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2021年第31卷第8期
网刊封面及目录
- 摘要：在早期发现、有效治疗的情况下，早期乳腺癌是可治愈的，长期无病生存应是早期患者所追求的治疗目标。既往认为乳腺癌各亚型中激素受体（hormone receptor，HR）阳性早期乳腺癌预后最好，然而随着人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌抗HER2靶向治疗和三阴性乳腺癌强化治疗的发展，HR阳性早期乳腺癌预后优势已不再明显。当前，术后应用他莫昔芬或芳香化酶抑制单药进行内分泌治疗是HR阳性早期乳腺癌核心辅助治疗方式，但部分患者复发风险高、长期生存情况并不乐观。为改善患者预后、提高生活质量，目前临床主要探索方向包括以下三方面：① 强化治疗。强化方式包括延长内分泌治疗、联合卵巢功能抑制等，近期研究还探索了细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂用于HR阳性早期乳腺癌患者强化治疗的效果和安全性。同时，如何有效地辨别适合于强化治疗的高危患者亦是研究热点，乳腺癌指数、STEPP分析等已获得权威指南推荐用于辅助强化治疗决策。② 化疗降阶/免化疗：精准化疗是目前国际主流趋势，多个国际指南推荐使用多基因检测工具如MammaPrint ® 、Oncotype DX ® 、EndoPredict ® 等分析结果辅助决策化疗降阶，以避免过度治疗。这些检测工具在我国患者中的临床研究和应用也日益增加，有望帮助提升我国患者获益。③ 术前内分泌治疗：尽管术前内分泌治疗可否给HR阳性早期乳腺癌患者带来直接获益尚待确认，但治疗过程中的生化指标变化与患者预后密切相关，或可在后续治疗决策（如是否可免除化疗、是否适用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂等）中发挥重要的指导作用，值得临床积极探索。本文将就上述HR阳性早期乳腺癌治疗的现状和研究进展进行综述和探讨，以期为临床医生提供参考。关键词：激素受体阳性乳腺癌;内分泌治疗;早期乳腺癌;研究进展2|3751|0更新时间：2025-12-31
专家述评
- 摘要：背景与目的：微小RNA（microRNA，miRNA）已被证实与子宫颈癌的发病相关。分析miR-496与SFMBT1的相互关系，阐明miR-496在子宫颈癌中的作用及其机制。方法：预测并验证miR-496的靶基因。实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）分析miR-496 mimics对SFMBT1表达的影响。使用免疫荧光和Western blot分析SFMBT1在子宫颈癌组织中的表达变化。细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）法和transwell实验分别检测miR-496和SFMBT1对HeLa细胞增殖、迁移和侵袭的影响。观察miR-496在BALB/c裸小鼠移植瘤模型中对肿瘤生长的影响。结果：相比癌旁正常组织，SFMBT1在子宫颈癌组织中的mRNA（1.69±0.23 vs 1.00±0.12）以及蛋白（1.73±0.28 vs 1.00±0.15）均呈高表达，miR-496能通过特异性结合SFMBT1的3’-UTR抑制SFMBT1的mRNA（0.81±0.07 vs 1.00±0.15）以及蛋白表达（0.26±0.02 vs 1.00±0.14）；细胞实验中相比对照组，miR-496 mimics处理组能抑制HeLa细胞增殖（1.39±0.10 vs 2.01±0.09）、迁移（40.50±3.17 vs 28.42±1.21）和侵袭能力（15.03±1.67 vs 25.71±2.56），但相比miR-496 mimics处理组，miR-496+SFMBT1处理组迁移（33.21±2.66 vs 19.28±1.50）和侵袭能力增强（30.11±2.73 vs 15.03±1.67）。子宫颈癌裸小鼠移植瘤模型发现，相比对照组miR-496组裸小鼠中移植瘤体积、重量均明显降低。miR-496组裸小鼠中病变程度、SFMBT1表达和Ki-67增殖指数均明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：miR-496通过靶向调控SFMBT1抑制子宫颈癌细胞的生物学行为和裸小鼠移植瘤的生长。关键词：SFMBT1;miR-496;子宫颈癌;HeLa2|1447|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：胰腺癌是一种原发于消化系统的恶性肿瘤，发病率男性高于女性，且患者预后差。