中国癌症杂志

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1. 2024年胰腺癌研究及诊疗新进展

王婷, 秦毅, 徐晓武, 虞先濬

中国癌症杂志 2025, 35 (1): 1-11. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.01.001

摘要（640）

HTML （29）

PDF（pc）（1078KB）（2055）

胰腺癌是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，其发病率自2000年以来呈缓慢增长趋势。尽管诊疗水平的提升促使胰腺癌患者的5年生存率相较于50年前有了一定提高，但仍是预后不容乐观的恶性肿瘤之一。步入2024年，胰腺癌早期筛查策略、疾病机制探索、临床诊疗方案等研究领域取得了诸多进展，并显示出良好的临床应用前景。早期筛查方面，人工智能（artificial intelligence，AI）技术赋能胰腺癌早诊、早筛，使临床诊疗踏上新台阶；此外，液体活检等技术的准确率提升，为胰腺癌早筛提供了新方向。疾病发病机制研究方面，3D基因组映射技术揭示了胰腺导管上皮内瘤变（pancreatic intraepithelial neoplasm，PanIN）的多克隆起源和遗传异质性。基础研究方面，模拟胰腺癌独特结构特征的分支器官模拟系统为胰腺癌体外研究提供了新模型；肿瘤重要代谢物乳酸将胰腺癌代谢微环境与表观遗传学改变联系在一起，揭示了潜在治疗靶点；组蛋白H3K36三甲基转移酶SETD2缺陷导致胰腺癌内源性表观遗传失调，并促进线粒体氧化磷酸化（oxidative phosphorylation，OXPHOS）和肿瘤进展；基质细胞与癌细胞间信号分子血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）轴形成双向分泌回路，或能成为治疗新靶点；嵌合抗原受体巨噬细胞（chimeric antigen receptor macrophage，CAR-M）靶向c-MET的疗法展现出与化疗药物协同增效的潜力；胰腺癌微环境中的巨噬细胞通过CCL5/TRAF6/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路促进胰腺癌恶病质进展，表明巨噬细胞有望成为预测及干预胰腺癌恶病质发生、发展的有效靶点。诊疗方面，新辅助化疗后手术可改善可切除与交界可切除患者的总生存（overall survival，OS），但仍需进一步优化新辅助化疗方案；首个临床有效的KRAS^G12D靶向药物已见报道，广谱KRAS突变体抑制剂研究不断涌现；通过糖酵解相关评分（glycolysis-related scores，GRS）进行患者分层能够进一步指导治疗方案选择；“智能外泌体”（Exo^Smart）通过增强细胞摄取能力协助提高化疗效果；免疫治疗联合化疗临床试验的实施，有望协同提高胰腺癌疗效；派安普利单抗和安罗替尼联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（PAAG）在一线转移性胰腺癌（metastatic pancreatic cancer，mPC）患者中显示出较好的疗效和安全性；靶向KRAS突变编码新抗原的癌症疫苗ELI-002 2P能够诱导抗肿瘤免疫反应；溶瘤腺病毒疗法能够协同化疗药物提高晚期胰腺导管腺癌患者的疗效。本文就2024年度胰腺癌基础研究和诊疗领域的最新重大进展进行综述。

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2. 1993—2023年国际儿童及青少年分化型甲状腺癌¹³¹I治疗文献计量分析

潘逸缙, 石聪, 孙郁青, 孙迪, 赵翊含, 彰金, 林岩松

中国癌症杂志 2024, 34 (12): 1123-1133. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.12.007

摘要（174）

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PDF（pc）（2138KB）（1525）

本研究通过文献计量学方法，对国际儿童及青少年分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer in children and adolescents，caDTC）放射性碘131（iodine 131，¹³¹I）治疗领域的研究现状与发展趋势进行分析。检索 Web of Science Core Collection（WoSCC）数据库，检索时间限定为1993年1月1日—2023年12月1日，使用VOSviewer 1.6.20与CiteSpace 6.2.R6进行可视化分析。共计150篇文献符合本研究纳入标准，首篇发表于1994年;近30年来，caDTC ¹³¹I治疗领域文献年发行量尽管自2020年以来略有下降，但整体上呈波动上升趋势;31个国家/地区涉足该领域，美国、意大利和中国的文献产出最多，全球合作网络分析显示欧美机构间合作相对更紧密;该领域期刊多为内分泌及代谢或儿科类别，Thyroid和Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism具有重要影响力;2015年发表的《儿童甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南》（Management Guidelines for Children with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer）是总被引次数最多的文献;共计869名学者发表过该领域论文，高发文量学作者主要来自欧美地区，我国黄蕤学者上榜前十;聚类分析显示研究热点包括“metastasis（转移）”、“fusion oncogene（融合致癌基因）”、“late effects（迟发效应）”;关键词时序分析显示“¹³¹I”持续受关注时间最长，其他重要标签包括“management guidelines（管理指南）”、“ 2nd primary malignancy（第二原发恶性肿瘤）”及“term follow up（定期随访）”，涵盖caDTC ¹³¹I治疗的标准制定、疗效及不良事件监测等内容。当前在国际caDTC ¹³¹I治疗领域，欧美地区占据主导地位，中国可依托患者群体规模优势加强国内外合作，以提升我国在该领域的研究影响力。在当前¹³¹I治疗仍待规范的情况下，聚类结果提示应尽快统一临床实践中的caDTC用¹³¹I治疗标准。未来该领域研究需关注术后¹³¹I治疗的疗效与安全性监测，深入探索RET融合等基因特征与¹³¹I疗效间的关联，寻找¹³¹I难治性caDTC的预测标志物，以期为临床上作出¹³¹I治疗的决策提供有力支持。

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3. 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2025年版）

中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会

中国癌症杂志 2025, 35 (1): 85-142. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.01.010

摘要（1216）

HTML （41）

PDF（pc）（1479KB）（1467）

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化特性并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤，可发生于全身各处，以肺和胃肠胰最为常见。国内外研究均显示，NENs的发病率在不断上升。NENs的异质性较高，可起源于多个组织和器官，包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、皮肤、支气管肺及胸腺、胃肠胰、肾上腺、生殖泌尿器官等，且同一组织或器官起源的NENs分类、分级不同时，亦有显著不同的生物学行为。NENs的高度异质性决定其诊断的困难和复杂性，除了临床症状，还需包括特殊的生物标志物、内镜、超声、计算机体层成像（computed tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）等常规影像学检查以及各种功能影像学检查手段进行整合诊断。此外，NENs的治疗方式也涵盖了内镜治疗、外科治疗、介入治疗、药物治疗、放疗及肽受体放射性核素治疗（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）等多种手段。治疗策略的制定既要遵循指南规范，又要在多学科团队（multidisciplinary team，MDT）协作整合诊治的基础上进行个体化选择。2024年，中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会再次组织本领域相关专家，在《中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022年版）》、其他相关国内外指南和共识、以及最新临床研究结果的基础上，制定了《中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2025年版）》。本指南已在国际实践指南注册与透明化平台（Practice guideline REgistration for transPAREncy，PREPARE）上注册，注册编号为PREPARE-2024CN1158。2025年版指南对2022年版指南相应内容进行更新及修订，并进一步扩充了除胸部和胃肠胰以外的NENs，包括垂体神经内分泌瘤（pituitary neuroendocrine tumors，PitNETs）、甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（pheochromocytoma and paragangliomas，PPGLs）及Merkel细胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）的诊治推荐，以期为临床工作者提供参考。

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4. 生物3D打印在肿瘤研究及组织工程中的应用

王梓霏, 丁雅卉, 李彦, 栾鑫, 汤忞

中国癌症杂志 2024, 34 (9): 814-826. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.09.002

摘要（349）

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PDF（pc）（775KB）（1397）

近年来生物3D打印技术快速发展，已成为肿瘤研究与组织工程领域用于组织构建、机制研究、药物评价及药物递送等研究的重要工具。本综述总结生物3D打印的基本原理及其在肿瘤研究和组织工程中的应用进展。生物3D打印是一种增材制造技术，通过数字控制逐层堆叠生物材料和活细胞以构建复杂的三维组织结构，其核心步骤是设计3D模型、选择合适的生物打印技术和材料、逐层打印、后期培养和功能化处理。在肿瘤研究中，生物3D打印可用于构建模拟肿瘤微环境的复杂模型，揭示肿瘤的发生、发展新机制。传统体外模型如二维细胞培养或动物模型难以准确模拟人类肿瘤的复杂性，而通过生物3D打印技术构建更仿生的3D肿瘤模型，模拟肿瘤细胞与免疫细胞、基质、血管等环境的动态相互作用，能够提供更接近真实肿瘤生长、侵袭及转移的研究平台。此外，生物3D打印为抗癌药物的开发、创新治疗策略的确立和个性化治疗方案的制订提供了创新平台，3D打印肿瘤模型能够提供更贴近临床的实验结果且具备高通量药物筛选的能力，可广泛应用于细胞毒类药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物等多种类型的药物评价中；除药物开发外，生物3D打印还为肿瘤辅助治疗提供了新的解决思路。生物3D打印模型和支架，可用于个性化精准治疗，通过高效构建患者细胞构成的个性化3D模型预测患者对药物及放疗的敏感性，可建立局部支架，根据患者具体需求确定合适的药物剂型、剂量等。另外，3D打印支架可用于辅助药物递送，利用3D支架靶向递送药物或减弱药物引起的不良反应，还可辅助局部免疫检查点抑制剂疗法、局部细胞因子疗法、局部癌症疫苗疗法及局部嵌合抗原受体修饰的细胞疗法。在组织工程中，传统的组织修复方法通常难以应对复杂组织的构建需求，而生物3D打印为构建复杂组织结构和实现组织再生提供了全新的思路，骨与软骨、皮肤等结构较为基础且具备较高再生能力的组织和器官已逐渐进入临床实践，肝脏、心脏等复杂器官的修复和重建也已取得一定进展，但尚未实现临床转化。最后，本综述探讨了生物3D打印在上述领域面临的挑战及未来发展方向，以期为相关领域的研究人员提供有价值的参考。

