El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) es un tipo de tumor maligno con alta heterogeneidad y significativa supresión inmunitaria. Actualmente, la tasa de respuesta global y la eficacia sostenida de la inmunoterapia en HNSCC siguen siendo limitadas. Investigaciones recientes han demostrado que la reprogramación del metabolismo inmune tumoral es uno de los mecanismos clave que impulsan la evasión inmunitaria, en la cual las anomalías metabólicas centradas en el metabolismo del lactato se han convertido en un foco de estudio. El lactato, como principal producto metabólico de la glucólisis anómala de las células tumorales, no solo es la fuente principal de acidificación del microambiente tumoral (tumor microenvironment, TME), sino que también posee propiedades duales de "metabolito oncometabólico" y "molécula señal activa", desempeñando un papel central en la promoción de la inmunosupresión y la progresión tumoral. Actualmente, se han logrado avances significativos en el estudio del metabolismo del lactato en HNSCC. A nivel de regulación inmunitaria, el lactato inhibe la captación de glucosa y la función citotóxica de los linfocitos T CD8⁺; impide la maduración de las células dendríticas (dendritic cell, DC); induce la alta expresión de FOXP3 en las células T reguladoras (regulatory T cell, Treg) para mantener su función supresora; y promueve la polarización de los macrófagos asociados al tumor (tumor-associated macrophage, TAM) hacia el fenotipo M2, estableciendo conjuntamente un estado de inmunosupresión profunda. Además, niveles elevados de lactato remodelan de manera integral el microambiente inmune tumoral mediante la regulación de la acetilación de histonas, el mantenimiento de la pluripotencia celular tumoral y la activación de múltiples vías de señalización, facilitando la evasión inmunitaria. En cuanto a marcadores pronósticos, las moléculas clave del metabolismo del lactato [como la lactato deshidrogenasa A (lactate dehydrogenase A, LDHA), los transportadores monocarboxilato (monocarboxylate transporter, MCT) 1 y MCT4] y genes centrales relacionados (como PYGL, APP) exhiben una expresión elevada en HNSCC, y sus niveles se correlacionan estrechamente con el pronóstico de los pacientes, demostrando un potencial transformador como indicadores pronósticos. En términos de estrategias terapéuticas, la inhibición dirigida del metabolismo del lactato se ha convertido en una dirección importante. Los inhibidores dirigidos al lactato (como los inhibidores de LDHA y MCT) reducen la acumulación de lactato, revierten la ventaja metabólica tumoral y mejoran el microambiente inmunitario; en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios, facilitan la conversión efectiva de "tumores fríos" a "tumores calientes"; y la aplicación sinérgica con moduladores epigenéticos, nuevos biomateriales y técnicas de administración nanodimensional, remodela con precisión las vías de señalización relacionadas con el metabolismo del lactato, mostrando amplias perspectivas para mejorar la eficacia de la inmunoterapia en estudios preclínicos. En resumen, este artículo revisa sistemáticamente la red de regulación "metabolismo-inmunidad" mediada por lactato en HNSCC, analiza en profundidad sus múltiples mecanismos de acción y explora estrategias de tratamiento precisas que combinan la vía de lactato con intervenciones inmunitarias, con el objetivo de proporcionar una base teórica sólida y nuevas direcciones de investigación para el campo, facilitando su aplicación clínica traslacional y abriendo caminos para terapias combinadas que mejoren el pronóstico de los pacientes con HNSCC.

Metabolismo del lactato; microambiente tumoral; reprogramación inmunometabólica; evasión inmunitaria; carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello