина и обеспечении точного расхождения хромосом. Недавние исследования показывают, что CENPA переэкспрессируется во многих солидных опухолях, особенно в раке молочной железы. Его аномальное повышение связано с усилением злокачественности опухоли, а также участвует в нестабильности хромосом и изменениях в эпигенетических регуляторных сетях, что способствует развитию и прогрессированию опухоли. В данной статье систематически рассматриваются особенности экспрессии CENPA в раке молочной железы, механизмы его действия, прогностическая ценность и исследования, связанные с таргетной терапией. В части экспрессии подчёркнута значительная сверхэкспрессия в различных молекулярных подтипах, особенно в эстроген-рецептор-негативных и тройных негативных раках молочной железы; в механистических исследованиях выявлены ключевые регуляторные элементы, включая потерю pRb, ось регуляции MBNL1-AS1/ZFP36, FOXM1 и его модификацию m6A, а также сигнальные пути PLA2R1/HHEX; с клинической точки зрения CENPA и связанный с ним белок-партнёр HJURP выступают не только как прогностические маркеры, но и связаны с ответом на эндокринную терапию и химиотерапию; в области терапии предложены различные подходы, включая малые молекулярные ингибиторы Plk1, моноклональные антитела против CENPA и РНК-интерференцию. На основе комплексного анализа текущих данных обсуждаются возможности и вызовы точной терапии рака молочной железы с учётом роли CENPA, что служит ориентиром для разработки персонализированных лечебных стратегий.

关键词

центромерный белок A;рак молочной железы;нестабильность хромосом;прогностические маркеры;сигнальные пути;таргетная терапия

阅读全文