最新刊期
2025年第35卷第3期
- 摘要：乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，随着筛查和诊断技术的进步，越来越多的乳腺癌患者得以在早期即被确诊。不同类型的早期乳腺癌辅助治疗方案不尽相同，但近年来，其治疗策略的重心均在于根据患者的个体风险特征，在最大化疗效的同时避免过度治疗。对于激素受体（hormone receptor，HR）阳性乳腺癌，细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂的引入显著改善了中高危患者的预后；同时，基于基因检测的豁免化疗策略也在不断推进。然而，哪些患者可从CDK4/6抑制剂强化治疗中获益，以及多基因检测提示中危的绝经前患者是否有化疗获益等问题仍存在争议。在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌中，抗HER2靶向治疗和新一代抗体药物偶联物药物为患者提供了更有效的治疗选择。但如何筛选适合双靶治疗的人群仍在探索中，新辅助治疗后未达到病理学完全缓解的患者如何选择后续强化治疗方案当前也尚未达成共识。对于三阴性乳腺癌，在传统辅助治疗不断优化的同时，免疫治疗在新辅助治疗及辅助治疗阶段的应用也取得了显著进展。然而，免疫治疗的最佳获益人群如何界定，以及免疫治疗的优化策略仍是当前研究的重要方向。本文针对早期乳腺癌辅助治疗的进展和争议进行综述，以期为当前临床实践提供参考，也为未来深入研究提供思路。关键词：早期乳腺癌;辅助治疗;临床研究;研究进展27|1992|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，晚期乳腺癌患者的5年生存率不足20%。随着对乳腺癌发生、发展机制认识的深入，以及越来越多新药、新方案的问世，晚期乳腺癌患者的生存期不断延长。晚期乳腺癌的治疗进展推动了治疗共识的形成，但与此同时新的争议也在不断发生。本文基于2024年度关键临床研究证据，系统性梳理当前不同分子分型乳腺癌治疗的共识与争议，旨在为临床实践提供更全面的循证医学依据。针对人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性晚期乳腺癌的一线治疗方案选择，尽管已经有CLEOPATRA研究结果使曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉类药物的治疗方案成为共识，但是PHILA研究结果提供了曲妥珠单抗和吡咯替尼联合紫杉类药物的新选择。两个研究亚组分析结果也为临床实践的差异化选择提供了参考。在晚期三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的治疗中，对于程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）阳性患者，基于KEYNOTE-355、TORCHLIGHT研究，化疗联合程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）抑制剂治疗已成为标准推荐。然而，免疫治疗的选择人群、PD-L1阳性标准及免疫治疗药物的对应选择仍存在争议。新的抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）联合PD-L1抑制剂治疗的早期研究显示，不依赖于PD-L1表达，在晚期TNBC患者一线治疗中获得迄今最长的超过1年的无进展生存期（progression-free survival，PFS），可能是未来一线方案的最佳选择。激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为指南推荐的标准一线治疗。但SONIA研究设计对指南推荐和有效药物先用的传统治疗理念提出了挑战，SONIA研究结果提示并非所有的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗方案都应该选择CDK4/6抑制剂，同时SONIA研究的局限性也猝然显现，即CDK4/6抑制剂治疗失败后的治疗选择目前还无标准推荐，但基于现有循证医学证据建议有靶点突变优选靶点药物治疗，若无靶点突变可选择ADC药物、内分泌治疗等。脑转移是临床治疗的难点，随着更多的药物包括靶向HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）药物和大分子ADC药物被证实对HER2阳性脑转移治疗有效，如何将药物治疗与局部治疗进行有机地结合，是需要深入研究的焦点。ADC药物是目前研发的热点领域，随着ADC药物越来越多，如何选择是目前临床研究的重点。未来的研究需要关注创新药物研发、整合各种治疗手段，给予患者精准个体化治疗，延长患者的生存期。