最新刊期
2017年第27卷第11期
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- 摘要：背景与目的：应用MAPK抑制剂诱导再分化是治疗放射性碘难治性甲状腺癌的一种全新策略，但其临床有效率偏低。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor，HDACI)是另一类诱导甲状腺癌再分化的药物，将其与MAPK抑制剂联合有可能提高再分化疗效。本研究旨在评估MAPK与HDACI联用是否能提高再分化的效果。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)、蛋白［质］印迹法(Western blot)、免疫荧光、流式细胞术、放射性核素摄取/流出及克隆形成等实验方法测试BRAF/MEK抑制剂(达拉非尼/司美替尼)及去乙酰化酶抑制剂(帕比司他)单药和联合用药时3种甲状腺癌细胞(BCPAP、K1和BHP 2-7)的碘和糖代谢相关基因的表达水平和功能状态。结果：达拉非尼/司美替尼可以一定程度提高BCPAP和K1细胞中碘代谢相关基因表达并抑制葡萄糖转运体表达；帕比司他对3种细胞都有一定的再分化作用。达拉非尼/司美替尼与帕比司他联合作用在BCPAP和K1细胞中取得较单药更好的再分化效果，在BHP 2-7中并未获得比单用帕比司他更明显的效果。结论：对具有BRAFV600E突变的甲状腺癌细胞应用达拉非尼/司美替尼和帕比司他联合用药，可以获得较单药更好的再分化效果。关键词：甲状腺癌;再分化治疗;MAPK抑制剂;组蛋白去乙酰化酶抑制剂;钠-碘转运体2|1966|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：LASP1是一种新的肌动蛋白结合蛋白，参与细胞骨架的重组调控及细胞迁移，在多种恶性肿瘤中高表达，并与肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关。但目前LASP1在胃癌发生、发展中的作用少见报道。该研究旨在探讨LASP1在胃癌增殖和侵袭中的作用及分子机制。方法：利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)和蛋白［质］印迹法(Western blot)检测LASP1在不同胃癌细胞系中的表达，应用RNA干扰技术抑制BGC823细胞中LASP1的表达，采用RTFQ-PCR和Western blot检测转染后LASP1的表达，应用体外增殖、迁移和侵袭实验检测转染后细胞的增殖、迁移和侵袭能力，通过F-actin聚合实验检测细胞的F-actin的聚合能力，采用Western blot检测转染前后BGC823细胞中Akt的磷酸化情况。结果：LASP1在胃癌BGC823细胞中高表达。RNA干扰技术沉默LASP1基因后，干扰组与对照组相比，LASP1的mRNA和蛋白表达水平均明显下降。细胞增殖实验显示，干扰组细胞的增殖率低于对照组(P<0.05)；Transwell迁移和侵袭实验发现，与对照组相比，干扰组细胞的迁移和侵袭能力均明显降低(P<0.05)；在干扰组细胞内的F-actin聚合量比对照组减少(P<0.05)；在干扰组细胞内Akt磷酸化受到抑制。结论：LASP1的表达降低可以抑制胃癌BGC823细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力，LASP1通过调节F-actin的聚合和Akt磷酸化从而影响胃癌细胞的侵袭、转移。关键词：LASP1;人胃癌BGC823细胞;增殖;迁移和侵袭2|2328|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：人结直肠癌细胞基本无胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase，TP)表达。本实验主要探讨人结肠癌细胞株LS174T转染TP基因后，在裸鼠肿瘤组织中对抗癌药物5’-脱氧氟尿苷(5’-deoxy-5-fluorouridine，5’-DFUR)、氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)和干扰素-α2a(interferon-α2a，INF-α2a)干预效果的影响。方法：以慢病毒为载体转染TP基因至结肠癌细胞株LS174T，得到稳定传代的高TP表达株。将96只BALB/c裸鼠分成2组，分别应用野生型及转染TP基因后的LS174T细胞株接种裸鼠背部皮下，制成结肠癌TP低、高表达模型。