摘要： 【简评】
多聚（ADP-核糖）聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］抑制剂作为第一个靶向DNA损伤修复反应的抗肿瘤药物，具有划时代的意义。PARP抑制剂主要干扰肿瘤细胞的DNA单链修复。对于肿瘤细胞存在同源重组缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）的患者，即肿瘤细胞存在DNA双链断裂修复缺陷的患者，使用PARP抑制剂治疗时，则会导致肿瘤细胞DNA单链断裂和双链断裂均无法修复，即“合成致死”效应，从而杀伤肿瘤细胞。
目前，获得美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于铂敏感复发性（platinum-sensitive relapsed，PSR）卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂包括尼拉帕利、奥拉帕利和卢卡帕利。其中，奥拉帕利的Ⅱ期临床试验Study19通过分析发现奥拉帕利用于在乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）突变患者中获益更大，随后其Ⅲ期临床试验SOLO2研究只纳入了胚系BRCA（germline BRCA，gBRCA）突变患者。根据大样本的流行病学研究结果，gBRCA突变在西方国家高级别浆液性卵巢癌患者人群中仅约占15% ［1］ ，而在中国人群中，卵巢癌患者gBRCA突变率为16.7%~28.5% ［2-3］ 。剩余超过70%的患者能否从PARP抑制剂中获益？这是临床上十分关心的问题。
尼拉帕利（niraparib）作为另外一种PARP抑制剂，其Ⅲ期临床试验NOVA研究采用“稳中求进”的策略，在不限定患者BRCA突变状态的情况下进行了精心设计。研究根据BRCA的突变状态及HRD状态设置了3个队列，分别是gBRCA突变人群、HRD阳性［非gBRCA（non-gBRCA）］人群、以及non-gBRCA突变总人群（包含HRD阳性人群）的队列。研究结果显示，gBRCA突变、HRD阳性（non-gBRCA）、non-gBRCA突变总人群患者，均可从尼拉帕利治疗中获益，这些结果均为1类证据。同时，探索性分析表明，HRD阴性患者同样能从尼拉帕利维持治疗中获益。从风险比（HR）的数据可以看出，获益的大小依次为gBRCA突变人群＞HRD阳性（non-gBRCA突变）人群＞non-gBRCA突变总人群＞HRD阴性人群。
最终，尼拉帕利凭借NOVA研究成为了第一个获美国FDA批准用于所有PSR卵巢癌患者维持治疗的PARP抑制剂，无需考虑BRCA突变状态。