最新刊期
      2022年第32卷第4期

        专家述评

      • 宿佳琦, 徐文浩, 田熙, 艾合太木江·, 安外尔, 瞿元元, 施国海, 张海梁, 叶定伟
        2022, 32(4): 287-297. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.001
        摘要：肾恶性肿瘤的发病率逐年上升,其中肾透明细胞癌约占所有肾恶性肿瘤的80%,肾透明细胞癌独特的遗传背景和突变特征往往涉及以乏氧信号、糖酵解代谢、氨基酸代谢、线粒体氧化磷酸化等通路为代表的肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）内稳态失调。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）联合酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）已经成为晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗方案,但是,联合治疗方案的疗效仍有待提高,且缺乏明确诊断、指导用药、评估预后的生物标志物。近年来,多组学研究从不同层次探索肾透明细胞癌分子通路的异常改变。肾透明细胞癌发生代谢重编程,在氧气充足的情况下也以低效能的糖酵解为能量供应来源,促进自身无限生长,并且有氧糖酵解通路展现的显著异常与不良预后相关。肾透明细胞癌异常的糖酵解信号能促进肿瘤生长,并与TME中的免疫细胞相互作用,使促肿瘤免疫和抗肿瘤免疫平衡失调,造成抑制性免疫微环境,介导肿瘤免疫逃逸,从而对免疫治疗产生不利影响。因此,通过阻断异常糖代谢来抑制肿瘤生长,以有氧糖酵解通路和免疫微环境为切入点,可为肾透明细胞癌以及泛肿瘤治疗提供新的研究方向。然而,如何在复杂的肿瘤免疫微环境中最大程度地将肿瘤细胞代谢重编程转化为用药靶点并运用于临床实践仍待探讨。在肾透明细胞癌中,糖酵解抑制剂联合ICI或TKI作为新方案或能协同发挥抗肿瘤效应,逆转治疗抵抗。本文通过对糖酵解代谢途径中的关键限速酶、转运体及其抑制剂与肿瘤免疫微环境之间的关系进行综述,探讨糖酵解抑制剂在肾透明细胞癌中的作用机制和肿瘤免疫微环境的变化,及其与靶向治疗或免疫治疗联合应用的巨大临床转化价值,未来将为肾透明细胞癌的临床诊疗提供新思路,为患者带来临床获益。  
        关键词：肾透明细胞癌;糖酵解;代谢重编程;肿瘤微环境;免疫治疗   
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        更新时间：2025-12-31