每组再随机分为6组，分别应用0.9%NaCl溶液、INF-α2a、5-FU、5-FU+INF-α2a、5’-DFUR和5’-DFUR+INF-α2a干预5 d，2周后处死裸鼠，分离肿瘤称重后，分别应用鼠抗人CD34、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和抗PD-ECGF单克隆抗体进行免疫组织化学染色。判定是否有TP表达及对微血管进行计数。结果：在野生型LS174T裸鼠荷瘤模型中，使用抗肿瘤药物的3~6组肿瘤质量与对照组相比均明显降低，抑癌率分别为48%、27%、48%和57%，差异有统计学意义(P<0.05)。其中5’-DFUR组(48%)与5’-DFUR+INF-α2a组(57%)、5-FU+INF-α2a组与5’-DFUR+INF-α2a组(27%与57%)相比，抑癌率差异有统计学意义(P<0.05)。在LS174T-TP细胞株裸鼠模型中，5’-DFUR组和5’-DFUR+INF-α2a组抑癌率分别为27%和48%，而使用5-FU的两组未显示出良好的抗肿瘤效果(7%和3%)。免疫组织化学染色显示，野生型LS174T接种形成的肿瘤组织中TP表达阴性，微血管数目较少，而转染TP基因后，肿瘤组织中TP表达明显上升，微血管密度明显增多(P<0.05)。结论：结肠癌细胞株LS174T转染TP基因后，在裸鼠实验肿瘤模型中，TP表达明显增加，使细胞内激活抗癌药物5’-DFUR的抗癌作用明显增强，联合应用INF-α2a能进一步增强这种抗癌作用。而转染TP基因或联合应用INF-α2a对常规抗癌药物5-FU的抗癌效果无明显影响。关键词：结直肠癌;LS174T;胸苷磷酸化酶;5’-脱氧氟尿苷;干扰素-α2a2|1612|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：甲状腺癌是目前发病率最高的内分泌系统恶性肿瘤之一，目前的综合治疗手段虽然效果较好，但是部分患者在随后的治疗中会出现继发性摄碘率下降，131I治疗效果差，从而导致复发及远处转移。近年来的研究发现，溴样结构域蛋白4(double bromodomain-containing protein 4，BRD4)可促进多种恶性肿瘤的进展，因此本研究旨在探究BRD4在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer，PTC)细胞中的作用，寻找治疗甲状腺癌的特异性靶点。方法：应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)检测PTC组织和癌周组织中BRD4的表达差异，应用siBRD4干扰基因转染PTC细胞株TPC-1，应用蛋白［质］印迹法(Western blot)检验沉默效果，通过MTT实验、平板克隆实验、Transwell小室侵袭与迁移实验检验沉默BRD4前后PTC细胞株TPC-1活力、增殖、迁移及侵袭等生物学行为的变化。进一步应用Western blot及RTFQ-PCR检测钠碘转运体(sodium iodide symporter，NIS)基因及蛋白的表达变化，以及SHH信号通路下游基因SHH、GLI1表达变化情况。结果：BRD4在PTC组织中表达明显增高(P＜0.05)；在体外实验中BRD4沉默后PTC细胞株TPC-1的细胞活力、增殖、迁移与侵袭能力下降。此外，BRD4沉默后NIS基因及蛋白表达增高，SHH信号通路下游基因SHH、GLI1表达降低(P＜0.05)。结论：BRD4通过上调SHH信号通路相关基因促进PTC细胞的侵袭与迁移，沉默BRD4可以促进NIS的表达，BRD4有望成为治疗甲状腺癌的新靶点。关键词：甲状腺癌;溴样结构域蛋白4;SHH信号通路;钠碘转运体基因2|2355|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：非甾体抗炎药阿司匹林临床防治结肠癌确切有效，近年来有研究认为其防治结肠癌最终通过对结肠癌干细胞调控而实现。当结肠癌干细胞分化成熟时，结肠癌将不再进展、甚至消退。本研究旨在探讨非甾体抗炎药阿司匹林对人结肠癌HT-29细胞株分化的影响。方法：采用活细胞计数试剂盒CCK-8检测不同浓度阿司匹林抑制HT-29细胞增殖的作用，得出IC50；采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)检测阿司匹林IC50干预24、48和72 h，肠分化标志物黏蛋白2(mucin 2，MUC2)、三叶因子3(trefoil factor 3，TFF3)、蔗糖酶-异麦芽糖酶(sucroseisomaltase)和溶菌酶(lysozyme)的mRNA表达情况；采用免疫细胞化学法检测MUC2蛋白在细胞中的表达情况；采用蛋白［质］印迹法(Western blot)检测sucrase-isomaltase及lysozyme的蛋白表达情况。