El cáncer de mama con receptor hormonal positivo (hormone receptor-positive, HR+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (human epidermal growth factor receptor 2, HER2-) es el subtipo más común de cáncer de mama. El tratamiento endocrino es la modalidad terapéutica central. En los últimos años, el esquema de tratamiento ha evolucionado hacia un modelo de manejo integral "basado en terapia endocrina con la adición de terapia dirigida para un beneficio adicional". Este artículo, basándose en importantes avances de investigación de 2025, revisa sistemáticamente 10 temas clave, resumiendo la evidencia basada en la práctica clínica y la toma de decisiones en las diferentes etapas del tratamiento de este subtipo de cáncer de mama. En el tratamiento neoadyuvante temprano, la terapia endocrina neoadyuvante mostró eficacia similar a la quimioterapia en poblaciones específicas, y los inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) combinados con terapia endocrina mostraron un efecto biológico inhibidor. Nuevos medicamentos como lasofoxifeno, giredestrant, conjugados de anticuerpos y la inmunoterapia han ampliado las opciones de tratamiento preoperatorio, pero aún no han transformado el paradigma terapéutico. El tratamiento adyuvante temprano enfatiza estrategias individualizadas basadas en la estratificación del riesgo de recurrencia. Los resultados de seguimiento a 15 años de los estudios SOFT/TEXT consolidaron el beneficio a largo plazo de la supresión de la función ovárica combinada con inhibidores de la aromatasa en pacientes premenopáusicas de riesgo medio y alto; los datos de seguimiento a largo plazo de los inhibidores de CDK4/6 como abemaciclib, ribociclib y dalpiciclib establecieron su papel central en el tratamiento adyuvante intensificado en pacientes de riesgo medio a alto. El estudio lidERA confirmó la superioridad del degradador selectivo oral del receptor de estrógeno (selective estrogen receptor degraders, SERDs) giredestrant sobre la terapia endocrina tradicional, convirtiéndose en una nueva opción para pacientes de riesgo medio a alto. En el tratamiento de primera línea avanzado, los tres inhibidores de CDK4/6 combinados con terapia endocrina tienen eficacia comparable, los esquemas con inhibidores de PI3Kα aportan beneficio a la población resistente a la terapia endocrina con mutación PIK3CA; el monitoreo del ADN tumoral circulante con mutación ESR1 permite la “identificación temprana y cambio precoz de tratamiento”, impulsando la gestión dinámica y precisa del tratamiento. En la segunda línea post-inhibidores de CDK4/6, las estrategias dirigidas basadas en la estratificación molecular dominan, los esquemas con inhibidores del eje PI3K/AKT/mTOR ofrecen opciones efectivas para pacientes con anomalías en la vía PAM, los SERDs orales y sus combinaciones son una dirección terapéutica clave para pacientes con mutación ESR1, los inhibidores dobles PI3K/mTOR representan un avance para pacientes con PIK3CA tipo salvaje. En resumen, los avances del último año avanzan gradualmente hacia la transformación del tratamiento del cáncer de mama HR+/HER2− hacia un enfoque más preciso y dinámico; en el futuro, con el descubrimiento de más dianas y el desarrollo de nuevos medicamentos, el sistema de tratamiento personalizado se perfeccionará para ofrecer a los pacientes un control duradero de la enfermedad y beneficios de supervivencia a largo plazo.