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87例唾液腺导管癌患者的治疗策略与预后分析:一项回顾性队列研究
张希梅, 周熠轩, 赵妍, 周旋, 王旭东, 严颖彬, 王佩国
中国癌症杂志    2025, 35 (11): 1049-1055.   DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.11.007
摘要   (26 HTML3 PDF(pc) (947KB)(22)  

背景和目的:唾液腺导管癌(salivary duct carcinoma,SDC)是一组少见且具有高度异质性的疾病,组织学特征与乳腺导管癌高度类似,好发于中老年男性的腮腺,复发和转移率较高,预后较差。目前关于SDC的临床资料较少。本研究旨在评估SDC患者的临床特征并探讨影响预后的高危因素,为临床医师提供参考。 方法:回顾性收集2012—2024年天津医科大学肿瘤医院和南开大学医学院附属天津市口腔医院收治的原发性SDC患者的临床资料。纳入标准:① 诊断为原发SDC的患者;② 可查询到美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期。排除标准:① 患者同时患有其他恶性肿瘤;② 病历信息缺失或不完善;③ 因其他疾病死亡;④ 两所医院的重复病例。检索的信息包括流行病学数据(性别、年龄)和临床数据(诊断时间、肿瘤情况、治疗方案、复发转移情况、病理学资料)。使用Kaplan-Meier法进行生存分析,并通过单因素COX比例风险回归模型分析预后相关因素。本研究通过南开大学医学院附属天津市口腔医院医学伦理委员会的审批(伦理批号:PH2023-B-016)并豁免患者知情同意。 结果:本研究共纳入87例原发性SDC患者,其中77%为男性,69%原发于腮腺,29.9%原发于颌下腺,另有1例原发于鼻腔小唾液腺。49.3%的患者合并颈淋巴结转移。全组中位总生存期(overall survival,OS)为31.2个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为20.3个月,5年OS率为52.6%。腮腺原发的5年OS率为60%,好于颌下腺的32.9%。85例接受手术治疗的患者中,有65.9%同时接受了原发灶切除及颈部淋巴结清扫术。术后49例患者接受了术后放疗。在随访过程中,46%的患者出现复发或转移,常见转移部位为肺和骨。接受术后放疗组的中位OS和局部无进展时间比未接受放疗的患者长,但差异无统计学上意义。 结论:SDC是一类好发于中老年男性的腮腺恶性侵袭性疾病,其淋巴结转移率较高,患者预后较差。临床上建议对SDC患者进行彻底的原发灶切除术和颈淋巴结清扫术,并联合术后辅助放疗。靶向治疗和免疫治疗的价值值得进一步探索。



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图1 入组患者的纳入和排除流程图
正文中引用本图/表的段落
本研究共纳入87例患者,纳入和排除流程图见图1。SDC患者的临床病理学特征见表1。全组患者中,男性占77%(67/87),女性占23%(20/87)。诊断时的中位年龄为58岁(18~84岁),大于65岁的占19.5%。有49例患者原发灶>3 cm。45例患者进行了AR检测,其中70.5%为阳性;另有51例进行了HER2免疫组织化学检测,阳性患者占29.4%;60例原发于腮腺,27例原发于颌下腺。全组患者中,仅有2例未接受手术治疗,其中1例伴有淋巴结和骨转移,在6个周期的化疗联合免疫治疗后接受放疗,目前存活时间为17.6个月,疾病基本上得到控制。另有1例患者拒绝手术,接受放化疗。85例接受手术的患者中,29例(34.1%)进行原发灶切除,56例(65.9%)同时接受了原发灶切除及颈部淋巴结清扫术,术后病理学检查显示,22例(25.9%)伴有神经侵犯,43例(50.6%)伴有淋巴结转移,其中21例(24.7%)伴有多发淋巴结转移(≥6枚)。术后49例患者接受了放疗,7例仅接受术后化疗,其余仅接受了单纯手术治疗。
SDC治疗后,复发及转移的概率很高。针对复发转移人群,推荐进行全身治疗,但当远处转移负荷小且具有局部治疗意义时,应考虑介入局部手术或放疗。常用的系统化疗方案推荐紫杉醇联合铂类药物,客观缓解率(objective response rate,ORR)为39%~50%[17-18]。NCCN及ASCO指南[13-14]同时进行了抗AR及HER2治疗的推荐。基于不同样本的研究,抗AR治疗的有效率为17%~65%,患者中位生存期为17~44个月[19-21],相比于抗AR治疗,抗HER2治疗的有效率更高,为67%~100%,中位PFS为3~18个月[22-25]。本研究患者中有29.4%(n=15)经免疫组织化学检测显示HER2呈高表达,其中8例经荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测证实扩增,但仅有2例转移患者接受了曲妥珠单抗靶向治疗,无1例患者接受术后辅助曲妥珠单抗治疗,接受曲妥珠单抗治疗的患者疗效评价为疾病稳定,因例数较少,关于靶向治疗的效果需要进一步扩大样本量进行研究。近年来,免疫治疗兴起,一些研究试图探索SDC中程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达,发现不同研究样本间阳性率差异较大,波动在6%~50%[26-28],尽管如此,由于免疫治疗的数据较少,目前并不作为常规推荐,需要更多数据来支持免疫治疗在SDC中的应用。本研究中,共有12例患者在复发转移后接受了免疫治疗联合化疗,相较于未接受免疫治疗的患者,生存明显改善,并且有1例患者在标准的术后放疗后出现了多发性肺转移,在接受了多程治疗包括化疗、抗AR及HER2治疗后均持续进展,后行高低剂量联合照射并同时使用免疫治疗获得了近乎完全缓解的效果,进一步体现了免疫治疗在SDC治疗中的潜力。未来,需要开展大样本研究以更好地明确免疫治疗的价值。
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