重组人丙酮酸激酶（pyruvate kinase isozymes R/L，PKLR）属于丙酮酸激酶家族，哺乳动物丙酮酸激酶同工酶有4种：L、R、M1和M2，其与肿瘤的发生、发展密切相关。已经有研究发现，PKLR会促进乳腺癌的转移。探究PKLR蛋白在胰腺癌中的临床病理学意义，分析PKLR对胰腺癌生物学行为的影响及分子机制。方法：运用免疫荧光染色检测PKLR蛋白在胰腺癌细胞中的定位；采用免疫组织化学染色EnVision法检测PKLR在胰腺癌组织中的阴性表达率、阳性表达率和强阳性表达率，并分析PKLR与胰腺癌患者临床病理学特征之间的关系；运用小干扰RNA转染技术敲减PKLR表达观察其在胰腺癌细胞中的蛋白表达水平；噻唑蓝实验检测敲低PKLR后细胞增殖活性的变化；平板克隆实验检测敲减PKLR后BxPC-3和MIA PaCa-2细胞菌落形成数量的变化；应用细胞划痕实验检测PKLR对胰腺癌细胞横向迁移能力的影响；transwell实验检测PKLR对胰腺癌细胞纵向迁移能力的影响；蛋白质印迹法（Western blot）检测PKLR对上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transformation，EMT）相关标志蛋白表达变化的影响。结果：免疫荧光结果显示，PKLR荧光信号定位于BxPC-3和MIA PaCa-2胰腺癌细胞的细胞质中；免疫组织化学染色结果表明，PKLR在胰腺癌组织中的阳性表达率（75.2%）和强阳性表达率（48.6%）显著高于正常胰腺组织（14.3%和7.1%）（P<0.01）；且其表达与胰腺癌患者的组织学分级及淋巴结转移密切相关（P<0.05）；小干扰RNA转染技术敲减PKLR表达后，PKLR在胰腺癌细胞中的蛋白表达水平明显下调；MTT结果显示，敲减PKLR后，细胞增殖活性明显受到抑制，且呈时间依赖性（P<0.05）；平板克隆实验发现，敲减PKLR可显著减少BxPC-3和MIA PaCa-2细胞的集落形成数量；细胞划痕实验和transwell实验检测发现敲减PKLR后胰腺癌细胞的迁移能力明显受到抑制；检测PKLR对EMT标志物的影响发现，下调PKLR表达可明显抑制胰腺癌细胞的增殖及迁移能力，并上调上皮标志物E-cadherin的表达，下调间质标志物vimentin和snail的表达（P<0.05）。结论：PKLR在胰腺癌的发生、发展过程中扮演着重要的促癌角色，我们将做进一步深入研究。关键词：胰腺癌;PKLR;增殖;迁移;上皮-间质转化2|1049|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，circ_0007142被证实为结直肠癌的致癌因子，能促进结直肠癌的进展。探究circ_0007142吸附miR-647调控CCR8基因对胃癌细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和侵袭的影响。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）对组织和细胞中circ_0007142、miR-647、CCR8的表达进行检测；采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）实验鉴定circ_0007142的亚细胞定位；采用双荧光素酶报告基因实验和RNA免疫沉淀（RNA immunoprecipitation，RIP）实验验证circ_0007142和miR-647、miR-647和CCR8的相互关系；采用transwell、克隆形成实验和蛋白质印迹法（Western blot）检测细胞的侵袭能力、集落形成能力和EMT程度；BALB/c裸小鼠移植瘤实验检测circ_0007142在体内的促瘤作用。结果：Circ_0007142和CCR8在胃癌组织和细胞中过表达，miR-647在胃癌组织和细胞中低表达。circ_0007142发挥分子海绵的作用抑制miR-647的表达，而miR-647通过与CCR8 mRNA的3’-UTR结合抑制CCR8表达。敲减circ_0007142或者上调miR-647的表达都可以抑制胃癌细胞的侵袭、克隆形成与EMT。而敲减circ_0007142或上调miR-647表达对胃癌细胞的影响能够被miR-647 inhibitor 或CCR8过表达部分逆转（P均<0.05）。此外，在胃癌细胞中敲减circ_0007142的表达能够抑制肿瘤的体内生长。