SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

doi:10.3969/j.issn.1007-3969.2015.02.004

中国癌症杂志 ›› 2015, Vol. 25 ›› Issue (2): 99-104.doi: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.02.004

SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

严春花¹，玄香兰²，张佳¹，安昌善¹

1. 延边大学附属医院呼吸内科，吉林延吉133000 ；
2. 延边第二人民医院呼吸内科，吉林延吉133000

出版日期:2015-02-28 发布日期:2015-05-13
通信作者: 安昌善　E-mail:cs_an2003@aliyun.com
基金资助:
国家自然科学基金项目(81160291)。

SU11274 reverse gefitinib resistance induced by hepatocyte growth factor in different EGFR gene type of non-small cell lung cancer cells

YAN Chunhua¹, XUAN Xianglan², ZHANG Jia¹, AN Changshan¹

1.Department of Respiratory Disease, Yanbian University Hospital, Yanji Jilin 133000, China; 2. Department of Respiratory Disease, Yanbian Second People’s Hospital, Yanji Jilin 133000, China

Published:2015-02-28 Online:2015-05-13
Contact: AN Changshan E-mail: cs_an2003@aliyun.com

摘要/Abstract

摘要： 　 背景与目的：肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)诱导敏感非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)耐药，其机制与c-Met激活有关。本研究探讨c-Met抑制剂SU11274逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药及逆转耐药机制。方法：选择人NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型)、H292(EGFR野生型)和A549(EGFR野生型)，应用吉非替尼和SU11274单独或联合作用于HGF诱导的细胞株。实验分为6组：C组(不加药对照组)、H组(HGF处理组)、G组(吉非替尼处理组)、S(SU11274处理组)、HG组(HGF+吉非替尼处理组)和HGS组(HGF+吉非替尼+SU11274处理组)。MTT法检测对细胞增殖的影响，流式细胞术检测细胞凋亡的影响；应用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中c-Met及其下游通道Stat3、Akt和Erk1/2蛋白表达水平。结果：吉非替尼对3种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性，HGF处理能够缓解吉非替尼的增殖抑制作用(P<0.05)；不同浓度吉非替尼联合SU11274作用于HGF诱导细胞时，3种细胞株存活率比吉非替尼单独作用于HGF诱导细胞时明显降低(P<0.05)；HGS组的细胞凋亡比HG组明显增加(P<0.05)；HGS组的c-Met、Stat3、Akt和Erk1/2活化蛋白量比HG组明显减少。结论：c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导的不同EGFR基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药，其机制可能与抑制HGF活化的c-Met及其下游通道蛋白表达有关。

关键词: 　肝细胞生长因子, 吉非替尼, 耐药, SU11274, 非小细胞肺癌

Abstract: Background and purpose: Hepatocyte growth factor (HGF) induce epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) resistance in non-small cell lung cancer (NSCLC) cells, the mechanism might be related with activation of c-Met. The present study aimed to explore whether c-Met inhibitor SU11274 reverse gefitinib resistance induced by HGF in different EGFR gene types of NSCLC. Methods: PC9 (EGFR-activating mutant), H292 (EGFR-wild type) and A549 (EGFR-wiled) were chosen. The experiments were divided into 6 groups: C group (control), H group (HGF), G group (gefitinib), S group (SU11274), GH group (gefitinib+HGF), GSH group (gefitinib+SU11274+HGF). The cell survival was measured by MTT assay; the cell apoptosis was measured by flow cytometry (FCM); the expressions of c-Met, Stat3, Akt and Erk1/2 protein were examined by Western blot. Results: Gefitinib inhibited cell growth of 3 cells lines in a dose-dependent manner, and treating with HGF could relieve inhibition of cell growth caused by gefitinib. The cell survival when treating the HGF-induced cell lines with defferent concentration of gefitinib combined with SU11274 was significantly decreased than that when treating HGF-induced cell lines with gefitinib alone. In 3 cell lines, the apoptosis rate in HGS group was higher than that in HG group (P<0.05). In three cells lines, the p-Met, p-Stat3, p-Akt and p-Erk1/2 expressions in HGS group were lower than that in HG group (P<0.05). Conclusion: SU11274 reversed gefitinib resistance induced by HGF in different EGFR gene types of NSCLC cells, the mechanism might be related with inhibiting the HGF-induced activation of c-Met and its downstream signaling pathway.

Key words: Hepatocyte growth factor, Gefitinib, Resistance, SU11274, Non-small cell lung cancer

严春花,玄香兰,张佳,等. SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药[J]. 中国癌症杂志, 2015, 25(2): 99-104.

YAN Chunhua, XUAN Xianglan, ZHANG Jia, et al. SU11274 reverse gefitinib resistance induced by hepatocyte growth factor in different EGFR gene type of non-small cell lung cancer cells[J]. China Oncology, 2015, 25(2): 99-104.

[1]	朱逸晖, 李　婷, 胡夕春. Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(8): 754-761.
[2]	李海洲, 张艳炜, 许英杰, 杨　门, 张　磊, 韩京军 . miR-933调控KLF6基因影响非小细胞肺癌的作用研究[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(7): 581-588.
[3]	杨　佳, 刘舒媛, 王莹莹, 李盈甫, 马千里, 李　玙, 王永蓉, 李传印, 谭　芳 . 云南省汉族人群TNF-α基因多态性与非小细胞肺癌发生、发展的相关性[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(7): 616-628.
[4]	郑培明, 李俊蒙, 张　鹏, 高　岚 . 巨噬细胞外泌体源miR-223促进胃癌细胞对奥沙利铂的耐药研究[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(5): 368-378.
[5]	李瑞晓, 唐启胜, 马善金, 张　波, 李雪莲, 张志明 . NDRG2通过抑制Bcl-2表达增加膀胱癌细胞对顺铂的敏感性[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(4): 263-267.
[6]	义维丽, 赵文成, 黄东宁, 覃　莉, 吴新天, 周　斐, 吴凤英 . PD-1单抗治疗非小细胞肺癌相关不良反应及其与疗效的相关性分析[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(3): 203-211.
[7]	汪　明, 曹　晖. 晚期胃肠间质瘤药物治疗进展[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(2): 90-99.
[8]	李芷君, 徐兵河. 乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药的研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(2): 81-89.
[9]	赵媛媛, 周建英, 范　云, 王佳蕾, 黄鼎智, 李峻岭, 史美祺, 刘基巍, 姚　煜, 邬　麟, 姚文秀, 张　力 . BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(12): 1145-1152.
[10]	申宇嘉, 傅小龙 . 非小细胞肺癌发生、发展过程中免疫微环境变化及其临床意义[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(11): 1115-1125.
[11]	叶星明, 王　淋, 贾　静, 吴秀凤, 陈　颖 . miR-375靶向YAP1调控上皮-间质转化参与乳腺癌细胞曲妥珠单抗的耐药[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(1): 27-34.
[12]	何　夕, 焦晓栋, 臧远胜. 肿瘤突变负荷在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌中的临床研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(1): 69-75.
[13]	鲁晓腾, 许　青. 基于CT影像特征的非小细胞肺癌复发相关性因素研究[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(8): 636-640.
[14]	郭　莉, 杨顺娥, 李　迅. 新疆ABCG2基因多态性与乳腺癌复发的相关性研究[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(5): 340-346.
[15]	程淇, 易晓芳 . 铁死亡在肿瘤耐药中作用的研究进展[J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(2): 148-153.

SU11274逆转肝细胞生长因子诱导不同EGFR基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

SU11274 reverse gefitinib resistance induced by hepatocyte growth factor in different EGFR gene type of non-small cell lung cancer cells

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