最新刊期
2022年第32卷第8期
- 摘要：世界卫生组织国际癌症研究机构最新发布的数据显示,乳腺癌现已取代肺癌成为全球发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）表达均为阴性的乳腺癌,与其他分子分型的乳腺癌相比,TNBC具有易复发转移、整体预后差等特点。TNBC对内分泌治疗及抗HER2治疗不敏感,化疗是其主要的系统治疗手段。随着基因组学、转录组学、代谢组学、蛋白组学、微生物组学的蓬勃发展及对TNBC分子分型的深入研究,针对不同靶点的靶向治疗药物和针对免疫检查点的免疫治疗药物的出现,如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂、人滋养细胞表面抗原2（trophoblast cell-surface antigen 2,TROP-2）抗体药物偶联物、pembrolizumab、atezolizumab、durvalumab等,已为TNBC的治疗提供新的手段,正在改变TNBC的临床实践。“精准治疗”“分类而治”是未来发展的方向。本文以TNBC的分子分型为基础,对其靶向治疗和免疫治疗研究的新进展进行归纳总结,以期为今后TNBC精准治疗策略提供参考。关键词：三阴性乳腺癌;分子分型;精准治疗;靶向治疗;免疫治疗1423|5827|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：区域淋巴结状况是乳腺癌重要的预后指标之一,可以指导分期和辅助治疗策略的制定。近30年来乳腺癌前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）研究发展迅速,循证医学Ⅰ类证据支持其为临床腋窝淋巴结阴性早期乳腺癌患者安全、有效的腋窝分期技术,前哨淋巴结阴性及低肿瘤负荷患者SLNB替代腋窝淋巴结清扫术后腋窝复发风险和并发症极低。乳腺癌局部区域控制新理念——应该综合考虑远处转移风险、全身治疗效果与不良反应以及局部区域治疗（手术/放疗）效果与不良反应——推动了SLNB适应人群不断扩展,新辅助治疗与SLNB、内乳SLNB将进一步促进区域淋巴结处理降阶梯,豁免腋窝手术临床研究值得期待。SLNB标志着乳腺癌区域淋巴结迈入微创化精准诊疗时代。本文就前哨淋巴结时代乳腺癌的精准区域处理的演进过程和最新进展进行总结,以期为广大临床工作者提供参考。关键词：乳腺癌;前哨淋巴结活检;腋窝淋巴结;内乳淋巴结382|2883|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：在全球范围内,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。近年来,迅速扩大的基因组学知识体系不仅揭示了恶性肿瘤的复杂性,也使得恶性肿瘤的治疗范式从以肿瘤类型为导向逐渐转向以基因为导向,根据生物标志物分析为患者进行个体化治疗。目前大量研究已证实从患者获得肿瘤分子图谱优化了癌症个性化治疗方案的选择,以及对治疗反应、耐药及肿瘤复发的监测。而液体活检,通过对体液中肿瘤衍生材料所包含的基因组等数据进行分析,可以获得关于个体患者肿瘤特征的详细信息,为基于精准医学的治疗开辟新思路。在乳腺癌精准治疗中,液体活检可以预测生存预后、检测微小残留疾病（minimal residual disease,MRD）、监测治疗效果,在（新）辅助治疗及解救治疗中发挥作用。虽然液体活检在乳腺癌精准治疗方面的研究取得了令人瞩目的进展,但是仍存在一些问题,还需要更多的工作来进一步改进技术。本文将就近年来液体活检在乳腺癌精准治疗中的应用研究进展进行综述,并对未来的发展趋势予以展望。关键词：乳腺癌;精准治疗;液体活检;循环肿瘤细胞;循环肿瘤DNA114|3919|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,早期乳腺癌治疗以手术为主。目前,早期乳腺癌的诊治已取得了显著进展,但仍需要创新的方法来减少创伤和改善预后。随着乳腺癌治疗手段创新性研究的深入,乳房和腋窝的非手术治疗成为早期乳腺癌治疗的研究热点。微波消融作为一种微创的精准局部治疗方式,具有消融迅速、操作方式简易、术后并发症较少等特点,目前已尝试用于治疗早期乳腺癌,获得了较好的临床效果。此外,有研究报道,早期乳腺癌经微波消融可调节肿瘤免疫微环境,激发体内抗原特异性的抗肿瘤免疫反应。该免疫效应可能与微波消融后肿瘤抗原的大量释放有关。乳腺癌单用免疫治疗效果差,有研究者提出通过联合免疫治疗增强消融免疫效应的方案,但其具体疗效仍需要更多的临床数据支持。随着对于微波消融引起体内免疫效应的研究深入,微波治疗联合免疫检查点抑制剂疗法有望成为全新的精准治疗策略和理念。本文对微波消融在乳腺癌局部精准治疗中的应用研究新进展及未来发展方向进行总结。关键词：乳腺癌;局部治疗;微波消融;免疫治疗55|2790|0更新时间：2025-12-31
