Antecedentes y objetivo: Los organoides tumorales derivados de pacientes son pequeños tejidos que crecen en un sistema de cultivo tridimensional in vitro, capaces de conservar en gran medida la estructura tisular, la heterogeneidad celular y el perfil de expresión génica del tumor original. Se ha demostrado que tienen una alta precisión para predecir la sensibilidad a medicamentos en estudios preclínicos. El objetivo de este estudio es explorar la viabilidad de construir organoides tumorales a partir de muestras de ascitis de pacientes con cáncer gastrointestinal y evaluar el valor de este modelo en la guía del tratamiento farmacológico personalizado para las metástasis peritoneales del cáncer gastrointestinal. Métodos: Se recolectaron pacientes con adenocarcinoma gástrico y adenocarcinoma de colon atendidos en el Hospital Zhongshan afiliado a la Universidad Fudan entre enero de 2022 y junio de 2025. Criterios de inclusión: ① Confirmación patológica de cáncer gástrico o colorrectal con metástasis peritoneales y ascitis de moderada a abundante; ② edad entre 18 y 65 años; ③ pacientes que habían recibido tratamiento de primera línea y tenían tumor en progresión. Criterios de exclusión: ① tumores no adenocarcinomas; ② esperanza de vida menor a 3 meses; ③ infección grave o disfunción orgánica que impida tolerar la quimioterapia y terapia dirigida. Este estudio fue aprobado por el comité de ética del Hospital Zhongshan (número de aprobación ética: Y2024-296), y todos los pacientes firmaron el consentimiento informado. Se aislaron las células tumorales desprendidas del ascitis de los pacientes incluidos para cultivo primario y construcción de organoides tumorales. Se utilizó este modelo para realizar pruebas de sensibilidad a medicamentos quimioterapéuticos y dirigidos comúnmente usados in vitro, y se realizó un análisis correlacional con la respuesta clínica posterior de los pacientes. Resultados: Un total de 46 pacientes participaron en el estudio; se construyeron exitosamente organoides tumorales con estructura tridimensional a partir del ascitis de 42 pacientes, con una tasa de éxito del 91,3%. Los organoides mostraron alta concordancia en morfología tisular y expresión de proteínas clave con las lesiones primarias o metastásicas peritoneales, reteniendo más del 90% de las mutaciones somáticas clave del tumor original, y con una tasa de concordancia superior al 95% en el estado de genes clave como KRAS, NRAS, BRAF y amplificación de HER2. Los resultados de las pruebas de sensibilidad a medicamentos in vitro mostraron heterogeneidad en la respuesta al mismo fármaco en organoides derivados de diferentes pacientes. Basado en los resultados de pruebas de sensibilidad, la tasa de respuesta objetiva en el grupo de prueba fue del 38,9%, significativamente superior al 25,2% del grupo de control (P=0,015); la mediana de supervivencia sin progresión fue de 5,5 meses, superior a los 3,3 meses del grupo control (HR=0,60, IC del 95%: 0,36~0,90, P=0,045). La mediana de supervivencia global fue de 9,7 y 8,9 meses para los grupos de prueba y control, respectivamente, sin diferencia estadísticamente significativa (P=0,099). Conclusión: Los organoides tumorales derivados del ascitis pueden modelar efectivamente las características biológicas del tumor del paciente, sirviendo como "paciente sustituto" para el cribado eficiente de sensibilidad a medicamentos in vitro, proporcionando una guía personalizada para el tratamiento farmacológico de las metástasis peritoneales del cáncer gastrointestinal, con un importante potencial de aplicación traslacional.

cáncer gástrico; cáncer de colon; metástasis peritoneales; ascitis maligna; organoides tumorales; pruebas de sensibilidad a medicamentos; tratamiento personalizado