关键词：晚期乳腺癌;共识;争议18|2967|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂联合内分泌治疗是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方案。CDK4/6抑制剂的出现使患者预后得到进一步提升，但也带来了新的临床问题，如许多患者在治疗后仍会出现进展和耐药，而目前对于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展的患者缺乏标准的后续治疗方案。内分泌治疗药物耐药通过雌激素受体（estrogen receptor，ESR）依赖或非依赖性途径导致肿瘤进展，新型内分泌治疗药物可能使携带ESR1基因突变的乳腺癌患者获益。携带磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路变异的患者可能对该通路的靶向抑制剂治疗敏感。此外，已获批或正在早期开发的新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）、免疫联合治疗方案及新型细胞周期特异性药物也展现出积极的抗肿瘤活性。以精准药物为基础的组合方案在丰富临床选择的同时，也让个体化治疗成为可能，基于生物标志物的精准治疗策略成为CDK4/6抑制剂后时代的重要发展方向。关键词：激素受体阳性晚期乳腺癌;细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂;精准诊疗;内分泌治疗;靶向治疗;抗体药物偶联物12|2155|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：乳腺病理学技术的发展为乳腺癌的精准分型和个体化治疗提供了基础支撑。目前，乳腺癌诊疗精准化已成为基本趋势，多种新型药物的出现对乳腺癌病理学诊断的精确度提出了更高的要求。德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）的应用为人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）低表达（HER2-low）与HER2超低表达（HER2-ultra low）乳腺癌患者提供了新的治疗可能。随着HER2表达状态分类的细化，免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）技术作为传统HER2检测手段的检验效能受到挑战，HER2-low存在判读一致性较差的问题，判读结果存在空间异质性、时间异质性并受空白切片保存时间影响，寻找可提高IHC检验效能和判读准确度的辅助方法以及合理可及的新型HER2检测方式是当前重要的探索方向。在此背景下，HER2-low由于不具有明显稳定的生物学和病理学特征，以及缺乏特殊的治疗获益和预后相关性，目前尚不适宜被视作独立的分子分型。随着基因检测技术的普及和发展，多种乳腺癌致病相关基因被确定，相应药物的研发应用使基因诊断在乳腺癌诊疗中的决策权重提升。近年来磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路（简称PAM通路）抑制剂在激素受体（hormone receptor，HR）阳性/HER2阴性晚期乳腺癌治疗中显示出良好潜力，临床对于PIK3CA/AKT1/PTEN基因检测的重视程度不断提升，初检时间前移成为趋势；检测样本首选肿瘤组织样本，可使用血浆样本作为必要补充，原发肿瘤或复发肿瘤样本检测效力相似，均可酌情选择。BRCA突变是乳腺癌常见的基因突变类型之一，目前国内外多部指南对于BRCA突变检测的目标人群推荐情况存在细节差异，但总体原则均为根据患者确诊年龄、相关家族史及既往治疗反应选择BRCA突变风险较高和可能从多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase，PARP]抑制剂治疗中获益的患者。本文汇总国内外乳腺病理学技术的最新进展和存在的争议，着重介绍HER2-low与HER2-ultra low乳腺癌的诊断标准及当前检测存在的不足、PAM通路异常乳腺癌的诊疗进展以及BRCA基因突变的检测目标人群选择，拟为乳腺癌临床诊疗提供参考并从临床医师角度探讨乳腺病理学的发展方向。关键词：乳腺;病理学;新技术;人表皮生长因子受体2低表达;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路;BRCA7|1669|0更新时间：2025-12-31
专家述评