专家述评
- 摘要：背景与目的： 内分泌治疗已经是激素受体阳性乳腺癌患者手术后辅助治疗的常规手段之一。本研究旨在分析影响可手术乳腺癌患者接受卵巢功能抑制（ovarian function suppression,OFS）治疗后短期效应（雌激素抑制效果）和长期生存（无病生存期）的影响因素。方法： 回顾性分析2017年6月—2019年6月于复旦大学附属肿瘤医院行手术且完成术后标准化疗和内分泌治疗（OFS联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）的435例雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性乳腺癌患者的临床病理学资料和无病生存期（disease-free survival,DFS）。采用单因素和多因素logistic回归分析对雌激素抑制效应有影响的因素,并运用log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析对患者DFS有影响的因素。结果： OFS治疗后,年龄≤35岁患者雌激素抑制失败率为8.7%,显著高于35 ~ 40岁患者1%的雌激素抑制失败率（P<0.05）;不同OFS药物如戈舍瑞林和亮丙瑞林的雌激素抑制作用基本一致（P>0.05）。内分泌治疗方案（HR = 0.49,P<0.05）、腋窝淋巴结状态（HR = 4.21,P<0.05）和肿瘤直径（HR = 2.00,P<0.05）均是患者DFS的独立预后因素;虽然雌激素抑制失败患者倾向预后较差（P = 0.10）,但不同OFS药物对降低复发转移的疗效也一致。结论： 年龄是乳腺癌患者采用OFS治疗后短期雌激素抑制失败的独立危险因素;内分泌药物、腋窝淋巴结状态以及肿瘤直径会影响ER阳性可手术乳腺癌患者的长期预后;无论是戈舍瑞林还是亮丙瑞林对患者降低雌激素水平和长期无病生存期差异无统计学意义。关键词：乳腺癌;卵巢功能抑制;雌激素受体阳性;短期效应;长期生存113|2535|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的： 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）在过去10年深刻改变了抗肿瘤治疗的格局,显著延长了恶性肿瘤患者的生存期。但随着其在临床上的广泛使用,免疫治疗相关不良反应（immune-related adverse event,irAE）也逐渐被报道和关注,但目前尚缺乏可靠的生物学指标用于预测irAE的发生风险。本文通过联合多个生物学指标,构建了用于预测肿瘤患者接受ICI治疗后发生irAE风险的模型。方法： 共纳入2018年10月—2020年12月于复旦大学附属中山医院肿瘤内科住院治疗的恶性肿瘤患者共91例,将纳入研究的患者按照是否在接受ICI治疗后出现G2级别以上的irAE分为irAE组（n=13）和对照组（n=78）。回顾性分析了两组患者在接受ICI治疗前后包括血清可溶性肿瘤抑制因子（soluble form of suppression of tumorigenicity-2,sST2）、预后营养指数（prognostic nutritional index,PNI）及血小板与淋巴细胞比例（neutrophil to lymphocyte ratio,PLR）在内的生物学指标,构建logistic回归模型用于预测irAE发生风险。结果： irAE组共13例。irAE组与对照组患者的基线PNI水平、基线PLR水平与治疗后sST2峰值水平差异有统计学意义（P<0.05,P<0.05,P<0.01）。Logistic回归分析显示较低的基线PNI水平、基线PLR水平及较高的治疗后sST2峰值为患者接受ICI治疗后发生irAE的独立危险因素（OR=0.790,OR=0.997,OR=1.013）,该logistic回归模型用于预测irAE发生风险的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线下面积为0.857。结论： 较高的sST2水平是发生irAE的独立危险因素,联合sST2、PNI及PLR构建的logistic预测模型对患者接受ICI治疗后发生irAE具有较好的预测能力。关键词：免疫检查点抑制剂;免疫相关不良反应;生长刺激表达基因2蛋白;预测模型36|2566|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的： 目前已有研究表明体重指数（body mass index,BMI）是乳腺癌患者预后的影响因素。