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5. PD-L1检测指导中国非小细胞肺癌患者免疫治疗的成本效果分析

李媛, 郭凌川, 袁勇, 郑强, 金燕, 明坚

中国癌症杂志 2025, 35 (2): 237-248. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.02.011

摘要（239）

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PDF（pc）（1272KB）（1380）

背景与目的：根据国家癌症中心最新数据显示，中国肺癌发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位，且85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。近年来，以程序性死亡[蛋白]-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡[蛋白]配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗在肺癌的治疗中取得了突破性的进展，为肺癌患者带来了更多的生存获益。本研究旨在评估使用不同PD-L1检测方案指导NSCLC患者免疫治疗的成本和效果，为中国NSCLC患者选择具有成本效果的诊断以及指导免疫单药方案提供科学依据。方法：基于卫生体系视角，构建决策树模型，模拟评估早中期（ⅡA~ⅢB期）、晚期（Ⅳ期）NSCLC患者接受Ventana SP263检测、Dako 22C3即用型及Dako 22C3浓缩液检测的成本，以及获得正确诊断且接受正确治疗的比例（正确诊治率）。通过增量分析比较SP263相对于其他检测方式的经济性。通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验基础分析结果的稳健性。结果：指导NSCLC早中期患者化疗后辅助阿替利珠单抗治疗时，相比22C3即用型检测方案或22C3浓缩液检测方案，SP263检测方案每正确诊断且接受正确治疗一位患者需要的增量成本为9 449元，SP263检测方案具有成本效果。指导NSCLC晚期患者免疫单药治疗时，与22C3即用型或22C3浓缩液检测方案相比，SP263检测方案可以指导多种免疫单药治疗（阿替利珠单抗单药、帕博利珠单抗单药），同时正确诊治率更高，且成本更低。单因素敏感性分析和概率敏感性分析均证实结果的稳健性。结论：中国早中期和晚期NSCLC患者在进行免疫单药治疗时，SP263检测方案是具有成本效果的PD-L1检测方案。

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6. 肿瘤类器官研究现状与展望

肖毅, 吴名, 姚刚

中国癌症杂志 2024, 34 (8): 763-776. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.08.006

摘要（582）

HTML （25）

PDF（pc）（1361KB）（1329）

肿瘤类器官是指来源于患者肿瘤组织的三维结构模型，拥有与亲代肿瘤类似的基因谱系和病理学特征，能够较为准确地模拟肿瘤在体内的微观形态和生长情况，是肿瘤研究的新型体外模型，在研究肿瘤分子生物学特征、高通量筛选药物、指导个体化治疗等方面具有巨大潜力。近年来，细胞共培养、血管化和微流控等技术与类器官模型的融合发展，催生了器官芯片（Organ-on-a-Chip，OoC）等新工具的发展，促进了类器官模型在研究肿瘤耐药机制、筛选敏感药物和指导精准治疗临床试验等肿瘤基础和临床科学研究中的应用。然而，目前类器官模型还存在培养质量不稳定、高通量检测成本高、难以精确模拟肿瘤微环境和空间结构等问题，需要进一步加强研究，克服技术瓶颈，使其更好地应用于肿瘤学研究，进一步提升肿瘤研究水平。本综述对肿瘤类器官的发展历程和最新进展进行总结，在肿瘤类器官的最新应用方面，本文介绍疾病的建模、肿瘤创新药的研发及在个体化治疗方面的应用，并对近期开展的类器官相关临床研究进行汇总；此外，在肿瘤类器官的技术进展方面，本综述详细阐述开发新型培养装置、模拟肿瘤微环境、诱导血管生成等。综上，本综述梳理肿瘤类器官研究的最新进展、不足和未来发展方向，旨在为肿瘤类器官的研究提供参考。

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7. 三阴性乳腺癌脑转移治疗的研究进展

曹晓珊, 杨蓓蓓, 丛斌斌, 刘红

中国癌症杂志 2024, 34 (8): 777-784. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.08.007

摘要（690）

HTML （40）

PDF（pc）（1043KB）（1328）

乳腺癌较易发生脑转移，其发生率在恶性肿瘤中仅次于肺癌。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）脑转移发生时间早、发生率高，且患者预后差。TNBC脑转移治疗的难点在于缺少靶向药物以及药物较难透过血脑屏障，以致全身治疗效果欠佳。目前包括手术和放疗在内的局部治疗仍是脑转移瘤的主要治疗手段，手术治疗能快速缓解脑转移患者的神经系统压迫症状，此外，手术联合放疗较单纯手术治疗或单纯放疗可改善脑转移患者预后。在放疗方面，全脑放疗（whole-brain radiation therapy，WBRT）是颅内多发转移、脑膜转移的标准治疗，WBRT可改善多发脑转移患者的生存情况，但会影响患者认知功能，要注意海马回的保护，因此对于有限数目脑转移的患者，脑部立体定向放疗已经取代全脑放疗。然而局部治疗难以有效地控制脑转移的进展且并发症较多，需辅以全身治疗等支持治疗。卡培他滨、顺铂等化疗药物可透过血脑屏障但其疗效有限，因此新型靶向药物的研发及新靶点的探索是TNBC脑转移研究的方向。近年来研究发现，携带BRCA基因突变的患者有更高的脑转移风险，脑转移患者BRCA突变比例亦较高。目前多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]抑制剂可用于晚期胚系BRCA1/2突变的TNBC患者，且可突破血脑屏障。Ⅲ期EMBRACA临床研究显示，PARP抑制剂talazoparib可使BRCA1/2突变的脑转移亚组获益。此外，抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）德曲妥珠单抗也可透过血脑屏障，DEBBRAH等临床研究显示，德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中疗效显著，在HER2低表达患者中研究目前还未达到终点，其在TNBC脑转移治疗中的效果令人期待。戈沙妥珠单抗为靶向TROP-2的新型ADC药物，Ⅲ期ASCENT临床研究显示在总体人群（包括脑转移患者）中戈沙妥珠单抗组与化疗组相比可显著延长晚期TNBC患者无进展生存期。肽-紫杉醇共轭物ANG1005已经在Ⅱ期临床研究中显示其对TNBC脑转移患者有疗效。另外，磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号转导通路抑制剂、脂肪酸合酶抑制剂以及药物递迭系统等药物成为TNBC脑转移患者潜在的治疗方案。虽然Impassion 130研究结果显示，免疫治疗在TNBC脑转移无获益趋势，但基础研究显示放疗联合免疫治疗具有协同作用，目前有多项临床试验（NCT03483012、NCT03449238等）正在探索放疗与免疫治疗在乳腺癌脑转移中的疗效，结果令人期待。本文就TNBC脑转移治疗的研究进展进行综述。

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8. 2024年中国乳腺癌重要临床研究成果

杨鑫, 史钱枫, 刘强

中国癌症杂志 2025, 35 (2): 167-175. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.02.003

摘要（291）

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乳腺癌是全球女性患者发病率最高的癌症，严重威胁女性的健康。2024年，中国学者在乳腺癌临床研究的各个方面都有很好的进展：在外科手术方面，新型光学成像技术为手术边缘的准确评估助力，靶向腋窝淋巴结清扫（target axillary dissection，TAD）继续为手术降阶梯治疗提供循证医学证据，影像组学联合人工智能（artificial intelligence，AI）也有助于手术决策。在靶向治疗方面，酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）类药物表现出优秀的临床结局，其中PILHLE-001研究探索了吡咯替尼新的用药亚型，为管腔型/人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）低表达乳腺癌提供新的治疗思路，安罗替尼和阿帕替尼的疗效和安全性也均可靠；双重靶向HER2方案用于早期HER2阳性患者的新辅助治疗（neoadjuvant therapy，NAT）及辅助治疗较单靶方案组显著获益，提高了患者的生存率；各类抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）也均展现出良好的临床应用价值，明显改善了患者的生存获益，同时，中国自己研发的新药也走向国际舞台，国际影响力日益增大；此外，免疫治疗和基于复旦分型的精准治疗也均显示出不同程度的生存改善。在化疗方面，研究者探索了不同的NAT策略。在内分泌治疗方面，进一步巩固了CDK4/6抑制剂（CDK4/6 inhibitor，CDK4/6i）在晚期激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌中的重要地位，并探讨了既往尚未确定的促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin releasing hormone analogue，GnRHa）用药剂型等问题。在放疗方面，局部放疗联合靶向治疗显著延长了HER2阳性脑转移乳腺癌患者的生存期，还针对放疗相关心脏毒性不良反应等问题进行了优化。在此，本文总结2024年中国乳腺癌领域重要的临床研究进展，为相关领域的学者提供参考。

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9. 2024年改变早期乳腺癌临床实践的重要研究成果及进展

