Плоскоклеточный рак головы и шеи (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) представляет собой группу злокачественных опухолей с высокой гетерогенностью и выраженным иммунным подавлением. В настоящее время общая частота ответа и длительная эффективность иммунотерапии при HNSCC остаются ограниченными. Недавние исследования показали, что перепрограммирование иммунного метаболизма опухоли является одним из ключевых механизмов, вызывающих иммунное ускользание, при этом нарушение метаболизма лактата является центральным звеном в метаболических аномалиях и предметом исследований. Лактат, являющийся ключевым продуктом аномального гликолиза опухолевых клеток, не только является основным источником подкисления опухолевой микросреды (tumor microenvironment, TME), но и обладает двойной ролью "канцерогенного метаболита" и "активного сигнального молекулы", играя ключевую регуляторную роль в содействии иммунному подавлению и прогрессированию опухоли. В настоящее время исследования метаболизма лактата при HNSCC достигли значительного прогресса. На уровне иммунорегуляции лактат подавляет поглощение глюкозы и цитотоксическую функцию CD8⁺ Т-лимфоцитов; препятствует созреванию дендритных клеток (dendritic cell, DC); индуцирует высокую экспрессию FOXP3 в регуляторных Т-клетках (regulatory T cell, Treg) для поддержания их супрессивной функции; и стимулирует поляризацию опухолеассоциированных макрофагов (tumor-associated macrophage, TAM) в М2-тип, совместно устанавливая состояние глубокой иммуносупрессии. Кроме того, высокий уровень лактата регулирует ацетилирование гистонов, поддерживает стволовость опухолевых клеток и активирует несколько сигнальных путей, комплексно перестраивая иммунную микросреду опухоли и способствуя иммунному ускользанию. В отношении прогностических маркеров ключевые молекулы лактатного метаболизма [например, лактатдегидрогеназа A (lactate dehydrogenase A, LDHA), переносчики монокарбоновых кислот (monocarboxylate transporter, MCT)1 и MCT4] и связанные хабовые гены (например, PYGL, APP) высоко экспрессируются в HNSCC, а уровень их экспрессии тесно связан с прогнозом пациентов, демонстрируя потенциал в качестве потенциальных прогностических индикаторов. В терапевтическом плане таргетирование метаболизма лактата стало важным направлением. Ингибиторы лактатного метаболизма (например, ингибиторы LDHA, ингибиторы MCT) снижают накопление лактата, обращают метаболическое преимущество опухоли и улучшают иммунную микросреду; комбинация с ингибиторами иммунных контрольных точек эффективно способствует превращению "холодных" опухолей в "горячие"; совместное применение с эпигенетическими регуляторами, новыми биоматериалами и нанодоставкой точно перестраивает сигнальные пути, связанные с лактатным метаболизмом, показывая широкие перспективы улучшения эффективности иммунотерапии в доклинических исследованиях. В заключение, в данной статье систематически рассматривается «метаболическо-иммунная» регуляторная сеть, опосредованная лактатом в HNSCC, глубоко анализируются её многочисленные механизмы действия и обсуждаются стратегии точечной терапии, объединяющие таргетирование пути лактата с иммунным вмешательством, с целью предоставления прочной теоретической базы и новых направлений исследований, способствующих клиническому переводу и открывающих новые пути совместной терапии для улучшения прогноза пациентов с HNSCC.

метаболизм лактата;опухолевая микросреда;иммунометаболическая перепрограммировка;иммунное ускользание;плоскоклеточный рак головы и шеи