Гормонально-рецептор-положительный (hormone receptor, HR) положительный (HR⁺) / отрицательный по человеческому эпидермальному фактору роста рецептор 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) (HER2^-) рак молочной железы является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы. Эндокринная терапия является его основным методом лечения, в последние годы схема лечения сместилась к комплексному управлению "основа — эндокринная терапия, усиление — таргетная терапия в комбинации". В данной статье на основе значимых исследований 2025 года систематически обзоры доказательств на основе доказательной медицины и клинические решения по различным этапам лечения данного подтипа РМЖ, сосредоточившись на 10 ключевых вопросах. При раннем неоадъювантном лечении эндокринная терапия и химиотерапия имеют сопоставимую эффективность в определенных группах пациентов, ингибиторы циклин-зависимой киназы 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) в сочетании с эндокринной терапией демонстрируют биологический ингибирующий эффект. Новые препараты, такие как ласофоксефен, гиредестрант, конъюгаты антител и лекарственных веществ (antibody-drug conjugate, ADC) и иммунотерапия, расширяют возможности предоперационной терапии, но еще не изменили общую схему лечения. Ранняя адъювантная терапия подчеркивает индивидуализированный подход, основанный на стратификации риска рецидива, 15-летние результаты исследований SOFT/TEXT подтвердили долгосрочную пользу супрессии функции яичников в сочетании с ингибитором ароматазы у пациенток пременопаузального возраста с средним и высоким риском; долгосрочные данные по ингибиторам CDK4/6 — абемицин, рибоциклиб, далцициб — обеспечивают их ключевое место в усиленной адъювантной терапии пациентов со средним и высоким риском, исследование lidERA подтвердило превосходство перорального селективного деградера эстрогеновых рецепторов (selective estrogen receptor degrader, SERD) гиредестранта над традиционной эндокринной терапией, сделав его новой опцией для пациентов с риском среднего и высокого уровня. В первой линии лечения больных с прогрессирующим заболеванием три ингибитора CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией оказывают схожий эффект, схемы с ингибиторами фосфатидилино-зи-три-киназы (phosphoinositide 3-kinase, PI3K) альфа дают преимущества пациентам с мутациями PIK3CA и устойчивостью к эндокринной терапии; мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК позволяет "рано идентифицировать и рано менять препарат" при мутациях ESR1, что способствует переходу к динамическому точному управлению лечением. Во второй линии после эпохи ингибиторов CDK4/6 доминируют стратегии по сигнализационным путям на основе молекулярной стратификации, схемы с ингибиторами оси PI3K/протеинкиназы B (protein kinase B, AKT)/мишени млекопитающих для рапамицина (mammalian target of rapamycin, mTOR) обеспечивают эффективный выбор для пациентов с нарушениями пути PAM, пероральные SERD и их комбинированные стратегии являются ключевыми направлениями терапии для пациентов с мутациями ESR1, двойные ингибиторы PI3K/mTOR дают новые надежды пациентам с первичным типом PIK3CA. В целом, достижения за последний год постепенно продвигают лечение РМЖ HR⁺/HER2^- к персонализированному и динамичному подходу, в будущем с открытием большего числа мишеней и разработкой новых лекарств система индивидуализированной терапии будет улучшаться, что обещает пациенты более стойкий контроль заболевания и долгосрочную выживаемость.

Гормонально-рецептор-положительный;Рак молочной железы;ингибиторы CDK4/6;циркулирующая опухолевая ДНК;ESR1 мутация; PIK3CA мутация;пероральный SERD