结果：阿司匹林能明显抑制HT-29细胞的增殖，且呈时间和剂量依赖性；RTFQ-PCR和Western blot结果显示，阿司匹林干预HT-29细胞48、72 h，与对照组比较，肠杯状细胞标志物MUC2、TFF3的mRNA表达均上调(P<0.05)，肠吸收细胞标志物sucrase-isomaltase和潘氏细胞标志物lysozyme的mRNA及蛋白表达均下调(P<0.05)；免疫细胞化学实验结果显示，阿司匹林干预48 h，MUC2蛋白表达较对照组上调，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：非甾体抗炎药阿司匹林能影响人结肠癌HT-29细胞肠分化标志物的表达，且可能导致其向杯状细胞表型分化。关键词：阿司匹林;结肠癌;黏蛋白2;三叶因子3;蔗糖酶-异麦芽糖酶;溶菌酶2|3221|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：大部分胰腺癌具有高表达诱骗受体-3(decoy receptor 3，DcR3)的特征，而后者与FasL凋亡途径相关，可能导致胰腺癌对化疗耐药。该研究旨在探讨RNA干扰沉默DcR3基因对人胰腺癌细胞化疗药物敏感性的影响及其可能机制。方法：构建带有DcR3-siRNA序列的稳定表达质粒，通过LipofectamineTM2000转染至人胰腺癌细胞AsPC-1细胞株，筛选出转染后稳定低表达DcR3的胰腺癌细胞，同时设未转染对照组(control组)和转染阴性质粒对照组(mock组)。应用ELISA和蛋白［质］印迹法(Western blot)检测各组AsPC-1细胞中DcR3的蛋白表达；MTT实验检测各组AsPC-1细胞对吉西他滨的敏感性；流式细胞术检测各组AsPC-1细胞凋亡情况；Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)检测各组AsPC-1细胞中FasL、Caspase-8、Caspase-3蛋白和mRNA的表达。结果：转染DcR3-siRNA后AsPC-1细胞中DcR3蛋白较其他对照组明显降低；转染DcR3-siRNA后AsPC-1细胞对吉西他滨的敏感性显著增加；沉默DcR3基因可以上调FasL、Caspase-8和Caspase-3的表达并促进吉西他滨诱导的细胞凋亡。结论：RNA干扰沉默DcR3基因可激活FasL/Caspase凋亡途径，促进肿瘤细胞凋亡，增加人胰腺癌AsPC-1细胞对化疗药物的敏感性。关键词：诱骗受体-3;RNA干扰;胰腺癌;凋亡;化疗敏感性2|1879|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：谷胱甘S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1，GSTP1)保护细胞避免DNA损伤和癌细胞形成，抑制GSTP1活性可以导致DNA损伤的敏感性增强和癌变发生的概率增加。该研究旨在研究前列腺癌组织中GSTPl基因甲基化与前列腺癌临床病理特征的关系。方法：收集2015年4月—2016年12月在海南省中医院和海口市人民医院住院的46例前列腺癌患者的前列腺癌组织及对应的包埋癌旁组织，应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)检测GSTPl mRNA水平，通过甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction，MSP)检测GSTP1基因启动子区域CpG岛的甲基化表达水平，然后与性别、年龄及肿瘤TNM分期等临床数据进行关联分析。结果：与癌旁组织比较，前列腺癌组织中GSTP1 mRNA表达水平降低(P<0.01)，并且GSTP1 mRNA降低与GSTPl基因甲基化呈负相关(P<0.05)；前列腺癌和癌旁组织中甲基化阳性率分别为66.0%和23.5%，差异有统计学意义(P<0.05)；GSTP1基因的启动子甲基化频率与肿瘤分期显著相关(r＝073，P<0.05)，而与其他临床特征无明显相关性(P>0.05)。结论：GSTP1基因启动子甲基化可能造成GSTP1基因低表达，与前列腺癌发病明显相关，有望成为检测及诊断前列腺癌的新方法。关键词：前列腺癌;谷胱甘S-转移酶P1;甲基化;相关性2|2299|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：乳腺癌是严重威胁女性生命的恶性肿瘤之一，在我国汉族与其他少数民族乳腺癌的发病率及其HER-2基因表达差异成为学者关注的问题。