        论著

      • 蔡娟, 陈志强, 左学良
        2022, 32(4): 298-308. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.002
        摘要：背景与目的：胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤。作者既往研究发现circSMARCA5在胃癌中表达降低并能够抑制胃癌进展,但其具体机制目前仍不清楚。本研究探究circSMARCA5抑制胃癌细胞增殖和侵袭的分子机制。方法：采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）和transwell实验检测过表达circSMARCA5对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响。通过检测细胞外酸化率、葡萄糖摄取水平和乳酸生成量,分析过表达circSMARCA5对胃癌细胞糖酵解的影响。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测circSMARCA5、miR-4295和PTEN的基因表达,采用蛋白质印迹法（Western blot）检测GLUT1和LDHA的蛋白水平。建立BACB/c裸小鼠皮下移植瘤模型,观察过表达circSMARCA5对移植瘤生长的影响,利用免疫组织化学方法检测两组皮下瘤中GLUT1、LDHA的表达水平及Ki-67增殖指数。通过双荧光素酶报告基因实验、Pearson相关性分析和RNA免疫沉淀（RNA immunoprecipitation,RIP）实验检测circSMARCA5与miR-4295、miR-4295及PTEN的靶向调控关系。结果：过表达circSMARCA5能够抑制胃癌细胞增殖和侵袭。CircSMARCA5过表达组细胞的糖酵解速率、糖酵解能力值、葡萄糖摄取水平和乳酸生成量均低于对照组。此外,过表达circSMARCA5能够抑制裸小鼠皮下移植瘤的生长。进一步研究发现,circSMARCA5可发挥分子海绵作用下调miR-4295表达,而miR-4295通过与PTEN mRNA的3&#x02032;-UTR结合抑制PTEN表达。在circSMARCA5过表达组细胞中上调miR-4295或下调PTEN表达可部分逆转circSMARCA5对胃癌细胞增殖、侵袭和糖酵解的影响。结论：CircSMARCA5通过竞争性结合miR-4295上调PTEN表达,调控细胞糖酵解,从而抑制胃癌细胞的增殖和侵袭。  
        关键词：胃肿瘤;环状RNA;miR-4295;PTEN;糖酵解;侵袭   
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        更新时间：2025-12-31
      • 马光, 区晓敏, 胡超苏, 宋少莉, 杨忠毅
        2022, 32(4): 309-315. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.003
        摘要：背景与目的：鼻咽癌是东南亚地区常见的头颈部恶性肿瘤之一,对于局部晚期鼻咽癌患者来说,放疗联合化疗为主要治疗方式,但不同患者间治疗反应存在个体差异。因此,早期准确评估局部晚期鼻咽癌放化疗预后能力对于临床治疗决策的制定具有重要意义。本研究评估和比较治疗前18F-胸苷（fluorothymidine,FLT）、18F-脱氧葡萄糖（fluorodeoxyglucose,FDG）正电子发射断层显像/X线计算机体层成像仪（positron emission tomography/computed tomography,PET/CT）显像参数在局部晚期鼻咽癌患者放化疗预后预测中的价值。方法：回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2012年5月&#x02014;2015年1月局部晚期鼻咽癌患者,所有患者均接受新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）及调强放射治疗（intensity-modulated radiation therapy, IMRT）。随访结点为无进展生存期（progression-free survival,PFS）,定义为从治疗开始至肿瘤进展或者发生任何原因死亡的时间。病灶评估依据实体瘤疗效评价标准1.1（Response Evaluation Criteria in Solid Tumor 1.1,RECIST 1.1）。所有患者均于治疗前分别行18F-FLT 和18F-FDG PET/CT显像,两次显像时间间隔均保持在1周以内,并测量其主要参数,包括：最大标准化摄取值（maximal standardized uptake value,SUVmax）、平均标准化摄取值（mean standardized uptake value,SUVmean）、增殖性肿瘤体积（proliferative tumor volume,PTV）/代谢性肿瘤体积（metabolic tumor volume,MTV）、病灶腺苷代谢总量（total lesion thymidine,TLT）/病灶葡萄糖代谢总量（total lesion glucose,TLG）及肿瘤异质性（heterogeneity index,HI）。采用Spearman等级相关系数分析上述PET/CT参数与局部晚期鼻咽癌患者转移/复发的相关性。随后,采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线筛选最佳界值,并评价其预测效能。同时建立Kaplan-Meier模型绘制生存曲线,并采用log-rank检验进行比较。结果：24例局部晚期鼻咽癌患者中,复发或转移共6例,中位随访时间为74.51个月。Spearman等级相关系数分析结果显示,仅在18F-FLT PET/CT显像组中,以70%SUVmax为阈值测得原发灶肿瘤内异质性指数,即HI（T-FLT-70%SUVmax）与肿瘤转移/复发具有相关性（P=0.04）;ROC曲线分析显示其HI（T-FLT-70%SUVmax）预测转移/复发的灵敏度为80.00%,特异度为79.90%（P=0.043）,生存分析结果显示当HI（T-FLT-70%SUVmax）>0.828时,其中位PFS为57.99个月,明显短于HI（T-FLT-70%SUVmax） &#x02264;0.828的患者（P=0.014）。结论：基于18F-FLT PET/CT显像的肿瘤内HI具有预测局部晚期鼻咽癌放化疗效果的潜在价值。  
        关键词：PET/CT;局部晚期鼻咽癌;预测;预后   
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        更新时间：2025-12-31

