期刊简介

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主管：中华人民共和国教育部

主办：复旦大学附属肿瘤医院

出版周期：月刊

出版地：上海市

名誉主编：汤钊猷、曹世龙、

                沈镇宙

主编：邵志敏

主任：倪明

CN 31-1727/R

ISSN 1007-3639

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Volume 36 期 6，2026 2026年第36卷第6期

  • 论著

    毕亚彤, 朱丽, 雷鸣

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.06.001
    摘要：背景与目的肺腺癌发病率和死亡率居高不下，严重威胁人类健康。双性和mab-3相关转录因子1（double-sex and mab-3 related transcription factor 1，DMRT1）与多种肿瘤相关。本研究旨在分析DMRT1在肺腺癌中的表达及其对患者不良预后的影响，并探究其在肺腺癌细胞中的作用及相关机制。方法利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中的肺腺癌样本数据，分析DMRT1在肺腺癌组织中的表达及其与患者生存期的相关性。通过短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）技术构建敲低DMRT1的（shRNA#1和shRNA#2）、shRNA阴性对照的A549和PC9细胞株，同时构建DMRT1过表达A549细胞株（OE-DMRT1），利用IncuCyte™活细胞分析系统连续监测72 h细胞增殖、平板克隆培养14 d检测克隆形成能力及EdU染色实验温育2 h评估DNA合成水平，并利用流式细胞术检测细胞周期分布与凋亡水平；借助BALB/c裸鼠体内实验观察DMRT1对癌细胞成瘤性的影响。通过转录组测序（RNA sequencing，RNA-seq）技术探究DMRT1调控肺腺癌细胞增殖的潜在信号转导通路，并采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）分析其对细胞周期及凋亡相关基因表达的影响。数据采用GraphPad Prism 10.0软件分析。本研究经上海交通大学医学院附属第九人民医院动物伦理专委会批准（SH9H-2023-A871-1）。结果TCGA数据库的分析结果表明，DMRT1在肺腺癌中异常高表达，且其表达水平与肺腺癌患者的生存期呈负相关。敲低DMRT1可显著抑制细胞的增殖、克隆形成能力和DNA合成能力（P＜0.001），过表达DMRT1可促进A549细胞增殖（P＜0.05）。敲低DMRT1也可引发细胞周期G0/G1期阻滞（P＜0.001）、诱导细胞凋亡（P＜0.001）。裸鼠体内成瘤实验进一步证实，DMRT1敲低可减慢肺腺癌细胞的体内增殖速度（P＜0.01）。DMRT1敲低使G1/S期相关基因E2F转录因子1（E2F transcription factor 1，E2F1）、MYC原癌基因（MYC proto-oncogene，MYC）、细胞周期蛋白E2（cyclin E2，CCNE2）和细胞分裂周期蛋白6（cell division cycle 6，CDC6）的表达下调，总Rb蛋白无明显变化，而磷酸化pRb（Ser807/811）水平降低；同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调，Bcl-2相关X凋亡调节因子（Bcl-2 associated X，apoptosis regulator，Bax）/Bcl-2比值、剪切型caspase-3及剪切型多聚ADP核糖聚合酶水平均上升。结论DMRT1的高表达与肺腺癌患者的不良预后呈负相关，其可能通过促进E2F介导的细胞周期进程及激活caspase-3凋亡通路，进而增强肺腺癌细胞的增殖活性。  
    关键词：癌-睾丸抗原;双性和mab-3相关转录因子1;肺腺癌;细胞增殖;细胞凋亡   
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    更新时间：2026-07-10

    崔天霞, 刘佳鑫, 李丁香, 洪星河, 吴佳玥, 曹颖, 秦怡, 王晓燕, 赵虹

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.06.002
    摘要：背景与目的子宫内膜癌严重威胁女性健康，发病率和死亡率逐年升高且呈年轻化趋势。蛋白酪氨酸激酶2（protein tyrosine kinase 2，PTK2）作为肿瘤驱动因子，其异常激活与肿瘤恶性程度相关，然而PTK2在子宫内膜癌中的作用机制尚不清楚。本研究旨在探讨PTK2在子宫内膜癌中的表达、临床意义及上游调控机制。方法筛选山西医科大学附属肿瘤医院生物样本库保存的2021年1月—2021年12月于该院经手术切除的子宫内膜癌患者的肿瘤组织和癌旁组织样本。采用实时荧光定量聚合酶链反应法（real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction，RT-qPCR）检测PTK2的mRNA水平并分析其与患者临床病理学特征的相关性。本研究获山西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会批准（JC2024036）。采用RT-qPCR和蛋白质印迹法（Western blot）检测子宫内膜癌细胞中PTK2的表达。基于肿瘤免疫评估资源（Tumor IMmune Estimation Resource，TIMER）和人类蛋白图谱（The Human Protein Atlas，HPA）数据库分析PTK2表达及其与患者预后的相关性。构建PTK2敲低模型，通过细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和transwell实验评估其对细胞增殖迁移的影响。去泛素化酶-底物相互作用数据库Ubibrowser预测PTK2潜在去泛素化酶，结合TIMER数据库和基因表达谱交互式分析（The Gene Expression Profiling Interactive Analysis，GEPIA）数据库筛选出泛素特异性肽酶5（ubiquitin-specific peptidase 5，USP5）并分析其与PTK2表达的相关性。构建USP5敲低细胞模型，用泛素蛋白酶体抑制剂MG132处理，检测PTK2表达变化，结合免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，Co-IP）验证其对PTK2的调控作用，功能回复实验验证USP5是否通过PTK2影响子宫内膜癌细胞的增殖与迁移。进一步通过RNA相互作用百科全书（The Encyclopedia of RNA Interactomes，ENCORI）数据库筛选出真核翻译起始因子4A3（eukaryotic translation initiation factor 4A3，EIF4A3）并分析其与USP5表达的相关性。构建EIF4A3敲低/过表达细胞模型并用放线菌素D处理，评估其对USP5的调控作用。结果共纳入29例患者，PTK2在肿瘤组织及细胞中均呈高表达（P<0.05），且与患者总生存期缩短相关（log-rank P<0.05）。敲低PTK2抑制子宫内膜癌细胞的增殖和迁移（P<0.05）。USP5与PTK2表达呈正相关（P<0.05），敲低USP5不影响其mRNA表达，但可降低蛋白水平（P<0.05），该效应可被MG132逆转；Co-IP实验证实敲低USP5增强PTK2泛素化水平。功能回复实验显示，过表达USP5上调PTK2并促进细胞增殖和迁移，敲低PTK2可逆转此效应（P<0.05）；反之，敲低USP5下调PTK2并抑制增殖和迁移，过表达PTK2可逆转此效应（P<0.05）。RNA结合蛋白EIF4A3与USP5相互作用且表达呈正相关。放线菌素D实验显示EIF4A3可延长USP5 mRNA半衰期（P<0.05），Western blot证实其正向调控USP5蛋白水平（P<0.05）。结论PTK2在子宫内膜癌中呈高表达且与患者不良预后相关，是USP5发挥促癌作用的关键下游分子。此外，EIF4A3通过增强USP5 mRNA稳定性正向调控其表达。本研究揭示了EIF4A3/USP5/PTK2信号轴在子宫内膜癌中的作用，为子宫内膜癌的分子靶向治疗提供了新靶点。  
    关键词：子宫内膜癌;PTK2;USP5;EIF4A3;细胞增殖;细胞迁移   
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    更新时间：2026-07-10

    王志婷, 任敏, 田田, 蔡旭, 王坚, 周晓燕, 柏乾明

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.06.003
    摘要：背景与目的鼠双微体2（murine double minute 2，MDM2）基因荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）是脂肪源性肿瘤诊断和鉴别诊断的重要辅助方法，但多倍体、肿瘤内异质性及阈值附近信号可增加判读差异。本研究评估上海市脂肪源性肿瘤MDM2-FISH检测的室间质量控制现状，分析不同实验室间的定性与定量结果一致性，识别影响检测质量的关键因素，为MDM2-FISH检测的规范化和标准化提供依据。方法本研究为回顾性室间质量评价研究，共计18家实验室参与脂肪源性肿瘤MDM2-FISH检测室间质量评价。质量评价参考品包含5例临床手术标本，涵盖MDM2扩增阳性3例、MDM2扩增阴性2例，其中1例阴性样本存在多倍体不规则核型。各实验室按盲法接收样本，并按各实验室标准操作规程完成检测，回报定性判读结果以及MDM2、12号染色体着丝粒探针（chromosome enumeration probe 12，CEP12）信号平均拷贝数和MDM2/CEP12比值等定量数据。以金标准判读结果为参照，构建2×2列联表，计算总体符合率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及95%置信区间；采用一致性分析、修正Z评分（Modified Z-score）、偏差图、散点图及箱线图对结果进行统计学分析。结果18家实验室均提交有效定性结果，其中17家提交完整定量数据。以18家实验室对5例参考品的90个定性判读结果为分析单位，真阳性54例、假阴性0例、真阴性29例、假阳性7例。总体符合率为92.2%（95% CI: 84.6%~96.8%），灵敏度为100%（95% CI: 93.5%~100.0%），特异度为80.6%（95% CI: 64.0%~91.8%），阳性预测值为88.5%（95% CI: 77.8%~95.3%），阴性预测值为100%（95% CI: 88.1%~100.0%）。非典型脂肪样肿瘤/高分化脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤及脂肪瘤样本的一致性均较高，而多倍体阴性样本的一致性较低（61.11%）。定量分析显示，多数（11/17）实验室的MDM2/CEP12比值及信号拷贝数分布于可接受范围内，4家实验室在至少一个指标中超出偏差界限，其中2家实验室在多个指标中表现出较明显的系统性偏倚。结论上海市实验室在脂肪源性肿瘤MDM2-FISH检测中整体一致性较好，但在多倍体等复杂样本的判读方面仍存在差异。加强检测流程标准化、统一判读标准并开展针对性培训，有助于进一步提高MDM2-FISH检测结果的准确性和实验室间结果一致性。  
    关键词：脂肪源性肿瘤;MDM2基因;荧光原位杂交;室间质量评价;多中心研究;一致性分析   
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    更新时间：2026-07-10