黎星, 彭子琪, 于鑫淼, 金锋

中国癌症杂志 2025, 35 (2): 176-185. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.02.004

摘要（323）

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随着肿瘤筛查的普及和人们健康意识的提高，早期乳腺癌的诊断率明显提高。临床研究作为指南及共识的证据基础，可为乳腺癌的治疗提供更加优化的治疗方案。本文根据2023—2024年国内外重要指南及共识更新，对改变早期乳腺癌临床实践的多项重要临床研究进行归纳，包括新辅助治疗及辅助治疗的优化、辅助内分泌治疗的升阶梯、局部治疗的优化，以及患者生活质量等。在新辅助治疗和辅助治疗的优化方面，KEYNOTE-522研究确立了帕博利珠单抗联合化疗在早期高危三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）中的治疗地位。FDChina研究则证实了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（H+P）的皮下注射制剂在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌新辅助治疗中的非劣效性，为患者提供了更便利的给药方式。KATHERINE研究明确了恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，T-DM1）在新辅助治疗后未达到病理学完全缓解（pathologic complete response, pCR）的HER2阳性乳腺癌患者中的辅助治疗作用。在辅助内分泌治疗的升阶梯方面，MonarchE和NATALEE研究分别证实了阿贝西利和瑞波西利联合内分泌治疗在高风险激素受体（hormone receptor，HR）阳性HER2阴性早期乳腺癌患者中的疗效，推动了细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin dependent kinase，CDK4/6）抑制剂在早期乳腺癌治疗中的应用。在局部治疗优化方面，ACOSOG Z11102研究支持了多中心病灶乳腺癌行保乳手术的可行性，SENOMAC研究为前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）低负荷乳腺癌患者豁免腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection，ALND）提供了证据，SOUND研究支持T1且cN0期的乳腺癌患者可免除前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB），ICARO研究提示新辅助化疗后SLNB或靶向腋窝清扫（targeted axillary dissection，TAD）发现孤立肿瘤细胞（isolated tumor cell，ITC）豁免ALND具有可行性。NSABP B-51/RTOG 1304研究为新辅助治疗后ypN0乳腺癌豁免区域淋巴结照射（regional lymph node irradiation，RNI）和腋窝局部治疗的降阶提供了可行性依据。在生活质量和化学预防方面，POSITIVE研究为有生育需求的乳腺癌患者提出了暂停内分泌治疗的方案，TAM-01和IBIS-Ⅱ研究则为高风险乳腺癌患者的化学预防提供了有力的循证医学证据。这些重要的临床研究对早期乳腺癌的临床实践产生了深远影响，不仅优化了相关治疗方案，还关注了乳腺癌患者的生活质量和疾病预防。本文将围绕国内外乳腺癌诊疗指南与共识的更新展开，针对以上重要临床研究对早期乳腺癌临床实践的影响进行讨论。

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10. 甲状腺癌的流行病学现状及其影响因素研究进展

张芷悦, 何慧婧, 单广良, 林岩松

中国癌症杂志 2025, 35 (1): 21-29. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.01.003

摘要（529）

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PDF（pc）（1092KB）（1177）

甲状腺癌是内分泌系统和头颈部最常见的恶性肿瘤，包括甲状腺乳头状癌（papillary thyroid cancer，PTC）、甲状腺滤泡癌（follicular thyroid cancer，FTC）、甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer，MTC）和甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid cancer，ATC）等类型。近几十年，甲状腺癌的发病率迅速增长。从地区分布看，甲状腺癌的发病率在经济发达地区较高；发病率上升较快的主要是一些高收入国家，但在一些中等收入国家也出现了快速增长；从人群看，女性甲状腺癌的发病率显著高于男性。中国甲状腺癌的发病率近年来也呈明显上升趋势，但死亡率则稳定在较低水平；城市甲状腺癌的发病率高于农村地区，东部沿海地区发病率高于中、西部地区。甲状腺癌的病因复杂多样，主要危险因素包括遗传易感性、辐射暴露、碘摄入水平、内分泌紊乱、环境污染和生活方式等。其中，辐射暴露（尤其是儿童时期暴露于电离辐射）是甲状腺癌公认的重要诱因。此外，碘摄入不足或过量均可影响甲状腺功能，增加癌变风险。在遗传学方面，甲状腺癌的家族聚集性和基因（如BRAF、RET/PTC等）突变在疾病发生中的作用已被广泛研究，而环境污染和现代生活方式的改变也可能在某种程度上促进了疾病的发生、发展。因此，对有甲状腺癌家族史的人群开展早期筛查，减少不必要的医疗辐射暴露，及时干预肥胖等与生活方式密切相关的危险因素，可能对甲状腺癌的预防有积极意义。甲状腺癌患者大多数预后良好，预后影响因素主要有病理学分型（PTC预后较好，而MTC和ATC预后较差）、临床分期（TNM分期Ⅰ、Ⅱ期预后较好，Ⅲ、Ⅳ期较差）、生理因素（女性总体预后优于男性）、遗传学因素和环境因素等。了解甲状腺癌的流行病学现状，探索其发病和预后的影响因素，对于甲状腺癌的预防、治疗和健康管理有重要意义。未来可基于甲状腺癌危险因素进行高危人群的识别和干预研究，从而预防肿瘤，减少疾病负担，提高患者的生存质量。