- 摘要：背景与目的：上海市疾病预防控制中心每年更新上海市恶性肿瘤流行统计资料。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来上海市女性乳腺癌发病率仍在上升，死亡率已呈下降趋势，本研究旨在进一步分析2002—2017年上海市女性乳腺癌诊断病例的生存情况。方法：采用上海市疾病预防控制中心建立的人群基础肿瘤登记管理系统和全死因登记系统收集的2002—2017年上海市女性乳腺癌发病、死亡和随访资料，按诊断年份、年龄、病理组织学类型和诊断时期别分层分析，计算数量、构成比和生存率指标。5年观察生存率应用寿命表法计算，应用Elandt-Johnson模型推算0~99岁逐岁的生存概率，再根据Ederer Ⅱ方法计算期望生存率，最终获得5年相对生存率。应用Joinpoint软件计算生存率的年度变化百分比（annual percent change，APC）并分析变化趋势。结果：2002—2017年上海市女性乳腺癌诊断病例共73 600例，其中病理学诊断67 681例，占91.96%。截至2022年12月31日，已死亡23 745例（32.26%），因肿瘤死亡19 466例，占所有病例的26.45%；已死亡和随访生存期满5年的完全随访病例共68 332例（92.84%）；失访病例5 268例（7.16%）。纳入观察队列73 538例，占99.92%。逐年观察病例数从2002年的3 330例增长至2017年的6 095例，增幅接近翻倍；5年观察生存率从2002年的78.77%动态变化至2017年的84.55%，呈现缓慢增长趋势，年均增速为0.50%（APC=0.50%，t=8.75，P<0.001）；5年相对生存率也从83.46%缓慢增长至89.24%，年均增速为0.47%（APC=0.47%，t=9.80，P<0.001）。2002—2017年上海市女性乳腺癌总体5年观察生存率为83.24%（82.96%~83.52%），5年相对生存率为87.58%（87.29%~87.87%），并随着时间变化持续上升，随着年龄的增长而降低，随着诊断时期别的增加而降低。其中，15~64岁各组间的5年相对生存率差异无统计学意义（P>0.05）。病例数以期别不详组最多，其次是Ⅱ期组，再是Ⅰ期组。Ⅰ期病例的5年相对生存率达到99.10%（98.78%~99.42%），但仅占25.51%；Ⅳ期病例的5年相对生存率为52.54%（50.98%~54.11%），占6.13%；期别不详组的5年相对生存率为82.04%（81.42%~82.65%），占31.05%。结论：上海市女性乳腺癌诊断水平和生存率较高，且仍在不断改善，但组织学类型和期别不详病例所占比例相对较高，Ⅰ期病例所占比例不高，Ⅳ期病例生存率较低。本研究结果可为女性乳腺癌的进一步研究和预防控制提供参考。关键词：乳腺癌;生存;流行病学;上海23|1248|0更新时间：2025-12-31
专题论著
- 摘要：背景与目的：人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染状态在宫颈癌前病变诊断和宫颈癌分型中具有重要意义，而在宫颈病变中高危型（high-risk，HR）HPV感染通常与P16蛋白的过表达密切相关，因此在临床上对组织样本进行病理学诊断时将免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测的P16蛋白表达作为判断HPV感染情况的重要依据，但两者之间仍有部分不一致，其相关性有待深入研究，以更好地指导临床实践。方法：回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院2020年1月—2023年12月进行宫颈活检或手术的618例患者的临床病理学资料（伦理批号：050432-4-2307E），采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）反向点杂交法检测HPV DNA多亚型，包括HR和低危型（low-risk，LR）；采用IHC检测P16蛋白水平，比较两者的一致率，评估P16表达在判断HPV感染时的灵敏度和特异度。618例宫颈病变患者中，宫颈鳞癌92例，宫颈腺癌257例，高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL）79例，低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesions，LSIL）105例，慢性宫颈炎85例。