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中国癌症杂志 ›› 2017, Vol. 27 ›› Issue (6): 496-500.doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.06.016
沈益君，谢湖阳，万方宁，卞晓洁，肖文军，朱一平，戴 波，叶定伟
SHEN Yijun, XIE Huyang, WAN Fangning, BIAN Xiaojie, XIAO Wenjun, ZHU Yiping, DAI Bo, YE Dingwei
摘要： 背景与目的：液态活检是一种从血液、尿液等非实体生物组织中取样分析，主要用于恶性肿瘤诊断、监测及判断预后的方法。该研究通过优化尿液miRNA的提取方法，建立标准化的液态活检手段，筛选并验证膀胱癌患者尿液miRNA标志物以阐明其临床应用价值。方法：收集2014年1月—2015年9月膀胱癌患者及健康对照者的尿液，应用miRNA表达谱芯片进行筛选，在78例膀胱癌患者及23例健康对照者的晨尿中进行实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)验证，分析液态活检的miRNA标志物与膀胱癌临床病理的关系及其诊断价值。结果：通过对6例膀胱癌及6例健康对照者的尿液miRNA表达谱进行分析，筛选出了10个miRNA有差异表达，结合既往文献报道的膀胱癌尿液miRNA标志物，我们挑选了20个miRNA进行RTFQ-PCR验证，发现miR-509-5p/miR-124比值在膀胱癌患者尿液中表达水平较健康对照者高，差异有统计学意义(P<0.000 1)。尿液miR-509-5p/miR-124比值随着患者肿瘤分期和肿瘤分级的上升而升高(P=0.003)。当界值定在0.41时，miR-509-5p/miR-124比值对膀胱癌的诊断灵敏度为73.1%，特异度为82.6%，曲线下面积(area under the curve，AUC)达到0.864，比尿液脱落细胞学的诊断价值高(P=0.000 2)。结论：该研究优化了尿液miRNA的提取方法，建立了标准化的液态活检尿液miRNA标志物的检测手段，发现miR-509-5p/miR-124比值可能是膀胱癌理想的诊断标志物。
