最新刊期
2025年第35卷第5期
- 摘要：背景与目的： 黑色素瘤是一种源于黑色素细胞的高度侵袭性恶性肿瘤，严重威胁人类的生命健康，其发病率和死亡率近年来持续升高。而端粒酶和自噬在细胞增殖、生存及应激反应中发挥关键作用。端粒酶通过延长染色体末端的端粒来维持细胞的复制能力；自噬作为一种细胞自我降解机制，既能帮助细胞清除受损成分以促进存活，也能在特定条件下诱导细胞死亡。在肿瘤微环境中，端粒酶和自噬常被异常激活或调控失衡，参与包括黑色素瘤在内的多种恶性肿瘤的发生、发展。本研究初步探究端粒酶和自噬在黑色素瘤发展中的作用，并评估端粒酶抑制剂BIBR1532联合自噬抑制剂氯喹（chloroquine，CQ）在治疗黑色素瘤中的潜在协同作用。方法： 通过给予恶性黑色素瘤细胞A375端粒酶抑制剂BIBR1532处理，利用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）实验来评估细胞活力，并采用Annexin Ⅴ/碘化丙啶（propidium iodide，PI）双染色来检测细胞凋亡情况。此外，通过蛋白质印迹法（Western blot）检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和p62的表达，利用自噬双标腺病毒转染技术来观察自噬流的变化。在此基础上，进一步联合应用BIBR1532和自噬抑制剂CQ，分析细胞增殖、凋亡率、线粒体膜电位变化和细胞周期分布，并通过克隆形成实验来验证细胞增殖能力，从而全面地评估这种联合治疗策略的疗效。结果： 端粒酶抑制剂BIBR1532在50 μmol/L的浓度下能够显著抑制恶性黑色素瘤细胞A375的生长，并诱导细胞发生凋亡。同样在这一浓度下，BIBR1532能够上调A375细胞中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的表达，同时降低p62蛋白的表达。通过自噬双标腺病毒转染A375细胞，观察到经BIBR1532处理后，自噬流显著增强。BIBR1532（50 μmol/L）与自噬抑制剂CQ（20 μmol/L）的联合应用可显著促进A375细胞的死亡，诱导细胞凋亡和线粒体膜电位的破坏，导致细胞周期在G2/M期停滞，并显著抑制细胞的克隆形成能力。结论： 端粒酶抑制剂BIBR1532不仅能抑制恶性黑色素瘤细胞增殖，还能激活这些细胞的自噬过程，而通过应用自噬抑制剂CQ抑制自噬反应则能增强恶性黑色素瘤细胞对端粒酶抑制剂BIBR1532的敏感性。关键词：黑色素瘤;端粒酶;端粒酶抑制剂;BIBR1532;自噬;自噬抑制剂;氯喹;肿瘤治疗11|1107|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的： 胰腺癌对白蛋白结合型紫杉醇耐药会影响疗效及患者预后，信号转导及转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）是调控癌细胞化疗敏感性的重要分子之一，针对STAT3 mRNA反义寡核苷酸的中性脂质体BP1003能够抑制STAT3表达并增加化疗敏感性。但BP1003对胰腺癌细胞白蛋白结合型紫杉醇敏感性的影响尚不清楚。本研究旨在研究脂质体结合的反义寡核苷酸BP1003通过抑制STAT3对胰腺癌细胞白蛋白结合型紫杉醇敏感性的影响。方法： 培养胰腺癌细胞株PANC-1及ASPC-1，分为对照组（不含药物）、BP1003组（200 μg/mL BP1003干预）、不同浓度白蛋白结合型紫杉醇组（5、10、20 nmol/L白蛋白结合型紫杉醇干预）、BP1003+不同浓度白蛋白结合型紫杉醇组（200 μg/mL BP1003联合5、10、20 nmol/L白蛋白结合型紫杉醇干预）。检测细胞增殖活力、凋亡率及STAT3、STAT4、STAT6、Bcl-2、Bax、c-Myc的蛋白表达水平。BALC/c裸小鼠皮下注射PANC-1、ASPC-1细胞悬液，建立移植瘤模型，分为对照组（生理盐水干预）、BP1003组（25 mg/kg BP1003干预，每2周1次）、白蛋白结合型紫杉醇组（10 mg/kg白蛋白结合型紫杉醇，每周1次）、BP1003+白蛋白结合型紫杉醇组（25 mg/kg BP1003干预，每2周1次联合10 mg/kg白蛋白结合型紫杉醇，每周1次）。