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11. 关于女性乳腺癌患者绝经状态判断两个关键问题的临床思考

张剑

中国癌症杂志 2024, 34 (7): 619-627. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.07.001

摘要（383）

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内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌中扮演着至关重要的角色，并与患者的绝经状态密切相关。本文旨在深入探讨关于乳腺癌患者绝经状态判断的两个关键问题。第一，针对绝经前患者添加卵巢功能抑制（ovarian function suppression，OFS）治疗后，雌二醇（estradiol，E2）数值仍超标，可能存在“真性”超标和“假性”超标两种情况，氟维司群、阿贝西利、依西美坦及他莫昔芬等内分泌治疗药物可能干扰E2测定结果，需要警惕检测性“假性”超标的可能性。第二，在判断OFS治疗下患者是否已进入生理性绝经状态时，需考虑化疗对绝经状态的影响、围绝经期内分泌变化的复杂性等因素。建议根据患者年龄及内分泌治疗方案，考虑转换治疗并定期监测血清E2和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平，针对疑难情况可综合抗缪勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）、抑制素B（inhibin B，INHB）和雄激素等指标进行评估。

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12. 局部晚期食管鳞状细胞癌患者新辅助免疫治疗联合化疗后行根治性手术的术后病理学缓解程度及影响因素分析

廖梓伊, 彭杨, 曾蓓蕾, 马影颖, 曾丽, 甘科论, 马代远

中国癌症杂志 2024, 34 (7): 669-679. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.07.006

摘要（207）

HTML （5）

PDF（pc）（1671KB）（1159）

背景与目的：局部晚期食管鳞状细胞癌（locally advanced esophageal squamous cell carcinoma，LAESCC）患者新辅助免疫治疗联合化疗（neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy，nICT）后行根治性手术治疗具有较好的有效性和安全性，能够提高患者的病理学完全缓解（pathological complete remission，pCR）率、主要病理学缓解（main pathologic response，MPR）率及R0切除率。新辅助治疗后达到pCR/MPR的患者预后明显优于未达到pCR/MPR的患者，因此寻找pCR/MPR的预测因素有助于筛选联合治疗的优势人群。本研究旨在探讨nICT前后的临床资料对LAESCC患者nICT后行根治性手术的不同病理学缓解程度的预测价值并观察其安全性。方法：收集2019年1月—2023年6月于川北医学院附属医院在nICT后行根治性手术的LAESCC患者。收集所有患者的临床资料以及新辅助治疗前后患者的部分血液、炎症和营养学指标，根据新辅助治疗后的不同病理学缓解程度进行分组，通过多组比较方差分析及LSD-t事后检验探索对不同病理学缓解程度具有影响的因素，收集并记录患者新辅助治疗期间的不良反应及最终的手术情况。本研究已获得川北医学院附属医院医学伦理委员会批准（伦理审查编号：2024009）。结果：共收集到62例nICT后行根治性手术的LAESCC患者，新辅助治疗期间只有1例患者出现了4级的骨髓抑制表现，其余患者的不良反应均≤2级；手术的R0切除率为98.39%。本研究与川北医学院附属医院既往LAESCC新辅助化疗后行根治性手术治疗的研究相比，在手术时间、术中出血量、术后住院时间及手术并发症等方面未见明显差异。术后的病理学检查结果显示，pCR率为22.58%（14/62），MPR率为40.32%（25/62）。根据术后不同的肿瘤退缩分级（tumor regression grade，TRG），分为TRG1、TRG2和TRG3~4组，3组患者在新辅助治疗前的血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）及新辅助治疗后术前的中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）差异有统计学意义（P<0.05）。进一步对3组患者在新辅助治疗前的PDW及新辅助治疗后术前的NLR分别进行组内两两比较，发现TRG2组的PDW及NLR均低于TRG3~4组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：LAESCC患者nICT后行根治性手术可以获得较高的R0切除率、pCR率及MPR率且安全性可靠，新辅助治疗前患者的PDW越低、新辅助治疗后术前患者的NLR越低预示着越好的病理学缓解效果。

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13. 早期乳腺癌局部治疗与全身治疗的进展与展望

李俊杰

中国癌症杂志 2025, 35 (2): 205-212. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.02.007

