Фон и цель: опухолевые органоиды, полученные от пациентов, представляют собой микроорганизмы, выращиваемые в трехмерной системе культивирования in vitro, которые сохраняют структурную организацию первичной опухоли, гетерогенность клеток и профиль экспрессии генов. Эти органоиды продемонстрировали высокую точность в прогнозировании чувствительности к лекарствам на доклиническом уровне. Цель настоящего исследования – оценить возможность создания опухолевых органоидов из образцов асцитической жидкости пациентов с гастроинтестинальными опухолями и определить ценность этой модели в индивидуализированном фармакологическом лечении перитонеального метастазирования гастроинтестинальных опухолей. Методы: в исследование включены пациенты с аденокарциномой желудка и аденокарциномой колона, обратившиеся в больницу Чжуншань, филиала университета Фудань, с января 2022 по июнь 2025 года. Критерии включения: ① подтвержденный патологоанатомически рак желудка или колона с перитонеальным метастазированием и умеренным или массивным асцитом; ② возраст 18–65 лет; ③ пациенты, получившие первую линию терапии, с прогрессированием опухоли. Критерии исключения: ① опухоли негландулярного происхождения; ② ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев; ③ тяжелая инфекция или органная недостаточность, препятствующая химио- и таргетной терапии. Исследование одобрено этическим комитетом больницы Чжуншань (этический номер: Y2024-296), все пациенты дали информированное согласие. Из жидкостей асцита выделялись отпавшие опухолевые клетки для первичной культуры и построения опухолевых органоидов. С использованием модели проводились in vitro тесты чувствительности к стандартным химиотерапевтическим и таргетным препаратам с последующим корреляционным анализом клинических ответов пациентов. Результаты: всего исследование включало 46 пациентов, органоиды с трехмерной структурой успешно построены у 42 пациентов (успешность 91,3%). Органоиды по морфологии ткани и экспрессии ключевых белков соответствовали первичной или перитонеальной опухолевой ткани, сохранив более 90% ключевых соматических мутаций исходной опухоли, такие как KRAS, NRAS, BRAF и амплификации HER2, с уровнем совпадения более 95%. Результаты тестов in vitro показали гетерогенную ответную реакцию органоидов от разных пациентов на одни и те же препараты. В группе, где лечение подбиралось на основе тестов чувствительности органоидов, объективный ответ составил 38,9%, что значительно выше, чем 25,2% в контрольной группе (P=0.015); медиана безрецидивной выживаемости составила 5,5 месяца против 3,3 месяца в контрольной группе (HR=0.60, 95% ДИ: 0.36~0.90, P=0.045). Медиана общей выживаемости в группах составила 9,7 и 8,9 месяцев, разница статистически незначима (P=0.099). Заключение: опухолевые органоиды, полученные из асцитической жидкости, эффективно моделируют биологические особенности опухолей пациентов и могут использоваться как «заместитель пациента» для высокоэффективного in vitro скрининга чувствительности к лекарствам, обеспечивая индивидуальное лекарственное руководство для трудноизлечимых перитонеальных метастазов гастроинтестинальных опухолей, обладая значительным трансляционным потенциалом.

рак желудка; рак толстой кишки; перитонеальное метастазирование; злокачественный асцит; опухолевые органоиды; тестирование чувствительности к лекарствам; индивидуализированное лечение