结果：在宫颈鳞癌中，HR-HPV和P16的阳性率分别为88.0%（81/92）和91.3%（84/92），一致率为90.2%（83/92），P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为96.3%和45.5%；在宫颈腺癌中，HR-HPV和P16的阳性率分别为54.5%（140/257）和58.8%（151/257），一致率为82.5%（212/257），P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为87.9%和76.1%；在HSIL中，HR-HPV和P16的阳性率分别为75.9%（60/79）和70.9%（56/79），一致率为82.2%（65/79），P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为85.0%和73.7%；在LSIL中，HR-HPV和P16的阳性率分别为73.3%（77/105）和8.5%（9/105），一致率为33.3%（35/105），P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为10.4%和96.4%；在慢性宫颈炎中，HR-HPV和P16的阳性率分别为20.0%（17/85）和0.0%（0/85），一致率为80.0%（68/85），P16在判断HR-HPV感染中的灵敏度和特异度为0.0%和100.0%。在宫颈鳞癌、宫颈腺癌及HSIL中P16阳性与HPV16/18呈显著正相关（P=0.000），而在LSIL及慢性宫颈炎中无显著相关性（P>0.05）。结论：在宫颈鳞癌及宫颈腺癌中，P16阳性表达与HPV DNA阳性（HPV感染）的一致率较高，尤其P16表达与HPV16/18亚型感染显著相关。HSIL中P16阳性表达可以初步反映HPV感染情况，但在LSIL及慢性宫颈炎中，P16表达难以准确地反映HPV感染情况。P16与HPV DNA检测不一致可能受感染亚型、病理学类型、样本质量等多种因素影响，实际工作中应仔细分析或用多种方法确定HPV的感染状态。关键词：宫颈病变;人乳头状瘤病毒;P16免疫组织化学;宫颈鳞癌;宫颈腺癌;高级别鳞状上皮内病变;低级别鳞状上皮内病变;慢性宫颈炎;一致率11|1166|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：SEC14L1P1是SEC14家族的一种假基因,已被发现与多种肿瘤的发生、发展密切相关,但其在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）中的作用尚未明确。本研究旨在深入了解SEC14L1P1在OSCC细胞内的表达特征和亚细胞定位,以及其对OSCC细胞增殖和迁移的影响。方法：通过ENCORI数据库对SEC14L1P1在头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）组织中的表达进行分析；利用GDC和UCSC Xena数据库进一步分析SEC14L1P1在HNSCC中的表达及其与患者预后之间的关系。利用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测SEC14L1P1在OSCC细胞系中的表达；采用RNA核质分离实验确定SEC14L1P1在OSCC细胞中的定位。对CAL-27细胞建立SEC14L1P1敲减（SS-SEC14L1P1）组和敲减对照（SS-NC）组,对HN30细胞建立SEC14L1P1过表达（SEC14L1P1）组和过表达对照（Vector）组。通过细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）和transwell迁移实验评估SEC14L1P1表达变化对各组细胞增殖、迁移能力的影响。采用RTFQ-PCR和蛋白质印迹法（Western blot）检测SEC14L1P1表达改变对上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关基因表达水平的影响。采用裸鼠皮下移植瘤模型观察SEC14L1P1在体内对OSCC细胞增殖的影响,将12只4周龄BALB/c裸鼠随机分为反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide,ASO）-NC组和ASO-SEC14L1P1组,每组6只,每只裸鼠均做标记。进一步的机制研究通过RNAInter数据库分析与SEC14L1P1交互的分子,通过ENCORI数据库查询SEC14L1P1与DHX9的表达相关性。采用Western blot检测SEC14L1P1表达改变对磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）通路的影响。结果：数据库分析显示,SEC14L1P1在HNSCC组织中的表达高于正常组织,且与患者的不良预后密切相关。RTFQ-PCR结果表明,SEC14L1P1在6种OSCC细胞系中均高表达；RNA核质分离实验结果显示,在CAL-27和HN30细胞中SEC14L1P1主要定位于细胞核内。与SS-NC组相比,SS-SEC14L1P1组中的相对表达水平明显降低,且能显著抑制细胞增殖和迁移能力；与Vector组相比,SEC14L1P1组中的相对表达水平明显升高,细胞增殖和迁移能力也明显升高。