摘要： 【简评】
MONALEESA-3研究证实选择细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂瑞博西林（ribociclib）联合氟维司群内分泌治疗，可给患者带来优异的临床疗效，因此这项治疗方案将积极推动强强联合内分泌治疗时代的到来，但是其有效性在亚裔人群中，仍需开展更多的临床研究来证实。基于此项研究笔者有以下体会：
① 氟维司群是目前内分泌联合治疗的首选：MONALEESA-3研究的亚组分析显示，氟维司群单药治疗组达到了18.3个月的无进展生存期（progression-free survival，PFS），这一结果印证了此前的FIRST和FALCON等研究，提示氟维司群是晚期乳腺癌内分泌治疗的最强单药。CDK4/6抑制剂最初与AI联合治疗，后来因为氟维司群在晚期乳腺癌的一线治疗中的良好疗效，研究者开始关注CDK4/6抑制剂联合氟维司群的治疗，既往POLAMA-3和MONARCH-2两项Ⅲ期研究分别比较了palbociclib和abemaciclib联合氟维司群二线治疗的效果，证实CDK4/6抑制剂联合氟维司群均能显著延长PFS，整体疗效出色。此项MONALEESA-3研究结果也证明ribociclib联合氟维司群可成为对激素受体（hormone receptor，HR）（+）/人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）（-）晚期乳腺癌一线治疗的首选。因此更多CDK4/6抑制剂将选择氟维司群作为目前联合内分泌治疗的药物。
② 靶向联合内分泌治疗成为晚期乳腺癌治疗的新模式：MONALEESA-3等系列研究的结果显示，CDK4/6抑制剂联合氟维司群将成为绝经后HR（+）/HER2（-）晚期乳腺癌患者一线/二线治疗的新选择，虽然联合治疗方案的不良反应发生率较单药治疗组高，但安全性仍在可控范围内。目前随着靶向治疗的兴起，如磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinases，PI3K）抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂等联合内分泌治疗，都将是临床研究积极探索的方向。因此选择疗效最好的内分泌药物联合靶向治疗，进行强强联合，才可能得到最佳的临床疗效。