摘要： 【简评】
PRODIGE 24-ACCORD研究应该说是2018年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会上胰腺癌领域最吸引眼球的口头报告。该研究旨在比较改良的FOLFIRINOX三药方案对照单药吉西他滨在胰腺癌辅助治疗中的效果，令人振奋的不仅在于主要终点无疾病生存期（disease-free survival，DFS）接近1倍的提高（21.6个月 vs 12.8个月），也在于所有研究者更为看重的次要终点之一总生存期（overall survival，OS）的大幅度提高（54.4个月 vs 35.0个月）。
该研究是胰腺癌领域首项OS超过50个月的研究，也是胰腺癌研究领域OS最长的研究。它夯实了改良的FOLFIRINOX三药方案在胰腺癌治疗中的坚实地位，也无愧于N Engl J Med点评之“胰腺癌的一线希望”。然而兴奋之余，仍有以下问题需要我们冷静思考：
⑴ 横向比较CON-001、ESPAC04、JASPAC01和PRODIGE 24-ACCORD等多项胰腺癌辅助治疗的研究，可以看出无论对照组和治疗组如何设置，各研究中吉西他滨单药组的DFS或无复发生存期（recurrence-free survival，RFS）稳定在11~13个月，由此间接证实了PRODIGE 24-ACCORD研究具有相当的代表性；而不同的是，PRODIGE 24-ACCORD研究中，两组的OS均较以往研究有了明显的延长，特别是吉西他滨单药组的OS达到了空前新高，可想而知，OS的延长主要得益于进展后一线治疗方案的进步。如吉西他滨组75.8%的患者复发或转移后应用了FOLFIRINOX方案，而三药组复发或转移后也有白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨的方案选择；那么，改良的三药方案的优势究竟是在于辅助治疗还是晚期的一线治疗，三药组OS的延长是得益于晚期一线治疗还是辅助治疗，都是值得思考和进一步探究的问题。
⑵ 在本项研究报道之前，日本的JASPAC01是最为瞩目的胰腺癌辅助治疗的研究，术后仅应用S-1（替吉奥）单药就获得了不劣于甚至优于吉西他滨单药的OS数据，且两组的不良反应相似；而本项研究中，尽管三药方案较吉西他滨无论DFS还是OS都有了大幅的提高，但相应的骨髓抑制、周围神经毒性、恶心呕吐、腹泻及黏膜炎等多项不良反应的发生率均显著增加。那么在临床实践中，一个是单药口服不良反应较轻、依从性较好的辅助治疗方案，另一个是三药静脉输注且不良反应的发生率较高，DFS或RFS相似，但OS有一定优势的方案，又该如何选择？试想，在亚洲人群中，S-1单药对照改良的FOLFIRNOX辅助治疗胰腺癌术后患者的临床研究又会是怎样的结果？
⑶ 胰腺癌的治疗尽管有了一线曙光，但与其他瘤谱的靶向及免疫治疗时代仍有很遥远的距离，毕竟我们还停留在化疗时代。正如Kindler教授对该研究的点评中所说，是否术后给予6个月的辅助化疗就是适合的治疗顺序？是否术前给予改良的三药方案能够进一步提高生存率？三药方案是否可降低切缘阳性者的局部复发率？放疗在这类患者围手术期治疗中的地位又是如何？胰腺癌的化疗时代仍有很多临床问题需要进一步的前瞻性临床研究来回答，期待中国学者能为胰腺癌的治疗
提供更多的证据。