本研究旨在分析不同年龄段的乳腺癌患者的BMI与其死亡风险的关联。方法： 回顾性收集2008年1月1日—2016年12月31日在复旦大学附属肿瘤医院住院治疗的25 629例初诊乳腺癌患者的临床特征和生存状况,经调整主要预后影响因素,以限制性立方样条Cox比例风险回归模型分析在不同年龄亚组中BMI与乳腺癌患者预后的关联。结果： BMI与年龄均为乳腺癌预后的影响因素,且存在显著的交互作用。不同年龄组患者的死亡风险与BMI的关联模式有所不同。在年龄小于35岁组观察到死亡风险与BMI呈现“J”型的关联,BMI为20.16 kg/m2的患者死亡风险最低;在年龄35 ~ 60岁组观察到BMI在23 kg/m2以下的患者死亡风险随着BMI的增加没有明显变化,BMI在23 kg/m2以上的患者死亡风险随着BMI的增加而增加;而在年龄大于60岁组观察到死亡风险与BMI呈现“U”型的关联,BMI为23.86 kg/m2的女性死亡风险最低。年龄小于35岁组患者的死亡风险对BMI变化的敏感程度相较于年龄35 ~ 60岁组和大于60岁组更高。结论： 在校正了相关预后因素后,BMI与年龄对乳腺癌患者预后的影响有显著的交互作用,不同年龄组患者的死亡风险与BMI的关联模式有所不同,对于年轻患者,死亡风险最低对应的诊断时BMI约为20 kg/ m2,而对于60岁以上患者,死亡风险最低对应的诊断时BMI约为24 kg/m2。关键词：体重指数;年龄;交互作用;乳腺癌80|2544|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的： 长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）在肿瘤的发生、发展、远处转移及耐药过程中充当重要角色,且lncRNA H19在乳腺癌组织及血浆中均有较高的表达,但其表达水平在乳腺癌新辅助治疗中的动态变化以及与相关临床病理学特征的关系尚未见报道。本研究探讨lncRNA H19对乳腺癌新辅助治疗效果的预测价值。方法： 前瞻性选取2019年6月—2021年12月武汉科技大学附属孝感医院（孝感市中心医院）甲乳外科收治的45例行新辅助治疗的乳腺癌患者为研究对象。所有病例根据其病理学类型及一般情况选择相应的治疗方案及周期,均采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）动态检测新辅助治疗前,新辅助治疗2、4、6个周期后及手术后外周血lncRNA H19的表达水平及变化情况,对比分析在新辅助治疗不同时间段以及不同分子分型乳腺癌lncRNA H19表达量的差异及动态变化,并于手术后根据病理学特征评估新辅助治疗的效果。结果： 所有研究对象均可在外周血血浆中检测到lncRNA H19的表达。入组的45例乳腺癌患者在新辅助治疗后有20例（44.4%）患者达到病理学完全缓解（pathological-complete-response,pCR）,25例（55.6%）患者未达到病理学完全缓解（non-pathological-complete-response,non-pCR）,且达到pCR的患者新辅助治疗前H19水平显著高于non-pCR患者（P<0.05）;pCR组的H19表达随着新辅助治疗的进行均有明显下降的趋势（P<0.05）,而 non-pCR组的H19表达水平在新辅助治疗后无明显下降趋势;在新辅助治疗动态变化中,lncRNA H19的表达量在新辅助治疗2、4和6个周期后及手术后较基线均有明显下降（P<0.05）;人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）阳性乳腺癌患者新辅助治疗前血浆H19表达量显著高于三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）（P<0.05）,但与激素受体阳性乳腺癌相比差异无统计学意义（P>0.05）,而TNBC患者显著低于激素受体阳性型（P<0.05）;在新辅助治疗动态变化中,lncRNA H19的表达量在新辅助治疗2、4和6个周期后及手术后均明显下降（P<0.05）;乳腺肿瘤大小、淋巴结状态及TNM分期与lncRNA H19表达量差异无统计学意义（P>0.05）,而新辅助治疗后肿瘤残余负荷与lncRNA H19表达量差异有统计学意义（P<0.05）;受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析结果显示,H19的曲线下面积（area under curve,AUC）为 0.70,灵敏度为100%,特异度为50%。结论： HER2+乳腺癌患者血浆H19表达量显著高于其他亚型,血浆中的lncRNA H19表达量在新辅助治疗后均有显著下降,且下降更明显的患者更容易达到pCR,因此血浆H19可作为预测不同分子亚型新辅助治疗效果的潜在预测因子。关键词：乳腺癌;新辅助治疗;长链非编码RNA;lncRNA H19;病理学完全缓解71|1194|0更新时间：2025-12-31