4周后测量移植瘤体积及质量，检测STAT3、Bcl-2、Bax、c-Myc的蛋白表达水平。结果： BP1003组及不同浓度白蛋白结合型紫杉醇组PANC-1及ASPC-1细胞的凋亡率、Bax的蛋白表达水平均高于对照组，细胞增殖活力及STAT3、Bcl-2、c-Myc的蛋白表达水平低于对照组（P<0.05）。BP1003组PANC-1及ASPC-1细胞的STAT4、STAT6蛋白表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P >0.05）。BP1003+不同浓度白蛋白结合型紫杉醇组PANC-1及ASPC-1细胞的凋亡率、Bax的蛋白表达水平均高于对应浓度白蛋白结合型紫杉醇组，细胞增殖活力及STAT3、Bcl-2、c-Myc的蛋白表达水平均低于对应浓度白蛋白结合型紫杉醇组（P <0.05）。BP1003组、白蛋白结合型紫杉醇组、BP1003+白蛋白结合型紫杉醇组裸鼠移植瘤的体积、质量及STAT3、Bcl-2、c-Myc的蛋白表达水平均低于对照组，Bax的蛋白表达水平高于对照组（P<0.05）且BP1003+白蛋白结合型紫杉醇组的上述变化较BP1003组、白蛋白结合型紫杉醇组更为显著。结论： BP1003通过抑制STAT3表达增加胰腺癌细胞对白蛋白结合型紫杉醇的敏感性。关键词：胰腺癌;BP1003;信号转导及转录激活因子3;白蛋白结合型紫杉醇;敏感性10|850|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的： 约30%的转移性结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者会发生肺转移，但仅不足10%符合外科手术指征。射频消融（radio frequency ablation，RFA）作为不可手术患者的替代疗法，其疗效与转移灶直径的关系尚存在争议。本研究旨在探讨肿瘤直径对CRC肺转移患者RFA术后生存及局部进展风险的影响，验证3 cm作为疗效分界阈值的临床适用性。方法： 回顾性纳入2016年1月—2024年12月复旦大学附属肿瘤医院收治的接受RFA治疗的CRC肺转移患者，按病灶最大直径分为≤3 cm组（Small组）和3~5 cm组（Large组）。患者纳入标准：⑴ 病理学检查证实为CRC来源的肺转移，且仅限于肺转移，或肺外转移病灶已得到根治；⑵ 病灶最大直径<5 cm；⑶ 有完整的临床资料；⑷ 有完整的影像学资料，包括消融术中计算机体层成像（computed tomography，CT）图像和术后随访增强CT图像；⑸ RFA术后随访时间至少超过6个月；⑹ 技术性完全消融；⑺ 肺内转移灶数量少于3个。排除标准：⑴ 靶病灶既往接受过RFA治疗或放疗等局部治疗；⑵ 患者无法耐受RFA治疗；⑶ 患者在RFA术后随访时间小于6个月。3名资深介入治疗科医师在64排螺旋CT扫描仪的引导下，经皮穿刺进行RFA治疗。以RFA术后1个月的胸部增强CT作为基线，之后每3个月扫描1次增强CT，持续1年后，改为每6个月扫描1次增强CT进行随访。本研究已通过复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会的审查（伦理编号：2108241-11）。主要观察指标为总生存期（overall survival，OS）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）及局部肿瘤进展（local tumor progression，LTP），采用Kaplan-Meier生存分析及多因素COX回归模型评估肿瘤直径的独立预测价值。结果： 最终筛选出134例符合入组条件的患者，其中Small组77例，Large组57例。中位随访35个月，≤3 cm组1、3和5年OS率分别为100.0%、95.1%和74.2%，显著优于3~5 cm组（94.7%、36.8%和27.0%，P<0.000 1），1、3和5年PFS率分别为90.9%、34.4%和23.3%，而3~5 cm组仅为13.8%、0.0%和0.0%（P<0.000 1）。