Análisis de las características clínicas de la neumonía asociada a inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado de diferentes grados de gravedad
Antecedentes y objetivo: Los estudios actuales sobre la neumonía asociada a inhibidores de puntos de control inmunitario (CIP) se centran principalmente en sus características clínicas, factores de riesgo, pronóstico de los pacientes y su relación con la eficacia clínica, pero la mayoría no distingue entre CIP de bajo y alto grado. Este estudio tiene como objetivo explorar las diferencias en las características clínicas entre CIP de bajo y alto grado en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) y los factores de riesgo para la ocurrencia de CIP de alto grado. Métodos: Se recopilaron retrospectivamente los datos de 92 pacientes con NSCLC avanzado tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en el primer hospital afiliado a la Universidad del Norte de Hebei entre enero de 2018 y diciembre de 2023. La clasificación de CIP se realizó según los criterios comunes de terminología para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0: asintomático/leve (grado 1), moderado (grado 2), grave (grado 3), potencialmente mortal (grado 4) y muerte (grado 5). Los grados 1-2 fueron definidos como CIP de bajo grado y los grados 3-5 como CIP de alto grado. Se compararon las características clínicas, los indicadores de laboratorio, las características radiológicas, el tratamiento y el pronóstico entre los dos grupos. Se utilizó análisis de regresión logística univariante y multivariante para identificar factores que influyen en el desarrollo de CIP de alto grado. Se realizó análisis de correlación de Spearman para examinar la relación entre la proporción neutrófilo-linfocito (NLR), plaqueta-linfocito (PLR), índice inmuno-inflamatorio sistémico (SII), el antígeno Krebs von den Lungen-6 (KL-6) y la clasificación CIP. Se realizó análisis ROC para evaluar el valor predictivo del nivel periférico de KL-6 para CIP de alto grado. El análisis de supervivencia se realizó con curvas de Kaplan-Meier. El estudio fue aprobado por el comité de ética del primer hospital afiliado a la Universidad del Norte de Hebei (número: L2026025). Resultados: Se incluyeron 92 pacientes con CIP, de los cuales 56 tenían CIP de bajo grado y 36 CIP de alto grado. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en edad, fiebre, puntuación de estado funcional (PS) e infección concomitante durante la CIP entre los dos grupos (P<0.05). Los niveles de NLR, PLR, SII y KL-6 fueron mayores en CIP de alto grado (P<0.05). Se observaron diferencias significativas en neumonía intersticial inespecífica, enfisema pulmonar concomitante, derrame pleural concomitante y engrosamiento pleural (P<0.05). El análisis de regresión logística univariante mostró que fiebre, puntuación PS 3-4, enfisema pulmonar concomitante y altos niveles periféricos de KL-6 fueron factores de riesgo para CIP de alto grado (P<0.05). El análisis multivariante indicó que el enfisema pulmonar concomitante y altos niveles de KL-6 fueron factores de riesgo independientes (P<0.05). Los niveles basales de NLR, PLR, SII y KL-6 se correlacionaron positivamente con la clasificación CIP (P<0.05). El área bajo la curva ROC de KL-6 para predecir CIP de alto grado fue 0.895, con sensibilidad del 83.9% y especificidad del 86.1%. Hubo diferencias significativas entre los grupos en la duración del tratamiento con metilprednisolona ≥80 mg/día, dosis inicial oral de esteroides >1 mg/kg/día, respuesta a esteroides, uso de inmunosupresores, inmunoglobulina, tratamiento con antibióticos y antifúngicos (P<0.05). La principal causa de muerte en CIP de alto grado fue la propia enfermedad CIP, mientras que en CIP de bajo grado fue la progresión tumoral (P<0.05). El análisis de supervivencia de Kaplan-Meier mostró una mediana de supervivencia global (OS) de 19.20 meses para CIP de bajo grado y 16.60 meses para CIP de alto grado, con diferencias significativas (P<0.05). Conclusión: En comparación con pacientes con CIP de bajo grado, los pacientes con CIP de alto grado eran de mayor edad, tenían puntuación PS más alta, presentaban fiebre y enfermedades pulmonares infecciosas más frecuentes, niveles elevados de NLR, PLR, SII y KL-6 correlacionados positivamente con la clasificación CIP. El tipo de imagen predominante fue la neumonía intersticial inespecífica, con mayor proporción de enfisema pulmonar, derrame pleural y engrosamiento pleural, dosis más altas y curso más largo de esteroides, y peor pronóstico. Niveles altos de KL-6 y enfisema pulmonar fueron factores de riesgo independientes para CIP de alto grado.
关键词
inhibidores de puntos de control inmunitario;cáncer de pulmón no microcítico;neumonía;análisis clínico;factores de riesgo