Avances y perspectivas en la investigación de la correlación entre la inestabilidad cromosómica impulsada por la proteína del centrómero A y el cáncer de mama: mecanismos, pronóstico y aplicaciones clínicas en terapias dirigidas

LU Ye ,  

ZHANG Wenxiang ,  

KONG Xiangyi ,  

FANG Yi ,  

WANG Jing ,  

GAO Jidong ,  

摘要

La proteína del centrómero A (centromere protein A, CENPA) es una variante específica de la histona H3, que desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la estructura de la cromatina del centrómero y en asegurar la correcta separación de los cromosomas. Investigaciones recientes indican que CENPA está altamente expresada en múltiples tumores sólidos, especialmente en el cáncer de mama. Su regulación al alza anómala está estrechamente relacionada con un aumento de la agresividad tumoral y participa en la inestabilidad cromosómica y alteraciones en las redes de regulación epigenética, promoviendo así la iniciación y progresión tumoral. Este artículo ofrece una revisión sistemática de las características de expresión de CENPA en el cáncer de mama, sus mecanismos de acción, su valor pronóstico y la investigación sobre terapias dirigidas asociadas: en términos de patrones de expresión, se evidencia una marcada sobreexpresión en diferentes subtipos moleculares, especialmente en cánceres de mama negativos para el receptor de estrógeno (estrogen receptor, ER) y triple negativo; en estudios mecanicistas, se revelan puntos regulatorios clave incluyendo la pérdida de p Rb, el eje regulador MBNL1-AS1/ZFP36, FOXM1 y su modificación m6A, así como las vías de señalización PLA2R1/HHEX; desde el punto de vista clínico, CENPA y su proteína compañera HJURP se consideran no solo como indicadores pronósticos, sino también asociados con la respuesta a terapias endocrinas y quimioterapéuticas; en cuanto a exploración terapéutica, se proponen diversas estrategias de intervención, incluyendo inhibidores moleculares pequeños contra Plk1, anticuerpos monoclonales anti-CENPA y la interferencia por ARN. A partir de un análisis integral de los resultados actuales, el artículo discute las oportunidades y desafíos en la terapia precisa del cáncer de mama basada en CENPA, proporcionando una referencia para la formulación de planes de tratamiento personalizados.

关键词

proteína del centrómero A;cáncer de mama;inestabilidad cromosómica;marcadores pronósticos;vías de señalización;terapias dirigidas

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