      • 乙酰基转移酶KAT3b与ABCE1乙酰化在食管癌中的相关性研究

        梁宗英, 杨阳, 孙光蕊, 赵宝山, 辛国华, 张乐, 侯继申
        2022, 32(4): 316-323. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.004
        摘要：背景与目的：食管癌是中国癌症死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率居高不下。表观遗传学上的乙酰化修饰参与并调控多种肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,乙酰基转移酶参与的肿瘤蛋白的乙酰化修饰可能是食管癌发生的重要机制之一。本研究探讨食管癌中乙酰基转移酶3b（acetyltransferase 3b,KAT3b）的表达及ATP结合盒转运子E1（ATP-combined box transporter E1,ABCE1）蛋白乙酰化水平,分析两者之间的相关性,在食管癌发病过程中的作用及其机制。方法：选取2020年1月&#x02014;2021年5月承德医学院附属医院胸外科手术切除食管癌标本及癌旁组织各55例。采用免疫组织化学SP法及蛋白质印迹法（Western blot）检测ABCE1和KAT3b蛋白表达,采用免疫共沉淀（coimmunoprecipitation,Co-IP）检测KAT3b蛋白表达和ABCE1蛋白乙酰化水平,采用生物信息学预测KAT3b以ABCE1为底物发生乙酰化的情况,采用荧光免疫组织化学（fluorescence immunohistochemistry,IF）验证ABCE1和KAT3b在癌组织中的定位及表达,分析ABCE1乙酰化与KAT3b的相关性及两者与临床病理学特征的相关性。构建下调KAT3b si-RNA,采用脂质体介导法转染食管癌EC109细胞。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）和Western blot检测KAT3b mRNA表达和蛋白水平,采用Co-IP实验检测细胞内KAT3b 表达和ABCE1蛋白乙酰化水平。结果：食管癌组织中ABCE1和KAT3b蛋白表达率显著高于正常食管黏膜（P<0.05）;ABCE1蛋白在食管癌组织中发生了乙酰化,且ABCE1蛋白乙酰化率显著高于正常黏膜组织（P<0.05）;生物信息学预测乙酰基转移酶KAT3b可以催化ABCE1为底物发生乙酰化,且IF证实ABCE1和KAT3b蛋白在癌组织中同时呈现高表达状态;食管癌组织中ABCE1乙酰化和KAT3b表达具有相关性,两者呈正相关;ABCE1乙酰化及KAT3b与食管癌分期、组织分化及淋巴结转移密切相关,而与性别及年龄无关。体外实验显示,在食管癌细胞内RNA干扰KAT3b后,可抑制KAT3b mRNA和蛋白的表达,同时ABCE1蛋白乙酰化水平也显著下降。结论：在食管癌病变过程中KAT3b与ABCE1乙酰化具有相关性,KAT3b高表达可能是催化ABCE1发生乙酰化的重要上游分子,在食管癌诊治中具有重要的潜在价值。  
        关键词：乙酰基转移酶3b;ATP结合盒转运子E1;乙酰化;食管癌   
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        更新时间：2025-12-31
      • 王春桃, 葛安兴, 吴红雁, 张学艳, 杨圣, 袁红香, 程艳萍, 冯延璐, 陆欣苑, 梁戈玉
        2022, 32(4): 324-334. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.005
        摘要：背景与目的：HOTTIP和H19都是lncRNA（long non-coding RNA,lncRNA）中的一员,在肿瘤的发生、发展和迁移过程中发挥重要作用。本研究探讨HOTTIP rs2067087、H19 rs2839698和H19 rs2107425单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与不同级别子宫颈病变发病风险的关系。方法：收集2018年11月&#x02014;2020年12月盐城市第一人民医院收治的345例子宫颈病变患者的外周静脉血及相关临床资料,其中子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）220例,子宫颈癌（cervical cancer,CC）125例, 选取同期住院的360例无子宫颈病变患者为对照。采用TaqMan实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）方法对2组人群中的HOTTIP基因的SNP位点rs2067087和H19基因的SNP位点rs2839698、rs2107425进行基因分型,采用&#x003c7;2检验和非条件logistic回归分析3个SNP位点与不同级别子宫颈病变的相关性。结果：与对照组相比,HOTTIP rs2067087和 H19 rs2839698在子宫颈病变患者中的基因型分布存在显著差异。在隐性模型中,携带HOTTIP rs2067087 GG基因型患者发生子宫颈病变的频率增加了52.2%（95% CI：1.021 ~ 2.269,P <0.05）,分层分析发现,该位点GG基因型主要增加了CIN的发病风险（OR=1.730,95% CI：1.117 ~ 2.680,P<0.05）;与CC+CT基因型相比,携带H19 rs2839698 TT基因型患者发生子宫颈癌的风险减少了70.8%（95% CI：0.087 ~ 0.976,P <0.05）。未发现H19 rs2107425位点与不同级别子宫颈病变相关（P>0.05）。结论： HOTTIP基因SNP位点rs2067087与不同级别子宫颈病变相关,其GG基因型可能是宫颈上皮内瘤变发生的危险因素;H19基因SNP位点rs2839698与子宫颈癌发病风险相关,其TT基因型可能是子宫颈癌发生的保护因素。  
        关键词：子宫颈病变;子宫颈癌;HOTTIP;H19;单核苷酸多态性;相关性   
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        更新时间：2025-12-31