论著
- 摘要：间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中常见的致癌驱动基因之一。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）在ALK融合基因阳性的NSCLC患者中均取得了优异的治疗效果,然而患者最终会对TKI产生耐药性。获得性的分子生物学耐药,如ALK激酶域突变、ALK基因扩增和旁路异常激活等,是影响ALK+ NSCLC靶向治疗效果的重要因素。获得性的ALK激酶域耐药突变现已成为关注重点。随着二代基因测序技术（next-generation sequencing,NGS）的不断进步及普及,ALK-TKI的耐药突变谱逐渐清晰,并且获得性耐药可能是动态变化的。首先,第一代、第二代TKI治疗失败后继发ALK激酶域耐药性突变以单点突变为主。约20%的患者在接受克唑替尼治疗失败后出现耐药突变,以L1196M、G1269A、C1156Y和F1174L为主。第二代TKI（包括阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼和恩沙替尼）耐药后点突变的发生率高达50%,且类型更丰富,例如G1202R/del、F1174C/V和I1171T/N/S等。相对于克唑替尼,第二代TKI对ALK激酶具有更高的抑制效果,可覆盖大部分的ALK耐药突变,但G1202R/del除外。研究发现,除G1202R是最常见的第二代TKI耐药性突变外,F1174C/L和I1171N/S/T分别是塞瑞替尼和阿来替尼的主要耐药突变,G1269A和E1210K是恩沙替尼的主要耐药突变位点。其次,第二代TKI耐药后ALK双重突变和“脱靶”比例显著增加。第三代TKI劳拉替尼耐药后几乎均为复合突变,并且耐药程度更高。现已发现I1171N-双重突变及G1202R-双重突变谱,其中,G1202R+L1196M双突变显示出对所有ALK-TKI的高度耐药。此外,序贯多代ALK-TKI治疗进展后,原有耐药位点发生变化,野生型的比列升高,耐药机制可能更为复杂。目前,在克唑替尼耐药后,序贯第二代/第三代TKI可抑制绝大部分耐药突变。而第二代TKI治疗进展后,可通过序贯其他第二代TKI或劳拉替尼达到抑瘤效果。对于顽固性的溶剂前沿区域突变,劳拉替尼对G1202R突变有显著的抑制效果,而对劳拉替尼耐药的L1198F突变及L1198F-双重突变对克唑替尼重新敏感。某些复合突变对第二代TKI敏感,如I1171N+L1196M和I1171N+G1269A突变,大部分复合耐药突变仍未发现有效的抑制剂。有新一代TPX-0131和NVL-655在临床前实验中以表现出优异的抑瘤效果,尤其是能够克服ALK复合耐药突变,但仍需要临床试验的验证。识别ALK-TKI的激酶域耐药突变谱,选择敏感且高效的TKI治疗是近年来的研究热点。本文聚焦于获得性ALK激酶域耐药机制,系统综述了ALK基因背景与激酶域耐药的关系和ALK-TKI激酶域耐药突变谱和治疗策略。同时,肿瘤进展后的重复活检对于识别ALK激酶域突变以及选择最有效的治疗策略至关重要。关键词：非小细胞肺癌;间变性淋巴瘤激酶;激酶域;突变;耐药370|1635|0更新时间：2025-12-31
综述
- 摘要：近年来,随着妇科恶性肿瘤综合治疗新策略的不断涌现,以及生殖肿瘤学和遗传肿瘤理念的演进,传统的“单学科诊疗”模式已难于以最优的方案解决患者的诊疗问题。多学科诊疗（multidisciplinary team,MDT）可以使患者获得最科学、最合理的诊疗,有利于改进和完善现有的治疗方式,从而提高医疗效率及质量。基于MDT领域国内外最新研究进展及临床实践经验,中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会组织国内妇科肿瘤及相关领域的专家,针对妇科恶性肿瘤MDT运行流程、监测评估及质量控制,制订了《妇科恶性肿瘤多学科诊疗中国专家共识（2022年版）》,希望通过本共识,提高中国临床工作者对于妇科恶性肿瘤MDT的认识,以指导和规范MDT在妇科恶性肿瘤诊疗中的临床运用。关键词：妇科;肿瘤;多学科综合治疗;共识811|3262|0更新时间：2025-12-31
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