该研究旨在分析贵州省乳腺癌HER-2基因表达的民族差异性，评价应用曲妥珠单抗行分子靶向治疗的临床疗效，探讨多种临床因素对贵州省乳腺癌患者生存预后的影响。方法：回顾性分析2007年1月—2013年12月在贵州医科大学附属肿瘤医院接受治疗的720例女性乳腺癌患者的随访情况，采用SPSS 17.0中的Kaplan-Meier法对患者进行生存分析，统计患者无病生存期(disease free survival，DFS)及总生存期(overall survival，OS)，采用Log-rank检验进行因素间比较。采用Cox回归模式进行多因素检验，分析乳腺癌的独立预后因素。结果：入组的720例患者中，HER-2阴性表达520例(72.2%)，HER-2阳性表达200例(27.8%)。200例HER-2阳性乳腺癌患者中，汉族177例(177/645，27.4%)，少数民族23例(23/75，30.7%)。200例HER-2阳性乳腺癌患者中，行抗HER-2治疗37例(18.5%)，未行抗HER-2治疗163例(81.5%)，可分为治疗组及对照组。统计分析显示，治疗组与对照组的DFS和OS差异均有统计学意义(P=0.041和0.022)。Cox回归分析提示，雌激素受体(estrogen receptor，ER)和Ki-67是入组乳腺癌患者的独立预后因素(P=0.03和0.016)，孕激素受体(progesterone receptor，PR和HER-2不是独立预后因素(P均>0.05)；其中汉族乳腺癌患者的ER和Ki-67是独立预后因素(P=0.018和0.031)，PR和HER-2不是独立预后因素(P均>0.05)；少数民族乳腺癌患者的ER、PR、HER-2和Ki-67均不是独立的预后因素(P均>0.05)。结论：HER-2基因阳性表达不具有民族差异性。HER-2阳性患者应用曲妥珠单抗行抗HER-2治疗可明显改善预后，延长DFS及OS，但目前贵州省行抗HER-2治疗人群不足20%。本研究初步提示ER、Ki-67作为乳腺癌独立的预后因素具有民族差异性的趋势。关键词：乳腺癌;HER-2表达;分子靶向治疗;预后因素2|1861|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：转化性化疗能使肿瘤降期，提高胃癌根治性手术的切除率，改善胃癌患者的预后。本研究旨在探讨EOF方案是否可以提高局部晚期胃癌根治性手术切除率，同时评价转化性化疗的安全性和耐受性。方法：30例经病理证实为胃癌的患者，影像学评估为潜在可根治的局部进展期胃癌入组。采用EOF方案进行治疗，具体为奥沙利铂130 mg/m2，静脉注射(2 h)，第1天；表柔比星50 mg/m2，静脉注射(2 h)，第1天；氟尿嘧啶2 400 mg/m2，静脉注射(48 h)，每3周重复1次，共行2~4个周期。化疗结束后进行临床疗效及不良反应的评估。结果：30例局部进展期胃癌患者接受了EOF方案的化疗，完全缓解(complete response，CR)为3.3%(1/30)，部分缓解(partial response，PR)为26.7%(8/30)，疾病稳定(stable disease，SD)为46.7%(14/30)，疾病进展(progressive disease，PD)为23.3%(7/30)，临床总有效率(CR+PR)为30%(9/30)。66.7%(20/30)的患者行手术切除，其中46.7%(14/30)获得根治性切除，20%(6/30)行姑息性手术。主要的化疗不良反应为白细胞减少53.3%(16/30)，中性粒细胞减少53.3%(16/30)，食欲减退43.3%(13/30)，无化疗相关死亡。结论：EOF方案在局部进展期胃癌的治疗中是安全有效且耐受良好的方案。关键词：局部晚期胃癌;转化性化疗;奥沙利铂;表柔比星;氟尿嘧啶2|2439|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：应用经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)治疗肝癌存在着坏死率低的不足，125I粒子植入术作为一项新的放疗技术具有靶向性强的优点。本研究旨在观察含洛铂方案TACE联合125I粒子植入术对不能手术的中晚期肝癌患者的临床疗效及3年生存情况，为肝癌的临床治疗提供参考。方法：前瞻性研究设计，选取2010年1月—2013年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的中晚期肝癌患者102例，随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。