Progreso en el estudio de la expresión específica y los mecanismos reguladores de las proteínas Lamins y Emerin de la envoltura nuclear en tipos de cáncer

YANG Dan ,  

BAI Kexuan ,  

SU Jia ,  

ZHOU Yuan ,  

LIU Yu ,  

WANG Jieying ,  

摘要

La envoltura nuclear, como estructura funcional clave del núcleo de las células eucariotas, presenta como componentes principales a las proteínas de la lámina nuclear (Lamins) y a la proteína Emerin, que mediante la regulación dinámica de la estabilidad del genoma, la interacción de vías de señalización y el acoplamiento del citoesqueleto nuclear y celular, desempeñan un papel importante en la aparición y desarrollo de tumores. Esta revisión sistematiza los avances en la investigación de proteínas de la envoltura nuclear en cáncer de pulmón, hígado, colorrectal, mama y próstata, enfocándose en los mecanismos moleculares que impulsan los fenotipos malignos tumorales. Los últimos avances se reflejan en tres aspectos principales: ① en la estabilidad del genoma, investigaciones recientes confirman que las defectos en la estructura de la lámina son la causa directa de la ruptura de la envoltura nuclear y la desregulación de la respuesta al daño del ADN; ② en la reprogramación epigenética, se ha demostrado que Lamin B1 recluta el complejo EZH2 para catalizar la modificación H3K27me3, logrando así silenciar genes supresores de tumores; ③ a nivel de interacción de redes de señalización, estudios recientes han encontrado que la vía Notch-Wnt puede aumentar la actividad transcripcional a través del complejo HES1/TCF4, mientras que la vía PI3K/Akt promueve la estabilización de β-catenina inhibiendo la fosforilación de GSK3β. Un análisis profundo de los mecanismos de regulación dinámica de las proteínas de la envoltura nuclear podría ofrecer nuevas estrategias para el diagnóstico y tratamiento preciso del cáncer. Las investigaciones futuras deberían integrar datos multi-ómicos para esclarecer sistemáticamente la conservación y especificidad de la red reguladora de las proteínas de la envoltura nuclear según el tipo de cáncer, y enfocarse en desarrollar inhibidores específicos de las isoformas de Lamins y terapias combinadas dirigidas al eje envoltura nuclear–vías de señalización, con el fin de mejorar la respuesta a terapias dirigidas y el pronóstico de los pacientes.

关键词

Proteínas de la envoltura nuclear; proceso tumoral; transducción de señales; proteínas de la lámina nuclear; Emerin

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