黑色素瘤的发生、发展与多种癌基因的激活密切相关。15%~20%的黑色素瘤患者存在NRAS基因的激活突变，携带该突变基因的黑色素瘤具有更强的侵袭性，治疗难度大。由于RAS蛋白突变位点属于弱药物靶标，目前尚缺乏有效的靶向抑制剂，因此临床上多以免疫检查点抑制剂作为NRAS突变型晚期黑色素瘤的一线治疗方案，然而治疗反应率较低。近年来，在NRAS突变亚型中靶向治疗方案的探索主要集中在NRAS下游丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路，但结果不一：新型MEK1/2抑制剂tunlametinib，在晚期NRAS突变患者中总体客观缓解率（objective response rate，ORR）达到34.7%，较既往的binimetinib显著提高；然而泛RAF抑制剂belvarafenib和ERK抑制剂ulixertinib的Ⅰ期临床试验却未能展示出该药明显的优势。此外，以MEK抑制剂为基础的联合治疗也取得一定进展，现有证据表明，分子抑制剂类药物较免疫检查点抑制剂显示出更多的优势：选择性BRAF/CRAF抑制剂naporafenib（LXH254）与MEK抑制剂trametinib联合治疗NRAS突变型黑色素瘤的Ⅰb期临床试验中ORR达到46.7%；细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase4/6，CDK4/6）抑制剂ribociclib和binimetinib联合治疗在携带NRAS突变同时合并细胞周期蛋白基因异常的人群中可达32.5%；黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）抑制剂IN10018联合cobimetinib的研究结果也表现出较好的ORR（38.5%）；但免疫检查点抑制剂程序性死亡[蛋白]配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）单抗durvalumab联合trametinib方案仅使27.2%的患者达到部分缓解（3/11）。与此同时，部分临床前研究结果也显示出一些转化潜质：如热激蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）抑制剂XL888和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶19（serine/threonine protein kinase 19，STK19）抑制剂均在动物模型中表现出显著抑制NRAS突变型黑色素瘤细胞生长的能力。本文综述了NRAS突变型黑色素瘤的致癌机制及近年来治疗领域的研究进展，旨在展示该亚型患者的治疗现状，对多种新型治疗方法的临床研究结果进行总结和归纳，为当前临床实践和未来联合治疗方案提供依据。