对照组患者接受含洛铂方案TACE治疗，观察组患者在对照组治疗方案的基础上加用125I粒子植入术。观察两组患者治疗前和治疗后6个月的甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)、肝功能指标、细胞免疫指标变化情况及肿瘤转移情况，比较两组患者治疗后的近期疗效及3年生存率，并记录随访期内不良反应发生情况。结果：治疗前两组患者一般资料及临床相关指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。经不同方案治疗后，观察组近期有效率(86.3%)显著高于对照组(68.6%)；治疗后6个月，两组患者血清AFP检测水平较治疗前明显降低，其中观察组患者血清AFP水平下降幅度显著大于对照组(P<0.05)；两组患者肝功能指标及细胞免疫指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后6个月远处转移的发生率(7.8%)明显低于对照组(23.5%)，术后1、2和3年内生存率分别为68.6%、43.1%和31.4%，均明显高于对照组(41.2%、29.4%和13.7%)，差异均有统计学意义(P均<0.05)；两组患者随访期间均未出现严重并发症。结论：含洛铂方案TACE联合125I粒子植入术治疗不能手术的中晚期肝癌的疗效确切，与单纯含洛铂方案TACE治疗相比优势明显，能更有效的控制肿瘤转移，提高生存率，值得在临床推广应用。关键词：洛铂;经肝动脉化疗栓塞术;125I粒子植入术;中晚期肝癌;前瞻性研究2|2632|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：直肠癌术后吻合口瘘是严重的并发症之一，降低吻合口瘘发生率是临床亟待进一步解决的问题，本研究探讨使用双吻合器进行直肠前切除术(Dixon术)后吻合口瘘的发生及原因分析。方法：回顾性分析150例使用双吻合器进行直肠前切除术的患者，对术后发生吻合口瘘的患者进行性别、年龄、身体质量指数(body mass index，BMI)、细胞分化程度、吻合口部位、TNM分期、是否合并糖尿病、是否合并术前贫血及是否进行术前新辅助放疗的单因素分析，旨在进一步判断直肠前切除术后吻合口瘘的风险。结果：150例患者中共7例发生吻合口瘘，其中3例行二次手术回肠造瘘，4例保守治疗后愈合。单因素分析及多因素分析证实，吻合口距肛距离、术前新辅助放疗是影响直肠癌术后吻合口瘘的独立危险因素。结论：使用双吻合器技术进行直肠前切除的吻合其术后吻合口瘘发生率相对较低，吻合口距肛距离、术前新辅助放疗是影响直肠癌术后吻合口瘘的独立危险因素，对于吻合口瘘的高危患者可以考虑选择性的进行保护性小肠造口。关键词：双吻合器技术;直肠癌;吻合口瘘2|2601|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：高危人乳头状瘤病毒(human papillomavirus，HPV)的持续性感染是宫颈癌重要的致病因素，随着近年来宫颈癌HPV疫苗投入市场，关于HPV的检测及临床意义也成为研究热点。因为HPV致癌的特殊性，我们分析了HPV血液检测及临床应用方面存在的困难，并以血液中HPV的检出为理论基础，论证了其重要的临床意义，包括患者预后及治疗的相关最新研究进展。已有研究证实，宫颈癌患者外周循环血中HPV的持续性检出与患者的不良预后密切相关。在此基础之上，针对HPV的靶向治疗及免疫治疗在宫颈癌患者中显现出越发重要的地位。针对我们需要解决的问题，本文将着重阐述目前HPV病毒的血液学检测现状，并对其提出精准检测及治疗预后方面的展望。关键词：宫颈癌;人乳头状瘤病毒检测;临床意义2|5486|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)靶向治疗相对于传统化疗具有很大的优势，已成为晚期非小细胞肺癌EGFR敏感突变患者的一线治疗方案。然而，耐药现象不可避免地发生。EGFR第20号外显子的T790M突变是第一、二代EGFRTKIs的主要耐药机制。第三代EGFR-TKIs，如AZD9291、CO-1686等可克服T790M耐药，并在临床试验中显示出良好的治疗效果，然而，第三代EGFR-TKIs的耐药同样不可避免，该文就第三代EGFR-TKIs的耐药机制及目前的应对策略进行综述。关键词：表皮生长因子受体;非小细胞肺癌;第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;耐药机制2|3906|0更新时间：2025-12-31
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