摘要（180）

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PDF（pc）（1127KB）（1150）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。早期乳腺癌指病灶局限在乳房和区域淋巴结，并无远处转移的乳腺癌，其治疗策略包括术前新辅助治疗、局部治疗[手术和（或）放疗]以及术后辅助治疗。早期乳腺癌具有高度异质性，因此需要根据不同的分子亚型以及临床病理学特征制定对应治疗策略。目前将乳腺癌根据雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的表达，进一步划分为激素受体阳性型、三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）、HER2阳性型等亚型，伴随着不同分子分型的生物学特性的深入探索，一系列新药的推陈出新，譬如针对激素受体阳性型的CDK4/6抑制剂、针对HER2阳性的抗HER2靶向治疗药物、针对TNBC的免疫治疗药物、针对BRCA突变的多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase，PARP]抑制剂及新一代的抗体药物偶联物（antibody-drug conjugates，ADC）相继进入临床实践。结合精确的个体化治疗策略的实施，目前早期乳腺癌的预后不断提升，局部治疗也从“最大可耐受”模式更新至“最小最有效”模式。曾经绝大多数乳腺癌患者接受了全乳切除联合腋窝淋巴结清扫手术，而目前保乳手术和前哨淋巴结活检术已成为早期乳腺癌标准的手术方式。近20年来新辅助治疗促使肿瘤降期，更是为原本不可保乳、不可保腋窝的患者提供了外科降阶梯的可能。近年来，如何缩小手术范围，在保障治疗效果的同时减轻患者的身体、心理及经济负担的降阶梯局部治疗理念也不断普及。本文就早期乳腺癌局部和系统性治疗的现状、研究进展及展望予以综述，旨在为广大临床工作者提供参考。

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14. 肿瘤相关中性粒细胞在乳腺癌发生、发展中的作用研究进展

徐睿, 王泽浩, 吴炅

中国癌症杂志 2024, 34 (9): 881-889. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.09.008

摘要（458）

HTML （35）

PDF（pc）（1490KB）（1108）

中性粒细胞起源于骨髓，由骨髓干细胞增殖分化形成，是血液循环中最常见的多形核白细胞，约占成人外周血白细胞总数的70%。中性粒细胞也是人体内寿命较短的细胞之一，正常成人外周血中性粒细胞半衰期仅数小时，依赖骨髓的不断补充维持中性粒细胞的数量稳定。作为固有免疫系统的短效效应细胞，中性粒细胞参与多种炎症和免疫过程，并构建抵抗感染的第一道防线，在激活和调节先天性及适应性免疫反应中发挥着至关重要的作用。虽然过去人们普遍认为中性粒细胞主要与急、慢性炎症和抗感染过程相关，而由于其寿命较短和不可增殖的特性，一度忽视了其在癌症中的作用。如今越来越多的研究表明，中性粒细胞在癌症中的作用远超以往的认知。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤的前列。全球范围内乳腺癌的发病率逐年升高，严重威胁全世界女性的身心健康。最近有研究证实，肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils，TANs）已成为肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）的重要组成部分，在乳腺癌的发生、发展和转移过程中均发挥重要作用。TANs是由多种肿瘤源性细胞因子相互作用，刺激诱导中性粒细胞募集至TME中积累形成的。中性粒细胞的强可塑性和多样性赋予TANs促进和抑制肿瘤的双重潜能。TANs可通过促进肿瘤生长和转移、推动肿瘤新生血管生成、免疫抑制和生成中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NET）来促进乳腺癌进展。反之，TANs也可通过直接杀伤肿瘤细胞和参与形成抗肿瘤的免疫网络间接介导抗肿瘤反应。TANs相关的乳腺癌治疗已逐步成为研究热点，尤其是在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）中。本综述回顾乳腺癌中TANs起源、形成、分型和功能机制方面的研究进展，并详细阐述TANs与乳腺癌的临床相关性，进一步结合近期乳腺癌中TANs的相关临床研究，系统总结针对乳腺癌患者靶向TANs的治疗策略，以期为乳腺癌中TANs作用机制研究和乳腺癌治疗提供新思路。

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15. 靶向CD99的CAR-T细胞扩增优化研究

王伊玄, 于淼, 赵家旋, 赵芬芳, 曾毅, 王友湧, 祝海川, 张同存, 史江舟

中国癌症杂志 2024, 34 (7): 639-649. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.07.003

