中国癌症杂志 ›› 2021, Vol. 31 ›› Issue (12): 1209-1214.doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.12.009
卞晓洁,叶定伟
BIAN Xiaojie, YE Dingwei
摘要: 前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一,其发病率位居男性恶性肿瘤第二位。前列腺癌的发病率居于所有男性恶性肿瘤首位。中国男性的前列腺癌发病率低于欧美国家,但随着生活方式、饮食习惯的西化以及人均寿命延长,前列腺癌的发病率也呈现逐年升高的趋势。雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌的发生、发展过程中扮演着重要角色,抑制AR信号转导通路是前列腺癌治疗的基础,比如在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)治疗中,使用AR拮抗剂能够竞争性结合AR并阻断内源性雄激素的结合,从而干扰雄激素依赖的细胞下游反应,阻止前列腺癌的进展。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是前列腺癌治疗的基石,国内专家共识中前列腺癌去势治疗有效定义的睾酮(testosterone,T)水平为低于50 ng/dL。随着研究的深入,越来越多的研究表明T低于20 ng/dL的患者临床预后更佳:T < 20 ng/dL时可以诱导包括雄激素敏感和部分雄激素不敏感亚群细胞的死亡,在治疗间隙细胞增殖时可以获得雄激素高度敏感的细胞群,从而延长了去势抵抗的时间。如果不能达到T < 20 ng/dL,可能会导致部分雄激素不敏感的亚群持续存在,这些亚群在再次治疗后会快速增殖,加速肿瘤向去势抵抗发展。目前控制T水平的促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)的有效性和安全性在研究中和临床上均得到了明确的验证,在药物层面上提供了控制T < 20 ng/dL的临床可行性。通过总结T水平与ADT新进展,探讨最大限度控制T水平与前列腺癌治疗中患者受益、药物疗效及安全性的关系。