此外，≤3 cm组1、3和5年LTP率（0.0%、19.7%和33.6%）显著低于3~5 cm组（46.0%、75.5%和75.5%，P <0.000 1）。多因素分析显示，肿瘤直径>3 cm是影响OS[风险比（hazard ratio，HR）=6.49，95% CI：3.18~13.24，P<0.001]的独立危险因素，术前癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）≥5 ng/mL与OS负相关（HR=1.82，P=0.033）。结论： 肿瘤直径为3~5 cm组的CRC肺转移患者RFA术后生存结局显著劣于≤3 cm组，3 cm可作为筛选RFA适应证的关键阈值，联合术前CEA水平可优化患者分层。关键词：结直肠癌;肺转移;射频消融;肿瘤直径;生存分析21|1172|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的： 脊形滤波器（ripple filter，RiFi）是一种在粒子束治疗中展宽布拉格峰的被动能量调制器。1D-RiFi为波浪形结构，能将单能碳离子束流展宽至3 mm，而2D-RiFi采用二维沟槽结构，能将束流展宽至6 mm。本研究旨在以1D-RiFi为参照，通过对比水模体计划和临床患者计划，分析2D-RiFi在剂量分布优化、治疗效率提升及危及器官（organ at risk，OAR）剂量控制方面的潜在优势，评估其在临床中的可行性和实用性。方法： 研究设计基于水模体和20例患者的碳离子治疗计划，分别使用1D-RiFi和2D-RiFi生成治疗计划。水模体计划采用80 mm×80 mm×80 mm的立方体靶区，射程分别为95、105、190和290 mm。从上海市质子重离子医院接受碳离子治疗的患者中，按照不同肿瘤部位的比例进行分层，随后采用计算机生成随机数的方法，通过简单随机抽样选取20例患者（6例头颈部肿瘤患者、4例前列腺肿瘤患者、4例肺部肿瘤患者、2例胰腺肿瘤患者、2例肝肿瘤患者和2例肩部肿瘤患者）。重点分析靶区剂量均匀性指数（homogeneity index，HI）、剂量适形性指数（conformity index，CI）、临床靶区（clinical target volume，CTV）受到95%处方剂量的体积（V95）等剂量学指标，以及OAR剂量。统计比较两种RiFi计划所需的能量层数、束流时间和照射时间。所有数据均采用Wilcoxon秩和检验进行统计学分析，P<0.05为差异有统计学意义。本研究已获得上海市质子重离子医院医学伦理委员会批准（伦理编号：240311EXP-01）。结果： 对于水模体计划，1D-RiFi计划的HI、CI、V95和平坦度分别为0.04±0.01、1.10±0.03、99.92%±0.06%和6.52%±0.61%，2D-RiFi计划的HI、CI、V95和平坦度分别为0.04±0.01、1.11±0.04、99.92%±0.06%和7.52%±0.81%。1D-RiFi计划末端挡块和侧向挡块的平均剂量分别为（1.34±0.43）Gy[相对生物效应（relative biological effectiveness，RBE）]和（0.98±0.05）Gy（RBE），2D-RiFi计划末端挡块和侧向挡块的平均剂量分别为（1.47±0.33）Gy（RBE）和（0.94±0.03）Gy（RBE）。相比1D-RiFi，使用2D-RiFi的计划平均束流时间下降43%，能量层数平均下降48%。临床患者计划比较显示，1D-RiFi计划的HI、CI和V95分别为0.07±0.04、1.94±0.67和98.81%±1.61%，2D-RiFi计划的HI、CI和V95分别为0.07±0.05、1.95±0.70和98.79%±1.69%，结果差异无统计学意义（P=0.77、0.65和0.66）。使用2D-RiFi时OAR的平均剂量略微增加（平均增加0.8%，P=0.62），但均满足耐受标准。使用2D-RiFi的临床患者计划能量层数下降45%~50%，平均下降48%；束流时间下降32%~49%，平均下降44%；照射时间下降28%~41%，平均下降36%。