Antecedentes y objetivo: La incidencia y mortalidad del adenocarcinoma pulmonar permanecen elevadas, lo que representa una amenaza grave para la salud humana. El factor de transcripción relacionado con double-sex y mab-3 (DMRT1) está asociado con varios tipos de tumores. Este estudio tiene como objetivo analizar la expresión de DMRT1 en adenocarcinoma pulmonar y su efecto sobre el pronóstico adverso de los pacientes, así como explorar su papel y mecanismos en las células de adenocarcinoma pulmonar. Métodos: Se utilizaron datos de muestras de adenocarcinoma pulmonar de la base de datos The Cancer Genome Atlas (TCGA) para analizar la expresión de DMRT1 en tejidos tumorales y su correlación con la supervivencia del paciente. Mediante la tecnología de ARN de horquilla corta (shRNA), se construyeron las líneas celulares A549 y PC9 con reducción de DMRT1 (shRNA#1 y shRNA#2), controles negativos, y línea celular A549 con sobreexpresión de DMRT1 (OE-DMRT1). El sistema de análisis celular IncuCyte™ se utilizó para monitorear la proliferación celular durante 72 horas, evaluar la capacidad de formación de colonias durante 14 días, realizar tinción EdU durante 2 horas para evaluar la síntesis de ADN, y analizar la distribución del ciclo celular y apoptosis mediante citometría de flujo. Se realizaron experimentos in vivo en ratones desnudos BALB/c para observar el efecto de DMRT1 en la tumorigenicidad. A través de secuenciación de ARN (RNA-seq) se exploraron las vías de señalización potencialmente reguladas por DMRT1 en la proliferación celular del adenocarcinoma pulmonar, y mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RTFQ-PCR) y Western blot se analizó su efecto sobre la expresión de genes relacionados con el ciclo celular y la apoptosis. Los datos fueron analizados con el software GraphPad Prism 10.0. Este estudio fue aprobado por el comité de ética animal del Hospital afiliado de la Universidad Médica de Shanghai Jiaotong (SH9H-2023-A871-1). Resultados: El análisis de TCGA mostró una expresión anormalmente alta de DMRT1 en adenocarcinoma pulmonar, con correlación negativa entre su nivel y la supervivencia del paciente. La reducción de DMRT1 inhibió significativamente la proliferación celular, la capacidad de formación de colonias y la síntesis de ADN (P < 0.001), mientras que la sobreexpresión promovió la proliferación de células A549 (P < 0.05). La reducción de DMRT1 también indujo la detención del ciclo celular en fase G0/G1 (P < 0.001) y la apoptosis (P < 0.001). Los experimentos in vivo confirmaron que la reducción de DMRT1 desacelera la velocidad de proliferación celular en adenocarcinoma pulmonar (P < 0.01). La reducción de DMRT1 disminuyó la expresión de genes asociados con la transición G1/S como el factor de transcripción E2F1, el oncogén MYC, la ciclina E2 (CCNE2) y CDC6, sin cambio notable en la proteína total Rb, mientras que el nivel de pRb fosforilado (Ser807/811) disminuyó; además, la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2 disminuyó, y aumentaron la proporción Bax/Bcl-2, así como los niveles de caspasa-3 y PARP escindidos. Conclusión: La alta expresión de DMRT1 se correlaciona con un mal pronóstico en pacientes con adenocarcinoma pulmonar, probablemente promoviendo la progresión del ciclo celular mediada por E2F y la activación de la vía apoptótica caspasa-3, incrementando así la actividad proliferativa de las células tumorales.

Antígeno cáncer-testicular; factor de transcripción asociado a double-sex y mab-3; adenocarcinoma pulmonar; proliferación celular; apoptosis