中国癌症杂志 ›› 2015, Vol. 25 ›› Issue (3): 222-229.doi: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.03.011
周欣,李晓琴,王秀丽,顾国民,刘春玲
ZHOU Xin, LI Xiaoqin, WANG Xiuli, GU Guomin, LIU Chunling
摘要: 背景与目的:以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)在改善晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效与生活质量中的作用已经得到国际多中心临床研究的充分肯定。但对EGFR-TKI有良好疗效的NSCLC患者不可避免地会发生获得性耐药,这将直接影响到EGFR-TKI的疗效。本研究旨在分析NSCLC患者经过吉非替尼治疗后引起获得性耐药的临床特点。方法:回顾性分析了从吉非替尼中获益的NSCLC患者。所有的资料来自2007年1月—2014年1月新疆肿瘤医院的住院患者。对吉非替尼治疗失败患者的获得性耐药的临床表现、疾病进展时间(time to progress,TTP)及进展后生存时间(post-progression survival,PPS)进行回顾性分析。结果:共收集417例NSCLC患者。中位TTP为10.2个月(95%CI:9.5~10.9)。其中女性、不吸烟、肺腺癌患者的TTP显著延长。发生获得性耐药时,63.3%的患者出现恶化症状。疾病进展情况如下:209例(58.4%)原发肺部病变出现进展,137例(38.3%)既往有转移的病变出现进展,194例(54.2%)出现新发转移。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型比突变型患者有更多的症状恶化、新发的中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移的倾向。外显子19缺失和L858R突变的患者在新发转移上有很大不同(41.4% vs 6.3%,P=0.02)。PPS为8.9个月(95%CI:7.4~10.4)。吸烟史、体能状况(performance status,PS)评分、新CNS病变和随后的化疗是PPS的独立因素。结论:获得性耐药的临床表现根据EGFR突变状态和EGFR突变基因型可能会有所不同。此外,在吉非替尼治疗后获得性耐药的NSCLC患者,再进行后续的化疗也带来与PPS有关的临床受益。