结论：Circ_0007142吸附miR-647上调CCR8的表达，进而促进胃癌细胞的EMT和侵袭，促进胃癌的进展。关键词：Circ_0007142;miR-647;CCR8;胃癌;上皮-间质转化;侵袭2|787|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）2018年子宫颈癌新分期增加了ⅢC期。但是，ⅢC期这类患者存在高度异质性，其预后差异可能较大。探讨子宫颈癌2018年FIGO新分期系统对ⅢC期患者预后的预测价值。方法：采用病例对照研究方法，根据纳入和排除标准，连续收集2011年1月—2014年12月重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心收治的子宫颈癌Ⅲ期患者的临床病历资料，回顾性分析生存状况及影响预后的相关因素。采用Kaplan-Meier法计算生存率；单因素生存分析采用log-rank检验；多因素生存分析采用COX比例风险回归模型。结果：纳入研究病例418例，其中ⅢA期42例（10.0%），ⅢB期120例（28.7%），ⅢC1期190例（45.5%），ⅢC2期66例（15.8%）。在4组人口学特征中，年龄差异有统计学意义（P=0.003）；其他包括组织学类型、组织分化、肿瘤大小、放射治疗类型、是否巩固化疗差异均无统计学意义（P>0.05）。生存分析显示，ⅢC1期患者5年生存率为54.1%，高于ⅢB期的40.6%及ⅢA期的43.3%，但差异无统计学意义（P=0.042及P=0.484）。ⅢC2期患者5年生存率仅为23.1%，均显著低于其他组（P<0.01）。多因素模型分析显示，ⅢC1期较ⅢA（HR=1.432，95% CI：0.867~2.366，P=0.161）和ⅢB期（HR=1.261,95% CI：0.871~1.827，P=0.219）均没有明显增加死亡风险；ⅢC2期独立增加死亡风险为ⅢA期近3倍（HR=2.958，95%CI：1.757~4.983，P<0.001）。基于T分期ⅢC1期患者预后存在显著差异（5年生存率T 1 为72.2% ，T 2 为54.1%，T 3 为18.6%，P<0.001）。多因素模型分析显示，T分期是影响ⅢC1期患者预后的独立危险因素（P<0.001）。ⅢC1（T 1 ）期患者5年生存率反而显著高于ⅢA期（P=0.004）和ⅢB期（P<0.001）。基于病理学分期及影像学分期ⅢC1期患者预后差异显著，ⅢC1p（T 1 /T 2a ）期患者5年生存率为64.5%，明显高于ⅢC1r（T2b /T 3 ）期的34.9%（P<0.001）；ⅢC1p（T 1 /T 2a ）期患者预后反而显著优于ⅢB期患者（P<0.001）。结论：ⅢC2期能准确预测预后，但ⅢC1期患者预后异质性较大，其预后判断还需要结合T分期。关键词：子宫颈癌;分期;国际妇产科联盟2|5254|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：黏液纤维肉瘤（myxoid fibrosarcoma，MFS）是一种少见的恶性纤维源性软组织肿瘤，好发于老年人，四肢多见，侵袭性强，易复发。目前该肿瘤的诊断具有一定难度，影像学对确定软组织肿瘤是否为肉瘤及其恶性程度有一定可信性，但对肿瘤定性也只能作为参考。通过对黏液纤维肉瘤影像学表现、临床病理学特征分析，旨在提高MFS的诊断水平，进一步对其进行低、中、高度分级。方法：收集2019年1月—2021年2月在复旦大学附属肿瘤医院就诊的11例MFS以及在复旦大学附属肿瘤医院闵行分院就诊的22例MFS患者的影像学资料、临床及病理学资料，所有MFS患者均经手术后病理学检查证实。影像学资料：肿块的形态、大小、密度/信号、强化程度及对周围组织的浸润等征象；临床特征：患者的性别、年龄、易发病部位及就诊时的症状、体征等；病理学资料：根据所取病检组织中黏液、瘤细胞及纤维成分的比例、以及瘤细胞异型性大小、核分裂象多少来进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分级。结果：本研究中5例MFS为Ⅰ级，10例为Ⅱ~Ⅲ级，18例为Ⅲ级；其中10例肿瘤最大径≥5 cm，10例可见黏液样变，22例可见囊变坏死，30例可见尾征，27例可见双低信号征，23例可见瘤周水肿，低、中及高度MFS三组间大小、尾征、双低信号征差异无统计学意义（P>0.05）；黏液样变、坏死囊变、瘤周水肿三组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：CT及MRI对MFS的定位、定性及分级与临床病理学特征具有相关性。