SEC14L1P1的下调伴随E-钙粘蛋白（E-cadherin）的mRNA表达和蛋白水平升高,N-钙粘蛋白（N-cadherin）和波形蛋白（vimentin）的mRNA表达和蛋白水平降低,SEC14L1P1过表达后的结果则相反。裸鼠皮下移植瘤模型实验显示,与ASO-NC组比较,ASO-SEC14L1P1组皮下移植瘤体积和重量均减小。进一步的机制研究发现SEC14L1P1与DHX9表达呈正相关性,且已有研究表明DHX9能激活PI3K/AKT信号通路；敲减SEC14L1P1导致磷酸化PI3K（phosphorylated-PI3K,p-PI3K）和磷酸化AKT（phosphorylated-AKT,p-AKT）的蛋白表达减少,过表达SEC14L1P1则显示p-PI3K和p-AKT的蛋白表达增加。结论：SEC14L1P1在OSCC细胞和组织中呈现出较高的表达水平,并且能促进OSCC细胞增殖及迁移,这一现象可能与SEC14L1P1调控PI3K/AKT信号通路,进而促进EMT有关。关键词：SEC14L1P1;口腔鳞状细胞癌;细胞增殖;细胞迁移;上皮-间充质转化34|1398|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：肿瘤微血管生成是肿瘤生长、转移的重要基础，其特征包括血管新生、血管通透性增加及毛细血管结构异常等。微血管生成不仅影响肿瘤的供血和代谢，还与肿瘤的侵袭性、患者预后及治疗反应直接相关。动态对比增强磁共振成像（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging，DCE-MRI）是一种非侵入性的影像学技术，通过定量分析对比剂在肿瘤组织中的分布和动态变化，能够反映肿瘤的微血管密度（microvascular density，MVD）、通透性和血流灌注状态。本研究旨在通过深入分析直肠癌DCE-MRI定量分析参数与微血管生成的关系，进一步明确其在直肠癌诊断和治疗中的应用价值，并推动该技术在临床实践中的普及和优化。方法：选取2021年1月—2024年6月新乡市中心医院收治的348例拟行手术治疗的直肠癌患者，并收集直肠癌组织标本和癌旁组织（距离肿瘤边缘>5 cm）。本研究经新乡市中心医院医学伦理委员会审批通过（批号：2021-144-01K）。比较癌组织、癌旁组织中的DCE-MRI定量分析参数[速率常数（rate constant，Kep）、容积转运常数（volume transfer constant，Ktrans）、细胞外间隙对比剂容积分数（extravascular extracellular volume fraction，Ve）]和MVD。对比不同分化程度、临床分期直肠癌患者的DCE-MRI定量分析参数和MVD。采用Spearman相关系数分析直肠癌患者的DCE-MRI参数与分化程度、临床分期及MVD的相关性。结果：直肠癌组织的Kep值、Ktrans值、Ve值及MVD均高于癌旁组织（P<0.05）。低分化和中分化直肠癌患者的Kep值、Ktrans值、Ve值及MVD均高于高分化直肠癌患者（P<0.05），低分化直肠癌患者的Kep值、Ktrans值、Ve值及MVD均高于中分化直肠癌患者（P <0.05）。Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期直肠癌患者的Kep值、Ktrans值、Ve值及MVD均高于Ⅰ期直肠癌患者（P<0.05），Ⅲ期和Ⅳ期直肠癌患者的Kep值、Ktrans值、Ve值及MVD均高于Ⅱ期直肠癌患者（P<0.05），Ⅳ期直肠癌患者的Kep值、Ktrans值、Ve值及MVD均高于Ⅲ期直肠癌患者（P<0.05）。直肠癌患者的Kep值、Ktrans值及Ve值与分化程度均呈负相关（r=-0.683、-0.743、-0.721，P<0.05），直肠癌患者的Kep值、Ktrans值及Ve值与临床分期均呈正相关（r=0.764、0.703、0.814，P<0.05），直肠癌患者的Kep值、Ktrans值及Ve值与MVD均呈正相关（r=0.812、0.754、0.835，P<0.05）。结论：DCE-MRI参数与直肠癌分化程度、临床分期及微血管生成均相关。关键词：直肠癌;动态对比增强磁共振成像;定量参数;分化程度;临床分期;微血管生成6|356|0更新时间：2025-12-31
论著
