Фон и цель: В настоящее время исследования пневмонии, связанной с ингибиторами контрольных точек иммунитета (checkpoint inhibitor-associated pneumonia, CIP), в основном сосредоточены на клинических характеристиках, факторах риска, прогнозе пациентов и связи с клинической эффективностью, однако большинство этих исследований не разделяют CIP на низкую и высокую степень тяжести. Настоящее исследование направлено на изучение различий в клинических характеристиках CIP низкой и высокой степени тяжести у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), а также факторов риска возникновения тяжелой CIP. Методы: Ретроспективно собраны данные 92 пациентов с поздней стадией NSCLC, проходивших лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета (ICI) в первой больнице, аффилированной с Северным колледжем Хэбэй, с января 2018 по декабрь 2023. Классификация CIP выполнена в соответствии с Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) версии 5.0: бессимптомная/легкая (1 степень), умеренная (2 степень), тяжелая (3 степень), угрожающая жизни (4 степень), летальный исход (5 степень). Степени 1-2 определены как CIP низкой степени, 3-5 – высокой степени. Сравнены клинические характеристики, лабораторные показатели, рентгенологические данные, лечение и прогноз между двумя группами. Проведен однофакторный и многофакторный логистический регрессионный анализ факторов, влияющих на развитие тяжелой CIP, корреляционный анализ коэффициента нейтрофил-лимфоцит (NLR), тромбоцит-лимфоцит (PLR), системного иммуновоспалительного индекса (SII) и уровня Krebs von den Lungen-6 (KL-6) с степенью CIP с использованием коэффициента Спирмена. Проведен ROC-анализ прогностической значимости периферического уровня KL-6 для тяжелой CIP. Проведен анализ выживаемости с помощью кривых Каплана-Мейера. Исследование одобрено этическим комитетом первой больницы Северного колледжа Хэбэй (номер: L2026025). Результаты: В исследование включено 92 пациента с CIP, из них 56 с CIP низкой степени и 36 с CIP высокой степени. Статистически значимые различия между группами обнаружены по возрасту, лихорадке, оценке функционального состояния (PS), наличию сопутствующей инфекции во время CIP (P<0.05). Уровни NLR, PLR, SII и KL-6 были выше у пациентов с тяжелой CIP (P<0.05). Значимые различия выявлены в случаях неспецифического интерстициального пневмонита, сочетанной эмфиземы, плеврального выпота, утолщения плевры (P<0.05). Однофакторный логистический регрессионный анализ выявил лихорадку, оценку PS 3-4 балла, сочетанную эмфизему и высокий уровень KL-6 периферической крови как факторы риска развития тяжелой CIP (P<0.05). Многофакторный анализ определил сочетанную эмфизему и высокий уровень KL-6 как независимые факторы риска тяжелой CIP (P<0.05). Базовые уровни NLR, PLR, SII и KL-6 положительно коррелировали со степенью CIP (P<0.05). Площадь под ROC-кривой для KL-6 при прогнозировании тяжелой CIP составила 0.895, чувствительность – 83.9%, специфичность – 86.1%. Между группами отмечены значимые различия в длительности лечения метилпреднизолоном ≥80 мг/день, начальной пероральной дозе глюкокортикоидов >1 мг/кг/день, реакции на глюкокортикоиды, использовании иммунодепрессантов, иммуноглобулинов, антибиотиков и противогрибковых препаратов (P<0.05). Основной причиной смерти при тяжелой CIP был сам CIP, а при низкой степени – прогрессирование опухоли (P<0.05). Анализ выживаемости по Каплану-Мейеру показал медиану общей выживаемости 19.20 месяцев для CIP низкой степени и 16.60 месяцев для CIP высокой степени с статистически значимыми различиями (P<0.05). Заключение: По сравнению с пациентами с CIP низкой степени, пациенты с CIP высокой степени были старше, имели более высокий PS, чаще имели лихорадку и легочные инфекционные заболевания, а уровни NLR, PLR, SII и KL-6 были выше и положительно коррелировали со степенью CIP. Основной рентгенологической формой был неспецифический интерстициальный пневмонит, с более высоким уровнем сочетанной эмфиземы, плеврального выпота и утолщения плевры, более высокой дозой и длительным курсом гормональной терапии, а прогноз был хуже. Высокий уровень KL-6 и эмфизема легких являлись независимыми факторами риска тяжелой CIP.

ингибиторы контрольных точек;немелкоклеточный рак легкого;пневмония;клинический анализ;факторы риска