关键词：黏液纤维肉瘤;计算机体层摄影术;磁共振成像;临床特征;病理学2|5444|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤。对于早期卵巢癌患者来说，系统性腹主动脉旁淋巴结清扫术可以为病理学分期提供准确的信息，但是能否改善患者预后一直是个有争议的问题。探讨腹主动脉旁淋巴结清扫术对早期卵巢癌患者预后的影响。方法：回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科2001年—2019年的246例早期卵巢癌［国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期ⅠC~ⅡA期］患者的临床资料，根据患者是否进行系统性淋巴结清扫，将患者分为病理学分期组和临床分期组，采用Kaplan-Meier法计算生存率，对数秩检验进行生存分析，并进行了多因素分析来探讨可能影响预后的相关因素。同时，采用t检验比较病理学分期组和临床分期组的平均手术时间、平均住院时间及术中出血量，以探讨腹主动脉旁淋巴结清扫术的应用对患者术后并发症的影响。结果：两组患者的基本临床特征差异无统计学意义，病理学分期组的3、5、10年总生存率分别为91.87%、80.77%和45.45%，临床分期组的3、5、10年总生存率分别为90.91%、81.43%和42.86%（P>0.05）。病理学分期组的平均总生存期为151个月，临床分期组为165个月，两组间的差异无统计学意义（P=0.184）。临床分期组的中位无进展生存期为122个月，病理学分期组的中位无进展生存期为88个月，两组的无进展生存期差异无统计学意义（P=0.194）。所有患者术后均接受了以铂类药物为基础的辅助化疗，其中使用卡铂+紫杉醇方案化疗6个疗程的患者最多（103/246，41.87%），化疗疗程的中位数为6。随访中，共有85例发生了复发转移，其中发生在盆腔及腹腔的转移最多，有78例（78/85，91.76%）；此外，病理学分期组中有2例（2/47，4.26%）、临床分期组中有3例（3/38，7.89%）发生了腹膜后淋巴结转移，两组间差异无统计学意义。而病理学分期组的平均手术时间明显长于临床分期组（P<0.01），且病理学分期组的平均住院时间也明显长于临床分期组（P=0.016）。病理学分期组有4例发生术后并发症（4/123，3.25%），而临床分期组仅有1例发生了术后并发症（1/123，0.81%）。多因素分析显示，FIGO分期是总生存期的独立预测因子，肿瘤的组织学分级是无进展生存期和总生存期的独立预测因子，而淋巴结清扫术与无进展生存期及总生存期均无关。结论：系统性腹主动脉旁淋巴结清扫对早期卵巢癌患者的预后没有改善，相反延长了手术时间，增加了手术风险。关键词：卵巢癌;淋巴结清扫;预后2|2545|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：通过对高通量功能基因组数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中一组含有转移和非转移性胃癌以及癌旁组织的基因芯片进行加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA），筛选出与胃癌发生和转移显著相关的分子，为胃癌的治疗和生存期延长的研究提供参考。方法：采用WGCNA方法对19例胃癌患者基因表达进行差异分析；结合临床数据，选取与临床信息高度相关的基因模块构建网络。结果：利用WGCNA我们筛选出了Lightsteelblue模块与胃癌转移明确相关，同时对模块中的基因进一步进行分析，筛选出4个基因：C5AR1、AP3M2、TYMP、ANXA2P1作为核心靶基因。通过表达分析和受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析验证上述基因与胃癌发生、转移明确相关。同时，通过外部ONCOMINE和Kaplan-Meier plot数据库验证上述基因在胃癌中高表达，高表达这些基因的患者有着更差的预后。并利用GSE14210数据集构建基于这些基因的预测患者预后和疾病进展模型。结果提示我们所筛选的4个基因具有成为潜在胃癌转移和治疗生物标志物的可能。结论：鉴定筛选出与胃癌发生和转移相关的4个基因，可为胃癌发生、转移和治疗的研究提供参考。关键词：胃癌;高通量功能基因组数据库;转移;加权基因共表达网络分析2|1288|0更新时间：2025-12-31
论著