- 摘要：恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma，MPM）的发生主要与石棉接触史有关，主要特点为恶性程度高、死亡率高、预后差。目前治疗MPM的手段有限、效果不甚理想，导致MPM患者的中位总生存期（overall survival，OS）仅为1年左右。现有治疗手段（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗等）在不断发展，为MPM患者带来了新的希望。TNM分期为早期的MPM患者可行手术治疗，能够提高生存率和改善生活质量。但目前MPM的最佳手术方式仍然存在争议。除了手术，放疗也是MPM治疗中的重要一环。放疗通常用于疾病的预防性治疗或疾病晚期时缓解局部症状，并且放疗也可作为手术的新辅助、辅助治疗手段。对于经全身治疗后出现局部进展或孤立的远处转移的患者，放疗是一种可行的选择。随着调强适形放疗（intensity-modulated radiotherapy，IMRT）和容积弧形调强放疗（volumetric intensity-modulated arc therapy，VMAT）等新型放疗技术的出现，显著提高了放疗的精准性和治疗效果，减少了正常组织的损伤。另有粒子植入可以缓解疼痛或作为局部补充治疗。化疗仍是MPM的标准治疗手段，培美曲塞联合铂类药物被广泛应用于一线治疗，并能显著延长患者的生存期，然而临床上常用的二线治疗方案效果都不甚理想。免疫治疗近几年发展迅猛，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法在临床疗效及安全性方面展现出优势。免疫治疗联合化疗的方案也明显延长了患者的中位生存期，现已有多项临床试验表明，免疫治疗联合化疗可使患者获益。MPM现有的靶向药物多针对血管生成，其中贝伐珠单抗与化疗的联合奠定了其一线治疗的地位，相关研究表明，雷莫芦单抗和甲磺酸阿帕替尼具有一定的疗效及安全性。除了临床常见治疗方案外，UV1癌症疫苗联合双免疫治疗为患者带来了福音。嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T，CAR-T）细胞疗法作为一种新型治疗方法，已有Ⅰ期临床试验表明其具有良好的抗肿瘤效果。一些抗体药物偶联物类药物正在通过精准特定靶点成为MPM患者的治疗选择。此外，电场治疗联合化疗在延长患者生存期方面也取得一定效果。尽管MPM的治疗手段不断丰富，其诊断和治疗仍面临诸多问题，包括早期起病隐匿、治疗过程中耐药的发生及缺乏大样本的循证医学证据支持等。未来研究应集中于提高早期诊断率、探索新型治疗策略、克服耐药性及推进个体化治疗，并进一步加强基础研究与临床试验的衔接。通过多学科协作和持续创新，为患者提供更有效、更安全的治疗选择，实现改善预后的最终目标。关键词：恶性胸膜间皮瘤;内科治疗;免疫治疗;靶向治疗;肿瘤疫苗治疗;嵌合抗原受体T细胞疗法13|821|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，近年来取得了显著进展，已成为继手术、放疗、化疗和靶向治疗之后的重要肿瘤治疗措施。特别是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）的临床应用，不仅提高了难治性或复发性肿瘤患者的生存率，也极大地优化了肿瘤治疗的整体策略。然而，随着接受免疫治疗的肿瘤患者人群的逐渐扩大，免疫治疗在带来临床获益的同时，也引发了一系列特殊的不良反应，即免疫相关不良反应（immune-related adverse events，irAEs）。在肿瘤患者中，胸腔积液是一种常见且严重的并发症，它对患者的生活质量和治疗效果均有显著影响。通常，肿瘤相关胸腔积液多为胸膜转移，恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）产生迅速、难以控制且易反复。但随着新药物的批准以及现有药物适应证的拓展，接受ICIs治疗的癌症患者数量越来越多，ICIs治疗相关胸腔积液也逐渐引起了重视。ICIs治疗相关胸腔积液在临床上较为罕见，但其与患者的治疗选择和生存预后紧密相关。与MPE不同，ICIs治疗相关胸腔积液的发病机制更为复杂，除了非特异性的免疫激活导致自身免疫性炎症反应的发生外，还可能与胸膜结节病样肉芽肿反应、嗜酸粒细胞性慢性胸膜炎及肿瘤浸润性淋巴细胞相关。在诊断方面，ICIs治疗相关胸腔积液通常采用排除性诊断的方法，诊断过程中需排除肿瘤进展、放疗及化疗等其他肿瘤相关治疗引起的胸腔积液，这无疑增加了诊断的复杂性和难度。ICIs治疗相关胸腔积液的治疗多采用糖皮质激素、他克莫司或英夫利西单抗等药物，通过抑制过强的免疫反应来减轻患者的症状和改善预后。预防ICIs治疗相关胸腔积液的发生同样重要，这要求医师在应用ICIs前对患者进行综合评估，并在治疗期间持续监测，以期在早期发现并处理潜在的不良反应。通过这种综合管理方法，来最大限度地减少ICIs治疗相关胸腔积液对患者生活质量和治疗效果的影响，同时优化患者的整体治疗结果。本综述旨在探讨ICIs治疗相关胸腔积液的发病机制、病理学特征、临床表现、诊断方法及治疗策略等，通过深入分析ICIs治疗相关胸腔积液的特点，以期更好地理解这一并发症，为临床实践提供参考。关键词：恶性肿瘤;免疫检查点抑制剂;胸腔积液;不良反应;治疗11|778|0更新时间：2025-12-31
综述
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