最新刊期
      2020年第30卷第7期

        论著

      • ARHGAP4通过调控HK2表达促进肝癌细胞生长的研究

        欧阳晓春, 邹叶青, 李玉梅, 丁小兵
        2020, 30(7): 481-487. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.07.001
        摘要：背景与目的：Rho GTP酶活化蛋白4（Rho GTPase activating protein 4，ARHGAP4）与肿瘤的进展密切相关，且对肿瘤细胞恶性增殖具有重要的调节作用。探讨ARHGAP4在肝癌组织中的表达及其对肝癌细胞生长的影响。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）、蛋白质印迹法（Western blot）及免疫组织化学法分析肝癌组织中ARHGAP4的表达水平，并分析其表达与肝癌临床病理学特征及预后之间的关系。沉默ARHGAP4的表达，采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）及EdU实验观测肝癌细胞的增殖情况，并检测肝癌细胞中己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）的表达水平，进一步分析肝癌组织中HK2的表达及与ARHGAP4的相关性。在稳定低表达ARHGAP4的肝癌细胞中上调HK2的表达，在稳定高表达ARHGAP4的肝癌细胞中沉默HK2的表达，采用Western blot分析HK2的表达情况，采用EdU分析肝癌细胞的增殖能力。结果：肝癌组织中ARHGAP4的表达水平显著高于癌旁组织（P＜0.01），且高表达的ARHGAP4与患者肿瘤体积大小及TNM分期密切相关。沉默肝癌细胞中ARHGAP4的表达，肝癌细胞的增殖能力及HK2的表达水平明显减弱（P＜0.05）；反之过表达ARHGAP4可显著增强HK2的表达及肝癌细胞的增殖能力（P＜0.05），且肝癌细胞中ARHGAP4与HK2的表达呈正相关。结论：ARHGAP4通过正向调控HK2的表达进而促进肝癌细胞的生长。  
        关键词：Rho GTP酶活化蛋白4;己糖激酶2;肝癌;增殖;凋亡   
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        更新时间：2026-01-27

      • SAMHD1通过调控p27表达抑制肝细胞癌细胞增殖的研究

        皮思蝶, 郑小川, 毛彬力, 崔　静, 胡　源
        2020, 30(7): 489-496. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.07.002
        摘要：背景与目的：不育α基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（sterile alpha motif and histidine/aspartic acid domain-containing protein 1，SAMHD1）具有抑制多种肿瘤细胞生长的作用，但其调节肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞增殖的作用及机制尚未见报道。探究SAMHD1调控p27的表达对HCC细胞Huh7的增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法：首先通过蛋白质印迹法（Western blot）检测正常肝细胞和不同类型HCC细胞中SAMHD1的表达情况。利用基因修饰技术构建过表达SAMHD1、dNTP酶活性位点突变体（SAMHD1-D207N）和磷酸化位点突变体（SAMHD1-T592E）的重组质粒，然后利用四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）法检测过表达SAMHD1及其突变体或siRNA干扰沉默SAMHD1对HCC细胞增殖的影响，采用流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡情况。在癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中分析SAMHD1和p27表达的相关性。结果：HCC细胞中SAMHD1表达上调，过表达SAMHD1、SAMHD1-D207N和SAMHD1-T592E可以抑制Huh7细胞增殖，细胞周期停滞在G 1 /G 0 期；相反，干扰SAMHD1后细胞增殖加快，细胞周期停滞在G 2 /M期。机制研究表明，SAMHD1上调细胞周期蛋白激酶抑制因子p27的表达。在HCC组织中，p27的表达与SAMHD1表达呈正相关。结论：过表达SAMHD1可以上调p27的表达，导致细胞周期停滞在G 1 /G 0 期，从而抑制HCC细胞增殖，这种抑制作用不依赖于其dNTP酶活性和磷酸化修饰。  
        关键词：肝细胞癌;不育α基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1;增殖;p27   
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        更新时间：2026-01-27