        综述

      • 许炳琦, 张国强
        2022, 32(4): 335-342. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.006
        摘要：随着乳腺癌新辅助治疗的发展,病理学完全缓解率明显提高。对于已经达到病理学完全缓解的患者,使用局域放疗替代手术治疗在理论上可行,因此术前准确判断病理学完全缓解至关重要。新辅助化疗后二次活检因其对病理学完全缓解预测准确率较高而被认为是有希望替代手术诊断病理学完全缓解的方法。最近发表的几项国外的前瞻性临床试验结果表明,新辅助化疗后二次活检具有相对较高的假阴性率,对新辅助化疗反应极好的患者豁免手术仍需要进一步研究。本文首先阐述二次活检的临床应用及其意义,并将国外已发表的临床研究分为小型可行性研究和大型前瞻性研究,对其主要结果及特点进行分析。  
        关键词：乳腺癌;新辅助治疗;病理学完全缓解;二次活检   
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        更新时间：2025-12-31
      • 傅圆圆, 侯润萍, 傅小龙
        2022, 32(4): 343-350. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.007
        摘要：非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌的80%~85%,是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。早期NSCLC治疗以手术切除或立体定向放疗等为主,确诊时是否存在淋巴道转移将会影响到局部治疗方法选择,局部治疗完成后是否还存在淋巴道和血道转移风险将成为辅助治疗精准决策的依据。如何预测NSCLC的淋巴道或血道转移风险,仍是一个难题。随着肿瘤发生、发展的演进及治疗的可塑性,肿瘤在时间、空间上生物学特性的异质性严重影响临床诊断、治疗及预后预测的精准性。正是受限于肿瘤的异质性,目前作为金标准的侵入性活检难以反映肿瘤生物学特性的全貌。基于医学图像的肿瘤生物学特性识别方法经历了从人工肉眼定性分析到手动提取影像学特征利用高级统计方法建模,再到影像组学和深度学习模型的发展,使精准高效的医学影像学分析成为可能。本文基于胸部CT影像,从影像组学和深度学习角度综述了影响早期NSCLC治疗决策的重要影响因素,聚焦于淋巴道和血道转移风险预测的研究进展。  
        关键词：非小细胞肺癌;影像组学;深度学习;淋巴道转移;血道转移   
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        更新时间：2025-12-31

        论著选登

      • 整合素&#x003b2;3在肺腺癌骨转移中的作用及应用价值

        穆佳倩, 滕小艳, 魏丽荣, 仇荣, 桂鹏程, 杜玉珍
        2022, 32(4): 351-356. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.008
        关键词：整合素&#x003b2;3;肺腺癌;骨转移;外泌体   
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        更新时间：2025-12-31

      • 36例小脑转移瘤外科治疗及预后因素分析

        周长帅, 杨越超, 崔欢欢, 陈磊, 陈鑫, 郝斌, 童彤, 曹依群
        2022, 32(4): 357-362. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.009
        关键词：小脑转移瘤;手术;Ki-67增殖指数;生存分析;预后因素   
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        更新时间：2025-12-31

        指南与共识

      • 中国乳腺癌筛查与早期诊断指南

        中国抗癌协会乳腺癌专业委员会单位
        2022, 32(4): 363-372. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.04.010
        摘要：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会于2020年4月&#x02014;2021年11月,采用改编《欧盟委员会乳腺癌指南》的方法,编写制定了《中国乳腺癌筛查和早期诊断指南》（后文简称指南）。指南遵循GRADE系统方法,共包括50条推荐意见和5条专家共识,涉及乳腺癌的筛查、早期诊断、复发风险基因检测以及筛查项目中的沟通和培训等专业领域。指南推荐意见的形成考虑了目前最佳循证医学证据、中国女性群体的价值观念与偏好、成本和资源配置等因素。在应用本指南推荐的筛查和诊断技术时,应结合各地实际情况。  
        关键词：乳腺癌;筛查;早期诊断;指南   
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