Estudio de la citometría de flujo en la infiltración medular y predicción pronóstica del linfoma de células del manto

WANG Di ,  

LI Menghan ,  

WU Haochen ,  

SUN Jinmiao ,  

XIE Ziteng ,  

LI Jiwei ,  

ZHANG Lei ,  

ZHANG Mingzhi ,  

CHANG Yu ,  

摘要

Antecedentes y objetivo: La infiltración de médula ósea es muy común en el linfoma de células del manto (mantle cell lymphoma, MCL). Actualmente, la biopsia de médula ósea (bone marrow biopsy, BMB) sigue siendo el estándar de oro para determinar la infiltración de médula ósea en pacientes con linfoma, pero puede dar resultados falsos negativos y aumentar el sufrimiento de los pacientes. Además, el valor pronóstico de la infiltración de médula ósea en el MCL no está claro. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo investigar el valor aplicable de la citometría de flujo (flow cytometry, FCM) en el diagnóstico de la infiltración de médula ósea y la evaluación pronóstica en MCL, y explorar aún más el impacto del estado de la infiltración de médula ósea en el pronóstico de los pacientes con MCL. Método: Se recopilaron datos clínicos de pacientes con MCL tratados por primera vez en el primer hospital afiliado de la Universidad de Zhengzhou entre enero de 2010 y abril de 2024. Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo entre los pacientes con datos pretratamiento de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG PET/CT), punción y biopsia de médula ósea y seguimiento efectivo. Se usó el análisis de la curva ROC (receiver operating characteristic) para determinar el umbral de positividad del FCM en médula ósea, el test de χ2 pareado se utilizó para el análisis de sensibilidad y especificidad, el análisis de supervivencia se hizo con Kaplan-Meier, el modelo de regresión COX se usó para analizar factores pronósticos independientes para la supervivencia libre de progresión (progression-free survival, PFS) y la supervivencia global (overall survival, OS). Se construyó un modelo pronóstico mediante nomograma y se validó mediante curva ROC, curva de calibración y spline cúbico restringido (restricted cubic spline, RCS). Resultados: Se incorporaron 97 pacientes. Con diferentes proporciones de células linfomatosas detectadas por FCM y resultados de BMB se ajustó y trazó la curva ROC, determinando que una proporción de células linfomatosas en médula ósea >5,31% por FCM es el umbral para considerar positivo el FCM en médula ósea. Según este criterio, la sensibilidad para detectar infiltración medular mediante FCM fue del 93,3% (42/45), especificidad del 73,1% (38/52), valor predictivo positivo del 75,0% (42/56) y valor predictivo negativo del 92,7% (38/41). El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier indicó que la positividad o negatividad de la infiltración medular basada en BMB, 18F-FDG PET/CT y FCM no afectó significativamente la PFS (P=0,956, 0,964, 0,748) ni la OS (P=0,900, 0,852, 0,145); sin embargo, el grupo con una proporción de células linfomatosas ≥30,0% por FCM en médula ósea mostró PFS y OS significativamente más cortos que el grupo control (tasa de PFS a 2 años: 42,4% vs 62,5%, P=0,010; tasa de OS a 2 años: 63,6% vs 82,8%, P=0,011). El análisis multivariante mostró que la edad, el índice pronóstico internacional de linfoma de células del manto (mantle cell lymphoma international prognostic index, MIPI) ≥6 y el subtipo de MCL fueron factores pronósticos independientes para la PFS y OS, mientras que una proporción de células linfomatosas ≥30% por FCM fue un factor independiente solo para PFS (P<0,05). Estos factores pronósticos potenciales se usaron para construir un modelo de riesgo de PFS, en el que la edad, puntaje MIPI, subtipo patológico de MCL y proporción de células linfomatosas medulares mostraron un excelente rendimiento predictivo. La validación multidimensional del modelo y del valor clínico de la proporción de células linfomatosas mostró una buena coherencia con los resultados del estudio. Conclusión: El estado de infiltración medular determinado mediante métodos cualitativos tradicionales no afecta significativamente el pronóstico de los pacientes con MCL, mientras que la proporción de células linfomatosas detectada por FCM en médula ósea muestra buena efectividad en el diagnóstico y la evaluación pronóstica. La inclusión de este indicador en el modelo pronóstico, corregido por otros factores de confusión, mantiene un rendimiento predictivo estable y excelente, sugiriendo su valor clínico preciso y objetivo.

关键词

linfoma de células del manto; 18F-fluorodesoxiglucosa PET/CT; biopsia de médula ósea; citometría de flujo; infiltración medular; diagnóstico; pronóstico

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