Предыстория и цель Гибридизация in situ с помощью флуоресценции (fluorescence in situ hybridization, FISH) гена murine double minute 2 (MDM2) является важным вспомогательным методом для диагностики и дифференциальной диагностики липосарком, однако полиплоидность, внутренняя гетерогенность опухоли и сигналы, близкие к пороговому значению, могут увеличивать разночтения. В данном исследовании оценивалась текущая ситуация качества межлабораторного контроля в тестировании MDM2-FISH липогенных опухолей в городе Шанхае, анализировалось согласование качественных и количественных результатов между лабораториями, выявлялись ключевые факторы, влияющие на качество тестирования, что позволило предоставить основу для стандартизации и нормализации теста MDM2-FISH. Методы Исследование представляет собой ретроспективную межлабораторную оценку качества с участием 18 лабораторий, проводящих межлабораторную оценку качества тестирования MDM2-FISH липогенных опухолей. В качестве контрольных образцов использовалось 5 клинических хирургических образцов, включая 3 с усилением MDM2 и 2 без, при этом одна отрицательная проба имела аномальный полиплоидный кариотип. Лаборатории получали образцы слепым методом и выполняли тесты согласно своим стандартным операционным процедурам, сообщая качественные результаты, а также количественные данные, такие как среднее количество копий сигналов MDM2 и хромосомного зонда 12 (CEP12), а также отношение MDM2/CEP12. По результатам эталонной интерпретации строилась 2×2 таблица сопряженности, рассчитывались общая согласованность, чувствительность, специфичность, положительное и отрицательное прогностические значения с 95% доверительным интервалом; для статистического анализа применялись анализ согласованности, модифицированный Z-скор, графики ошибок, диаграммы рассеяния и ящичные диаграммы. Результаты Все 18 лабораторий представили действительные качественные данные, 17 – полные количественные данные. Было проанализировано 90 результатов качественной интерпретации 5 контрольных образцов от 18 лабораторий, из них истинноположительных – 54, ложноотрицательных – 0, истинноотрицательных – 29, ложноположительных – 7. Общая согласованность составила 92,2% (95% ДИ: 84,6%~96,8%), чувствительность – 100% (95% ДИ: 93,5%~100%), специфичность – 80,6% (95% ДИ: 64,0%~91,8%), положительное прогностическое значение – 88,5% (95% ДИ: 77,8%~95,3%), отрицательное прогностическое значение – 100% (95% ДИ: 88,1%~100%). Высокая степень согласованности наблюдалась для атипичных липом/высокодифференцированных липосарком, дедиференцированных липосарком и липом, тогда как для полиплоидных отрицательных образцов согласованность была низкой (61,11%). Количественный анализ показал, что большинство (11 из 17) лабораторий имели значение отношения MDM2/CEP12 и число копий сигналов в пределах допустимых значений, 4 лаборатории превысили пределы отклонения по крайней мере по одному параметру, причем 2 лаборатории проявили выраженный систематический сдвиг по нескольким параметрам. Выводы Лаборатории Шанхая показали хорошую общую согласованность в тестировании MDM2-FISH липогенных опухолей, но различия в интерпретации сохраняются для сложных образцов с полиплоидией. Усиление стандартизации процесса тестирования, унификация критериев интерпретации и целевое обучение помогут улучшить точность результатов и согласованность между лабораториями.

липогенные опухоли;MDM2 ген;гибридизация in situ с флуоресценцией;межлабораторная оценка качества;многоцентровое исследование;анализ согласованности