El cáncer de mama con receptor hormonal positivo (hormone receptor, HR) positivo (HR⁺) / receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) negativo (HER2^-) es el subtipo más común de cáncer de mama, y la terapia endocrina es su principal vía de tratamiento. En los últimos años, el paradigma terapéutico ha avanzado hacia un modelo de gestión integral basado en "terapia endocrina como base, combinada con terapia dirigida como beneficio adicional". Este artículo, integrando los importantes avances de investigación en 2025, revisa sistemáticamente la evidencia basada en medicina basada en evidencia y toma de decisiones clínicas en las diferentes fases del tratamiento de este subtipo de cáncer de mama en torno a 10 temas clave. En el tratamiento neoadyuvante temprano, la terapia endocrina y la quimioterapia tienen eficacia similar en poblaciones específicas, los inhibidores de quinasas dependientes de ciclina 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) en combinación con la terapia endocrina muestran un efecto inhibidor biológico. Nuevos fármacos como lasofoxifeno, giredestrant, conjugados anticuerpo-fármaco (antibody-drug conjugate, ADC) y la inmunoterapia han ampliado las opciones de tratamiento preoperatorio, pero aún no han remodelado el panorama terapéutico. El tratamiento adyuvante temprano enfatiza una estrategia individualizada basada en la estratificación del riesgo de recurrencia; los resultados de seguimiento de 15 años de los estudios SOFT/TEXT consolidan el beneficio a largo plazo de la supresión de la función ovárica combinada con inhibidores de aromatasa en pacientes premenopáusicas de riesgo moderado a alto; los datos de seguimiento a largo plazo de inhibidores CDK4/6 como abemaciclib, ribociclib y dalpiciclib establecen su papel central en el tratamiento adyuvante intensificado en pacientes de riesgo moderado a alto; el estudio lidERA confirmó que el giredestrant, un degradador selectivo del receptor de estrógeno administrado por vía oral (selective estrogen receptor degrader, SERD), es superior a la terapia endocrina tradicional, convirtiéndose en una nueva opción para este grupo. En la terapia de primera línea para pacientes avanzados, los tres inhibidores CDK4/6 combinados con terapia endocrina tienen eficacia comparable; los regímenes combinados con inhibidores α de la fosfatidilinositol 3-quinasa (phosphoinositide 3-kinase, PI3K) aportan beneficios a poblaciones resistentes a la terapia endocrina con mutación PIK3CA; la monitorización del ADN tumoral circulante permite el "reconocimiento temprano y cambio precoz de medicamento" para mutaciones ESR1, impulsando una gestión dinámica y precisa del tratamiento. En la segunda línea tras la era de los inhibidores CDK4/6, las estrategias basadas en la estratificación molecular y guiadas por vías son dominantes; los regímenes combinados con inhibidores del eje PI3K/proteína quinasa B (protein kinase B, AKT)/mAM del objetivo de rapamicina en mamíferos (mammalian target of rapamycin, mTOR) ofrecen opciones eficaces para pacientes con alteraciones en la vía PAM; los SERD orales y sus estrategias combinadas representan una dirección clave para pacientes con mutaciones ESR1; los inhibidores de doble diana PI3K/mTOR brindan nueva esperanza para pacientes con fenotipo silvestre PIK3CA. En resumen, los avances del último año han impulsado gradualmente el tratamiento del cáncer de mama HR⁺/HER2^- hacia una transición precisa y dinámica; en el futuro, con el descubrimiento de más dianas y el desarrollo de fármacos innovadores, los sistemas de tratamiento personalizados se perfeccionarán continuamente, prometiendo a los pacientes un control más duradero de la enfermedad y beneficios de supervivencia a largo plazo.

Receptor hormonal positivo;Cáncer de mama;Inhibidores CDK4/6;ADN tumoral circulante;ESR1 mutación;PIK3CA mutación;SERD oral