- 摘要：Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) is a novel antibody-drug conjugate (ADC) of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) targeted antibody and DNA topoisomerase Ⅰ inhibitor (deruxtecan, DXd). DS-8201a has the characteristics of loading new cytotoxic drugs, high proportion of drug antibodies and high cell membrane permeability. Compared to traditional anti-HER2 drugs only aimed at patients with overexpression of HER2, DS-8201a can also play a role in tumors with high and low expressions of HER2. So far, phase Ⅰ to Ⅲ clinical trials have been carried out in a variety of solid tumors, such as breast cancer, gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung cancer. Studies have shown results, including indications, toxicity and safety, determination of effective dose, comparison with existing first-line and posterior-line standard chemotherapy regimens, and efficacy comparison between monotherapy and combination therapy. It may provide a new therapeutic method for clinical treatment of tumors with overexpression or low expression of HER2, and pulmonary symptoms should be monitored during use. In this review, the drug structure characteristics, related clinical research progress and prospect of DS-8201a were summarized.关键词：HER2;抗体药物偶联物;乳腺癌;胃癌;非小细胞肺癌;靶向治疗3|4648|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球死亡率第2位的恶性肿瘤，高达50%的患者在初诊或治疗后出现肝转移，成为CRC患者的主要致死原因。对于结直肠癌肝转移（colorectal cancer with liver metastases，CRLM）患者，在系统治疗的基础上联合局部治疗是目前最主要的治疗方式。作为局部微创治疗的重要手段之一，放射性核素钇-90（yttrium-90，90 Y）微球选择性内放射治疗（selective internal radiation therapy，SIRT）在国外已有近20年的临床使用经验，大量临床研究证明了其治疗肝脏肿瘤的疗效和安全性。美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）等国际指南均推荐 90 Y微球SIRT作为CRLM患者的局部微创治疗选择。在国内，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）发布的《结直肠癌诊疗指南（2019）》亦将 90 Y微球SIRT作为Ⅲ级推荐。研究表明 90 Y微球SIRT单用、或与其他局部治疗以及系统治疗联用均可令患者获益，这一治疗手段可使转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者的肝转移病灶得到局部控制，延长患者生存期并提高生活质量。从姑息治疗和转化治疗两方面综述了 90 Y微球SIRT在CRLM治疗中的应用进展。关键词：90Y微球;选择性内放射治疗;结直肠癌2|3489|0更新时间：2025-12-31
综述
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