Antecedentes y objetivo: El cáncer de mama es uno de los principales tumores malignos que amenazan la salud y la vida de las mujeres, con una alta tasa de incidencia entre los cánceres femeninos. La proteína NOD1 (dominio de oligomerización que contiene unión a nucleótidos 1) pertenece a la familia de receptores de reconocimiento de patrones y participa en la regulación del microambiente inmunológico en varios tipos de cáncer. Sin embargo, el papel y el mecanismo de NOD1 en la regulación del microambiente inmunológico del cáncer de mama no están claros. Este estudio tiene como objetivo explorar el impacto de NOD1 en el cáncer de mama sobre los macrófagos asociados al tumor (TAM) en el microambiente inmunológico y estudiar los mecanismos específicos. Métodos: Se utilizaron análisis de bases de datos públicas y la inmunohistoquímica multiplex (mIHC) para evaluar la correlación entre el nivel de expresión de NOD1 en cáncer de mama humano y la infiltración inmune. Se analizó la composición y los cambios de células inmunes en muestras de tumores trasplantados que sobreexpresan NOD1 mediante citometría de flujo multicolor. Se exploró in vitro el efecto de la sobreexpresión de NOD1 en células de cáncer de mama sobre la quimiotaxis y la polarización de macrófagos utilizando modelos de quimiotaxis y PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR). Se construyó un modelo de tumor trasplantado in situ, y se analizó el efecto de NOD1 sobre el reclutamiento y la polarización de macrófagos en el tumor trasplantado mediante citometría de flujo. Se seleccionaron macrófagos tratados previamente con células madre del cáncer de mama que sobreexpresan NOD1 mediante separación celular activada por fluorescencia (FACS) y se co-cultivaron con células normales de cáncer de mama, evaluando mediante citometría de flujo el efecto de macrófagos programados por NOD1 sobre la capacidad de células madre del cáncer de mama. Resultados: El análisis de bases de datos públicas y los resultados de citometría de flujo multicolor mostraron una correlación entre NOD1 y la infiltración de TAM (P < 0.01). Los experimentos funcionales in vitro mostraron que las células de cáncer de mama que sobreexpresan NOD1 promueven significativamente la quimiotaxis de macrófagos (P < 0.001), y aumentan significativamente la expresión de marcadores de macrófagos M2. En comparación con el grupo control, los tumores trasplantados que sobreexpresan NOD1 enriquecen significativamente los macrófagos y promueven su polarización hacia el fenotipo M2 (P < 0.01). Al mismo tiempo, los macrófagos educados por NOD1 actúan sobre las células tumorales, aumentando la proporción de células madre del cáncer de mama (P < 0.05), promoviendo la progresión maligna del cáncer de mama. Conclusión: En el cáncer de mama, NOD1 remodela el microambiente inmunológico mediante el reclutamiento de macrófagos e induciendo su polarización hacia TAM tipo M2. Simultáneamente, los macrófagos educados por NOD1 fortalecen la capacidad stem-like de las células cancerosas, promoviendo la progresión del cáncer de mama. NOD1 es un objetivo terapéutico potencial para el cáncer de mama.

cáncer de mama;proteína con dominio de oligomerización que une nucleótidos 1;macrófagos asociados al tumor;microambiente inmunológico;células madre cancerosas