      • STC1诱导上皮-间质转化促进肺癌细胞的侵袭和迁移

        魏丽荣, 滕小艳, 夏前林, 杜玉珍
        2020, 30(7): 497-504. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.07.003
        摘要：背景与目的：斯钙素1（stanniocalcin 1，STC1）与癌症的发展和不良预后相关，但STC1对肺癌细胞转移的影响及其作用机制目前还未完全阐明。探讨STC1对肺癌细胞侵袭和迁移的影响及其可能的内在分子机制。方法：构建STC1过表达的细胞系HLEC-STC1及对照细胞系HLEC-EV，STC1沉默的细胞系A549-STC1 siRNA及对照细胞系A549-EV；采用Transwell和划痕实验检测细胞的侵袭和迁移能力；采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）标志物的mRNA和蛋白质水平变化；并使用细胞免疫荧光技术进一步验证细胞EMT标志物的表达和定位；采用Western blot检测EMT相关信号通路蛋白和转录因子的水平。结果：与对照细胞相比，过表达STC1的HLEC-STC1细胞的侵袭和迁移能力增强，STC1沉默的A549-STC1 siRNA细胞的侵袭和迁移能力减弱（P＜0.05）；过表达STC1的HLEC-STC1细胞中上皮标志物上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）的表达下调，间质标志物神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）及肿瘤干细胞标志物上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）表达上调（P＜0.05）；低表达STC1的A549-STC1 siRNA细胞中E-cadherin的表达上调，N-cadherin、vimentin及EpCAM的表达下调（P＜0.05）；同时，HLEC-STC1细胞中细胞外调节蛋白激酶信号通路（extracellular signal-regulated protein kinase，ERK）及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路激活相关的磷酸化（p）-ERK和β-catenin的水平升高，转录因子E盒结合锌指蛋白1（zinc finger E-box-binding homeobox 1，ZEB1）和锌指转录因子1（Snail1）的表达水平上调，A549-STC1 siRNA细胞中的结果则相反（P＜0.05）。结论：STC1可能通过激活ERK和Wnt/β-catenin信号通路上调转录因子ZEB1和Snail1的表达水平，从而诱导EMT促进肺癌细胞的侵袭和迁移。  
        关键词：斯钙素1;肺癌细胞;上皮-间质转化;侵袭;迁移   
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        更新时间：2026-01-27
      • 陈　阳, 刘　伟, 李瑞敏, 王奇峰, 沈茜刚, 汤　伟
        2020, 30(7): 505-511. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.07.004
        摘要：背景与目的：21基因检测虽然已被许多临床指南推荐用于指导早期乳腺癌患者化疗决策选择，但由于有创性、价格昂贵、无法全面反映肿瘤异质性及整体情况等原因尚不能广泛应用于临床。乳腺X线摄影常规用于检测乳腺病灶、评估病灶良恶性和评估疗效等方面，有关乳腺X线摄影是否可以预测化疗受益情况的研究十分有限。探究乳腺X线摄影影像学特征与Oncotype DX 21基因检测复发风险评分（recurrence score，RS）的相关性。方法：回顾性分析2017年4月—2019年3月在复旦大学附属肿瘤医院进行乳腺X线摄影及21基因检测的529例乳腺癌患者的乳腺X线摄影图像和临床资料。根据2013版乳腺影像报告和数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS）标准对入组患者乳腺X线摄影图像进行分析和收集。采用单因素方差分析和Spearman相关检验分析乳腺X线摄影影像学特征与RS的相关性。运用多元线性回归评估有意义的乳腺X线摄影影像学特征附加作用。结果：乳腺X线摄影钙化分布和肿块边缘与RS显著相关（P<0.001和P=0.005）。区域钙化分布的平均RS为39.9，明显高于段样分布和集群分布（分别为24.4和31.8）。边缘清楚肿块的患者平均RS为17.4，明显低于其他肿块边缘的患者（27.6）。将钙化分布和肿块边缘加入包括病理学因素在内的多元线性回归模型中时，肿块边缘差异仍有统计学意义，模型R 2 从0.170增加到0.193。结论：乳腺X线摄影影像学特征对预测乳腺癌患者长期复发风险和指导化疗决策有潜在价值。  
        关键词：乳腺癌;乳腺X线摄影;21基因检测;复发风险评分;影像基因组学   
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        更新时间：2026-01-27
      • 吴婧文, 于学娟, 杨秋安
        2020, 30(7): 525-530. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.07.007
        摘要：背景与目的：小野寺预后营养指数是由血清白蛋白和外周血淋巴细胞总数计算得出，可以预测晚期肿瘤患者的预后，包括肺癌、食管癌、胃癌、肾癌、结直肠癌和肝癌等，但其与食管鳞癌同步放化疗不良反应的相关性研究较少。探讨小野寺指数对食管鳞癌同步放化疗患者不良反应的预测作用。方法：选取2017年1月—2019年12月于山东大学齐鲁医院放疗科接受同步放化疗的食管鳞癌患者80例，根据小野寺指数将患者分为营养良好组（小野寺指数≥45）和营养不良组（小野寺指数＜45），比较两组患者的白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、食管炎、腹泻和肺炎6种急性不良反应。结果：营养不良组食管炎（68.4% vs 45.2%，P=0.045）、腹泻（15.8% vs 2.4%，P=0.034）的发生率高于营养良好组。进一步分析重度不良反应在两组中的差别，发现营养不良组的重度食管炎的发生率显著高于营养良好组（34.2% vs 16.7%，P=0.070），但差异无统计学意义。结论：小野寺指数对食管鳞癌同步放化疗患者的不良反应有较好的预测作用。  
        关键词：小野寺指数;食管鳞癌;同步放化疗;不良反应   
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        更新时间：2026-01-27