结论： 使用2D-RiFi制定碳离子治疗计划可以获得与1D-RiFi治疗计划相同的靶区覆盖，OAR受照剂量虽略有增加，但均可满足临床要求。应用2D-RiFi可以显著减少碳离子治疗的能量层数、束流时间和照射时间，提高治疗效率。关键词：脊型滤波器;碳离子治疗;剂量学;临床效率;剂量分布优化1|807|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的： 局限期（limited-stage，LS）-食管小细胞癌（small cell esophageal carcinoma，SCEC）恶性程度高、患者预后极差，由于其罕见性，目前无特异性分期，亦无法通过设计随机对照临床试验来指导治疗，很多临床经验是借鉴于相对成熟的小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）治疗体系，然而患者预后仍较差，疗效始终无法突破。本研究旨在分析LS-SCEC患者的生存及预后因素、失败模式，并探讨其治疗策略。方法： 回顾性分析2006年1月—2023年6月于复旦大学附属肿瘤医院确诊并接受治疗的原发性LS-SCEC患者的病例资料，具备诊断、分期、随访所需的临床资料。小细胞癌成分并非主要成分（<50%）的混合型食管肿瘤患者不纳入本研究。所有计数资料采用频数和百分比进行统计描述，计量资料采用$\bar{x} \pm s$进行统计描述。分类变量采用χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。生存分析应用Kaplan-Meier法，采用COX回归分析影响预后的相关因素，采用1∶1最近邻匹配法分析根治性放化疗组患者与根治性手术联合术后辅助化疗组患者的生存差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果： 261例符合要求的LS-SCEC患者纳入本研究，中位随访时间为72.7个月（95% CI：52.0~92.4），中位癌症特异性生存（cancer-specific survival，CSS）为24.5个月（95% CI：19.7~29.3），5年CSS率为32.8%；中位无进展生存（progression-free survival，PFS）为12.0个月（95% CI：10.7~13.3）。未复发患者67例，可统计到首次治疗失败模式的患者169例，远处转移是最常见的复发模式，首次治疗失败模式中有远处转移的患者为131例（77.5%），局部区域复发患者仅38例（22.5%）。最常见的远处转移器官是肝（54例），其次是骨（25例）、脑（24例）及肺（23例）。化疗周期数和TNM分期（第8版）是LS-SCEC患者CSS和PFS的独立预后因素。本研究进一步比较了接受根治性手术联合术后辅助化疗患者与接受根治性放化疗患者的预后，发现倾向性匹配前后的CSS和PFS差异均无统计学意义（P>0.05），而肿瘤位于颈段及胸上段、长度更长、分期更晚的患者更倾向于接受放化疗，且放化疗组接受≥4个周期化疗患者比例更高。结论： 本研究是一项LS-SCEC较大样本、数据较全面细致且随访时间较长的回顾性分析。接受根治性放化疗与根治性手术+辅助化疗患者的CSS和PFS差异均无统计学意义，接受≥4个周期化疗患者的获益更大。SCEC远处转移风险高且呈高度异质性，LS-SCEC的治疗应注重个体化。关键词：食管小细胞癌;局限期;失败模式;预后;治疗8|959|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的： 中国是一个肝癌高发病率和高死亡率的国家。2022年，中国肝癌发病人数约36.8万例，死亡人数约31.7万例。如何延长肝癌患者的生存期是亟待解决的问题。近年来，酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）单独或联合免疫检查点抑制剂用于原发性肝癌的治疗获得不错的效果。然而多数研究没有联合经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治疗。我们猜想在TKI药物联合免疫检查点抑制剂的基础上再联合TACE治疗有可能使肝癌患者获益更大。因此，本研究旨在评估TACE联合安罗替尼和信迪利单抗治疗肝癌的近期疗效及安全性。方法： 本研究是一项单臂Ⅱ期临床试验，已通过宜宾市第三人民医院伦理委员会的审查（伦理批号：2022009）。纳入标准：① 年龄18~70岁；② 经临床诊断或组织学检查证实的原发性肝癌；③ 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分为0~1分；④ 中国肝癌的分期方案（China Liver Cancer Staging，CNLC）Ⅱb~Ⅲb期；⑤ 心肺功能良好；⑥ Child-Pugh分级为8分及以下；⑦ 至少有1个可以通过改进的实体瘤疗效评价标准（modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，mRECIST）1.1测量的肿瘤病灶。2021年11月1日—2024年3月1日，共纳入61例患者，符合条件者39例。首先对所有入组患者进行TACE治疗。初次TACE术后1周左右予以口服安罗替尼12 mg（根据耐受情况调整用药剂量），第1~14天，每3周1次；同时予以静脉注射信迪利单抗200 mg，第1天，每3周1次。每完成2个周期治疗后根据mRECIST1.1进行疗效评估。研究的主要观察指标为客观缓解率（objective response rate，ORR），次要观察指标为中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）、疾病控制率（disease control rate，DCR）及安全性。结果： ORR为76.9%，DCR为94.9%，mPFS为9.2个月（95% CI：2.317~16.083）。39例（100%）发生1~2级不良反应，15例（38.5%）发生3级不良反应，5例（12.8%）发生4级不良反应，1例患者因上消化道出血死亡。在以TACE联合靶免治疗为主的阶段中，3~4级不良反应的发生率要高于安罗替尼联合信迪利单抗为主的治疗阶段。绝大多数不良反应通过常规治疗手段可缓解。结论： TACE联合安罗替尼及信迪利单抗治疗CNLC Ⅱb~Ⅲb期肝癌的疗效确切，总体安全可控。这种联合治疗或将为CNLC Ⅱb~Ⅲb期肝癌患者提供新的治疗模式。但这种治疗模式下所引起的疼痛、呕吐、食欲减退、肝功能损伤、上消化道出血等问题需要进一步探索其解决方案。关键词：肝癌;经导管动脉化疗栓塞术;信迪利单抗;安罗替尼;靶免联合治疗4|1097|0更新时间：2025-12-31
论著
- 摘要：肿瘤转移是恶性肿瘤进展过程中最为复杂且影响深远的环节，通常与患者的预后密切相关。约90%的肿瘤相关死亡均与转移有关，且合并转移的实体瘤患者的5年生存率仅为5%~30%。因此，深入理解肿瘤转移的生物学机制，对于揭示肿瘤转移现象的本质并确立新的治疗策略具有重要意义。肿瘤转移的发生需要肿瘤细胞跨越多个生物学屏障，包括脱离原发部位、侵入血管或淋巴管、在血液循环中存活、侵犯远处器官并适应局部环境等多个步骤。为了克服这些挑战，肿瘤细胞必须经历一系列表型转变、基因突变及细胞信号转导通路的异常激活。此外，微环境因素（如血管生成、基质重塑、免疫逃逸等）也在转移过程中发挥关键作用。这些因素相互促进、共同推动了转移灶的形成和生长。嗜器官性转移是肿瘤转移的一种特殊形式。肿瘤细胞与靶器官微环境之间的双向选择与适应性演变，构成了嗜器官性转移的核心驱动因素，涉及细胞-细胞、细胞-基质等多层次的相互作用。具体而言，原位肿瘤的突变位点、信号分子的释放、克服循环压力的能力及与靶器官的信号交流等因素共同调控了嗜器官性转移的选择性。与此同时，靶器官的再生能力、代谢特征、免疫监视机制及基质硬度等因素又进一步促进了转移瘤到达靶器官后的适应性重塑。因此，肿瘤细胞与靶器官之间的双向选择、适应过程构成了一个复杂的动态系统，这为我们理解转移性肿瘤的形成和发展提供了新的视角。目前的研究大多集中在肿瘤转移过程中一些共性生物学特征上。然而，转移性肿瘤的形成不仅依赖于这些共性机制，还与嗜器官性转移的特性密切相关。共性与特性之间的对立统一关系深刻影响着肿瘤转移的最终结果。为此，本文将概述肿瘤转移进程中共性的生物学特征，重点介绍当前对转移瘤和靶器官的双向选择、适应演变机制的认识，最后总结未发生转移的患者转移风险预测模型的构建现状及在合并转移的晚期肿瘤患者综合管理中面临的挑战和机遇，旨在为揭示肿瘤转移的本质、优化临床治疗策略及改善患者预后提供新的理论支持和实践指导。关键词：恶性肿瘤;嗜器官性转移;双向选择;共同适应;精准治疗9|1465|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：胃癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，具有起病隐匿、早期诊断困难、进展期预后不良等特点。传统诊断技术受主观因素影响较大，且在准确率和效率方面存在局限，难以满足精准医学的临床需求。近年来，人工智能（artificial intelligence，AI）技术，尤其是基于深度学习（deep learning，DL）的快速发展，为胃癌的精准诊疗带来了全新的机遇。AI辅助胃镜诊断可显著提升病变检出率及诊断效率，AI驱动的影像组学模型可精准预测肿瘤浸润深度、淋巴结及腹膜转移情况，而AI辅助病理学系统的应用则可以显著提高诊断的准确率和效率。此外，结合多组学数据的AI模型在化疗和靶向治疗反应预测以及个体化预后评估方面亦展现出巨大潜力。然而，AI技术在胃癌领域的临床转化仍面临诸多挑战，包括数据标准化不统一、模型泛化能力不足及算法可解释性较弱等问题。因此，本文系统综述AI技术在胃癌诊断、疗效评估及预后预测方面的最新研究进展，深入探讨当前技术所面临的核心挑战，并展望未来AI在胃癌精准诊疗中的发展趋势，以期推动AI技术的广泛应用和临床转化，最终实现胃癌诊疗的精准化和个体化，改善患者的临床预后。关键词：人工智能;胃癌;深度学习;诊断;预后18|1342|0更新时间：2025-12-31
综述
论著选登
- 摘要：头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）是头颈部肿瘤最为常见的一种类型，其治疗效果及患者的预后并不理想，随着抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）单抗和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）的广泛应用，HNSCC患者的生存期虽有所延长但仍存在较大的改善空间。近年来多项研究提示，抗EGFR单抗联合ICIs治疗可带来良好的效果及安全性，已获得美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）和中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）等发布的权威性指南推荐。然而，抗EGFR单抗联合ICIs治疗方案的应用仍处于早期探索阶段，如何在临床中规范使用仍存在诸多待解答的问题，包括其协同作用机制、在不同类型患者中的治疗价值及安全性等。CSCO头颈肿瘤专家委员会组织专家基于循证医学证据及临床实践探索，经过多轮讨论，最终形成《抗EGFR单抗联合免疫检查点抑制剂治疗头颈部鳞状细胞癌专家共识（2025年版）》，对抗EGFR单抗与ICIs联合治疗的作用机制、分层治疗、在特殊人群中的应用及安全性等方面提出指导建议。本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（Practice guideline REgistration for transPAREncy，PREPARE）上注册，注册号为PREPARE-2025CN666。期望本共识能够为临床医师提供更为明确和实用的指导，进一步推动该联合方案在临床实践中的合理应用，为HNSCC患者提供更多的治疗选择。关键词：头颈部鳞状细胞癌;抗表皮生长因子受体单抗;免疫检查点抑制剂;联合治疗;安全性;专家共识47|1956|0更新时间：2025-12-31
指南与共识
- 技术支持由北京北大方正电子有限公司提供 京ICP备09064830号-19
京公网安备11010802024621 - 本系统建议在Chrome、 IE9+ 以上版本浏览器阅读本站内容，360浏览器请切换至极速模式
- Cookies帮助我们提供服务并提供个性化体验。使用本网站，即表示您同意我们使用Cookies
0