    沈子妍, 杨梅, 金是, 李捷, 朱启帆, 刘学光, 丁小强, 刘红

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.06.004
    摘要：背景与目的骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）是一组慢性克隆性造血系统疾病，主要包括慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）、真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）、原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）、原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis，PMF）。MPN合并肾功能不全患者肾活检临床开展较少，肾损伤病因仍不清楚。本研究通过单中心回顾性临床队列研究，针对MPN患者的肾穿刺活检病理学类型及预后展开分析。方法回顾性收集2015年1月1日—2025年6月30日在复旦大学附属中山医院肾内科住院行肾穿刺活检的MPN病例，纳入标准为：① 年龄大于18岁；② 临床诊断包括以下之一：CML、PV、ET或PMF。查阅电子病历系统，收集患者人口统计学资料、血液学诊断、合并症、病理学诊断，以及肾脏及血液学治疗方案、肾功能、蛋白尿情况。本研究获得复旦大学附属中山医院伦理委员会批准（B2025-720R），所有患者均签署知情同意书。结果研究期间肾活检共10 927例，合并MPN患者共14例（0.13%），其中4例CML，5例PV，4例ET，1例PMF。患者肾活检时平均年龄53.36岁，男性11例（78.6%），男女比例3.7∶1。所有患者从确诊血液系统疾病到接受肾活检的时间为0~17年，中位时间为1.13（0.13~6.25）年。6例合并高血压，2例合并糖尿病，1例有脑梗死个人史。7例存在肾功能受损，血肌酐平均水平为（149.4±106.3）μmol/L。14例均存在蛋白尿，其中1例达到肾病综合征范围蛋白尿。不同MPN亚型患者蛋白尿水平存在显著差异。病理学类型方面，IgA肾病最为常见（42.9%），球性和节段性肾小球硬化、小血管及微血管病变、肾小球系膜硬化及系膜细胞增生是MPN患者慢性肾脏病最主要的病理学特征，2例患者肾小管上皮细胞超微结构观察可见板层小体及髓样小体。中位随访130（53.0~480.0）周，6例患者肾功能和（或）蛋白尿进一步恶化，1例肾脏损伤持续且无明显变化，4例肾功能及蛋白尿水平改善，其中2例患者达到完全缓解。结论蛋白尿和肾功能减退是MPN相关肾损伤的主要临床表现，IgA肾病是MPN合并肾损伤患者最常见的病理学类型，肾小管上皮细胞髓样小体、板层小体提示的溶酶体功能障碍可能是MPN肾损伤特征之一。今后仍需大样本队列研究进一步揭示MPN患者肾损伤临床病理学特点及预后。  
    关键词：骨髓增殖性肿瘤;肾损伤;IgA肾病;血栓性微血管病;局灶节段性肾小球硬化   
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    更新时间：2026-07-10

    沈志远, 吴建红, 钱伟庆, 盛璐, 徐骏, 张海梁, 孙忠全, 丁海雍

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.06.005
    摘要：背景与目的有临床意义的前列腺癌病灶，决定了转移的风险和患者的预后，针对该病灶进行治疗不仅可以控制肿瘤，而且能避免根治性治疗带来的并发症。本研究旨在分析经直肠高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound，HIFU）局灶治疗前列腺癌的初步肿瘤学效果、功能效果及安全性。方法收集2020年11月—2024年3月于复旦大学附属华东医院泌尿外科接受Sonablate 3G经直肠HIFU治疗的局限性前列腺癌患者，建立回顾性队列，纳入病理学检查确诊为前列腺癌（T1c-T2c期）、接受经直肠HIFU局灶治疗、随访数据完整的患者；排除基线存在转移、既往接受过根治性治疗、合并其他恶性肿瘤、失访的患者。电话及门诊随访至2025年3月。结局事件定义：生化复发采用Phoenix标准［前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）较最低点升高≥2 ng/mL］，治疗失败定义为需要全腺体治疗、出现远处转移或前列腺癌特异性死亡。本研究经复旦大学附属华东医院伦理委员会批准（编号：20260044）。结果本研究共纳入27例患者，经HIFU治疗均获成功。HIFU治疗前患者平均年龄72.6岁，平均PSA为8.5 ng/mL，平均前列腺体积34.5 mL，平均消融时间48.8 min；中位随访时间为17个月，术后尿控率为85.19%，术后能成功完成性交的比率为66.7%（6/9），PSA平均最低值1.69 ng/mL，无失败生存（failure-free survival，FFS）中位时间45个月。无转移生存率为100%，未发生Clavien-Dindo Ⅲ~Ⅳ级并发症，未发生严重不良事件。结论HIFU凭借其精确的消融技术，可最大程度地保留正常前列腺组织，具有手术操作时间短、损伤小、功能保留好的优点，同时可获得令人满意的肿瘤治疗效果。  
    关键词：经直肠;高强度聚焦超声;局灶治疗;前列腺癌   
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    更新时间：2026-07-10

    易清平, 涂德幸, 陈漪, 张岚

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.06.006
    摘要：背景与目的原发性肝癌是全球高发的恶性肿瘤，肝动脉栓塞化疗（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是其主要的非手术治疗方法。传统TACE（conventional-TACE，C-TACE）存在药物释放不可控、全身毒性较高等局限。载药微球TACE（drug-eluting beads TACE，D-TACE）作为一种新技术，理论上可实现药物的缓释和局部高浓度。本研究旨在比较D-TACE与C-TACE治疗原发性肝癌的近期疗效与安全性，并探索D-TACE的优势人群。方法本研究为一项单中心回顾性队列研究，纳入2018年8月—2019年2月在复旦大学附属中山医院接受首次TACE治疗的原发性肝癌患者。纳入标准：① 经病理学或影像学检查确诊的HCC；② Child-Pugh A/B级；③ 无肝外转移或门静脉主干癌栓。排除标准：① 合并其他肿瘤；② 既往接受过TACE以外的抗肿瘤治疗；③ 重要脏器功能不全。主要结局指标为治疗后30 d依据改良实体瘤疗效评价标准（modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，mRECIST）评估的疾病控制率（disease control rate，DCR）和客观缓解率（objective response rate，ORR）。次要结局包括不良反应。采用相对危险度（relative risk，RR）及95% CI评价疗效，使用多因素logistic回归调整混杂因素，并预设亚组分析评估疗效修饰因子。本研究经复旦大学附属中山医院伦理委员会批准（批件号：B2025-736）。因回顾性研究性质，伦理委员会批准豁免知情同意，但研究遵循《赫尔辛基宣言》原则，患者身份信息经去标识化处理。结果最终纳入190例患者，根据治疗方法分为D-TACE组（78例）和C-TACE组（112例）。D-TACE组的DCR显著高于C-TACE组（85.90% vs 72.32%，RR=1.19，95% CI: 1.02~1.38，P=0.023），ORR亦显著更高（48.72% vs 32.14%，RR=1.52，95% CI: 1.08~2.13，P=0.011）。多因素调整后，D-TACE仍是疾病控制的独立预测因素（OR=2.35，95% CI： 1.12~4.93，P=0.023）。亚组分析显示，在肿瘤个数＜3个的患者中，D-TACE的疗效优势最为显著（DCR： 93.33% vs 77.6%，RR=1.20）。交互作用检验提示肿瘤个数（P=0.042）和肿瘤直径（P=0.038）对疗效存在修饰效应。两组患者任何级别的栓塞综合征、感染、白细胞减少及肝功能损害等不良事件发生率差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论与C-TACE相比，D-TACE治疗原发性肝癌的近期疗效更优，且安全性相当。对于肿瘤负荷较低（个数＜3个、直径＜7 cm）的患者，D-TACE的获益更为明确。本研究未提供长期生存数据，D-TACE的远期获益尚待前瞻性研究验证。  
    关键词：原发性肝癌;载药微球;肝动脉栓塞化疗;疗效;回顾性队列研究;mRECIST标准   
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    更新时间：2026-07-10
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