        综述

      • 免疫治疗在卵巢癌中的应用研究进展

        赵海云, 吴小华
        2020, 30(7): 538-545. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.07.009
        摘要：卵巢癌的临床早期症状不明显，筛查手段有限，就诊时常处于晚期阶段，5年生存率仅30%~45%，严重威胁着女性健康。免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂治疗因其持久的抗肿瘤效应已被批准用于晚期或复发性的多种类型癌症的治疗。目前免疫治疗的一些研究进展为卵巢癌患者的临床管理提供了新的机遇与挑战。  
        关键词：卵巢癌;免疫治疗;免疫检查点抑制   
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        更新时间：2026-01-27

        指南与共识

      • 中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）

        中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会, 中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会
        2020, 30(7): 551-560. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.07.011
        摘要：随着第二代测序（next-generation sequencing，NGS）技术在前列腺癌诊疗中愈加广泛的应用，越来越多的患者能够从前列腺癌精准治疗中获益。美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）已批准多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］抑制剂用于携带同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗；而就程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）抗体等免疫检查点抑制剂而言，错配修复缺陷及高微卫星不稳定型前列腺癌患者能够通过帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗获益。此外，NGS检测对于携带胚系基因突变患者家属肿瘤发病风险的预估也具有重要作用。如何在利用NGS技术精准定位可获益前列腺癌患者的同时避免过度检测，如何在遗传咨询中针对基因突变进行解读并提供后 的诊疗建议，从而为中国前列腺癌患者制定个体化的治疗方案是所有临床医师面临的重要问题。在《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2018年版）》和《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2019年版）》的基础上，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会及中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会组织专家结合最新发表的数据形成《中国前列腺癌患者基因检测专家共识（2020年版）》（以下简称《2020年版共识》），以便进一步指导NGS基因检测在前列腺癌诊疗中的规范应用，不断优化患者的个体化诊疗方案，探索并建立以肿瘤生物标志物为引导的临床治疗路径。  
        关键词：前列腺癌;第二代测序技术;基因检测   
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        更新时间：2026-01-27
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