Фон и цель: Рак молочной железы является одной из основных злокачественных опухолей, угрожающих здоровью и жизни женщин, с высокой заболеваемостью среди женских онкозаболеваний. Белок NOD1 (нуклеотид-связывающий олигомеризационный домен, содержащий 1) относится к семейству рецепторов распознавания образов и участвует в регуляции иммунной микросреды при различных видах рака. Однако роль и механизм действия NOD1 в иммунной микросреде рака молочной железы остаются неясными. В настоящем исследовании изучается влияние NOD1 на опухолево-ассоциированные макрофаги (TAM) в иммунной микросреде рака молочной железы, а также выявляются конкретные механизмы этого влияния. Методы: Для оценки связи уровня экспрессии NOD1 с иммунным инфильтратом в раке молочной железы использованы анализ данных из общедоступных баз данных и мультиплексная иммуногистохимия (mIHC). Состав и изменения иммунных клеток в трансплантатах с повышенной экспрессией NOD1 анализировали с помощью многоцветной проточной цитометрии. Влияние сверхэкспрессии NOD1 в клетках рака молочной железы на хемотаксис и поляризацию макрофагов изучали in vitro в моделях хемотаксиса и количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR). Создавали модель опухоли в условиях in vivo для анализа влияния NOD1 на привлечение и поляризацию макрофагов с помощью проточной цитометрии. С помощью сортировки клеток методом FACS выделяли макрофаги, предварительно обработанные клетками рака молочной железы с повышенной экспрессией NOD1, и строили ко-культуру с обычными клетками рака молочной железы для оценки влияния макрофагов, индуцированных NOD1, на стволовость раковых клеток. Результаты: Анализ общедоступных баз данных и результаты многоцветной проточной цитометрии показали корреляцию между NOD1 и инфильтрацией TAM (P < 0,01). Функциональные эксперименты in vitro показали, что сверхэкспрессия NOD1 значительно стимулирует хемотаксис макрофагов (P < 0,001) и способствует повышению экспрессии маркеров макрофагов типа M2. По сравнению с контролем, опухолевые трансплантаты с повышенной экспрессией NOD1 значительно обогащены макрофагами и способствуют их поляризации в фенотип M2 (P < 0,01). В то же время, макрофаги, индуцированные NOD1, влияют на опухолевые клетки, повышая долю раковых стволовых клеток молочной железы (P < 0,05), способствуя прогрессированию рака молочной железы. Заключение: В раке молочной железы NOD1 способствует ремоделированию иммунной микросреды путем привлечения макрофагов и индукции их поляризации в тип M2 TAM, при этом макрофаги, индуцированные NOD1, усиливают стволовость раковых клеток и способствуют прогрессированию заболевания. NOD1 является потенциальной терапевтической мишенью при раке молочной железы.

рак молочной железы;нуклеотид-связывающий олигомеризационный домен;опухолево-ассоциированные макрофаги;иммунная микросреда;раковые стволовые клетки