摘要（260）

HTML （28）

PDF（pc）（2103KB）（1097）

背景与目的：嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T，CAR-T）细胞疗法对血液和淋巴系统肿瘤的治疗效果显著，但对实体瘤效果较差，这与靶点选择的因素有关。针对尤因肉瘤（Ewing sarcoma，ES），CD99可作为CAR-T细胞潜在的靶点。由于T细胞自身表达CD99蛋白，靶向CD99的CAR-T细胞存在体外扩增能力有限的问题。本研究旨在通过增加CD99敲低的短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）、优化慢病毒转导的感染复数（multiplicity of infection，MOI）、筛选培养CAR-T细胞的培养基及培养容器，以获得CD99 CAR-T细胞制备的最优条件。方法：筛选shRNA序列，提高CD99 CAR-T细胞的扩增能力。采用不同的MOI、培养基和培养容器，分别检测在不同条件下CAR-T细胞的转导效率、细胞存活率、增殖能力、特异性杀伤能力及干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）释放水平等，筛选出最优的细胞制备条件。结果：通过shRNA敲低得到的KO-CD99 CAR-T细胞扩增水平显著高于CD99 CAR-T细胞[（16.40±0.40）vs（6.33±1.53），P<0.01]。转导MOI为0.25 ~ 1.0、培养基为OptiVitro时细胞的扩增效果最优。在透气瓶中培养的CAR-T细胞扩增倍数显著高于在培养袋中培养的细胞[MOI=0.25：（50.23±3.32）vs（13.02±4.82）；MOI=0.50：（49.96±0.83）vs（18.25±2.88）；MOI=1.00：（48.27±5.08）vs（13.16±6.26）；P<0.01]，且细胞分型更优、特异性杀伤更高。结论：通过shRNA技术得到的KO-CD99 CAR-T细胞可实现稳定扩增。从扩增条件优化结果看，MOI为0.25 ~ 1.00，培养基为OptiVitro，培养容器为透气瓶的条件下，KO-CD99 CAR-T细胞可获得更优的扩增能力、更多比例的记忆T细胞，为后续开展CD99 CAR-T细胞治疗ES的临床试验奠定了坚实基础。

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16. 普列克底物蛋白2/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制研究

王蔓莉, 陈辉, 段智, 许奇美, 李贞

中国癌症杂志 2024, 34 (7): 628-638. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.07.002

摘要（233）

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PDF（pc）（1719KB）（1079）

背景与目的：阐明介导肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）与肿瘤细胞之间通讯的信号分子仍然是一个巨大的挑战，这些信号分子对癌症转移至关重要。本研究旨在探讨普列克底物蛋白2（pleckstrin-2，PLEK2）/miR-196a信号轴介导肿瘤微环境中肺癌细胞的通讯机制。方法：选择人肺腺癌细胞系H1299和人胚胎肺细胞MRC-5作为研究对象。用表达PLEK2的慢病毒（PLEK2）和载体对照（Vector）转染H1299细胞，并在转染24 h后分离外泌体（Vector_exo、PLEK2_exo）。采用miR-196a模拟物或抑制剂转染MRC-5细胞。通过蛋白质印迹法（Western blot）分析PLEK2和上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关蛋白水平，采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）分析miR-196a表达，采用transwell实验测定细胞转移和侵袭能力。将6只雌性BALB/c-nu小鼠随机分为Vector组和PLEK2组，每组3只。通过尾静脉向各组小鼠注射转染Vector或PLEK2的H1299细胞。4周后，取出肺组织进行H-E染色和免疫组织化学染色分析α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）表达。所有动物实验均经长沙市第一医院（中南大学湘雅医学院附属长沙医院）伦理委员会批准（伦理编号为EI-2021-103）。结果：与Vector组相比，PLEK2组小鼠肺结节数和转移灶中α-SMA表达显著增加（P<0.001）。与Vector组相比，PLEK2组H1229细胞中miR-196a表达水平显著增加（P<0.05），并且PLEK2_exo中miR-196a表达水平显著高于Vector_exo（P<0.05）。与Vector_exo组相比，PLEK2_exo组MRC-5细胞中miR-196a、α-SMA和成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein，FAP）表达水平显著增加（P <0.05）。与阴性对照（negative control，NC）相比，miR-196a转染的MRC-5细胞中α-SMA和FAP表达水平显著增加（P<0.05）。相反，通过miR-196a抑制剂（si-miR-196a#1、si-miR-196a#）转染，α-SMA和FAP表达水平被显著抑制（P<0.05）。与NC-CM组相比，miR-196a-CM组H1299细胞的转移、侵袭细胞数和波形蛋白（vimentin）表达均显著增加（P<0.001），E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达显著降低（P<0.001）。此外，与Vector_exo-CM组相比，PLEK2_exo-CM组H1299细胞的转移、侵袭细胞数和vimentin表达均显著增加（P<0.01），E-cadherin表达显著降低（P<0.001）。结论：PLEK2上调能够增强肺癌细胞来源的外泌体miR-196a水平，从而促进CAFs激活。激活的CAFs能够进一步增强肺癌细胞的侵袭能力。

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17. 德曲妥珠单抗所致间质性肺病全程管理策略

张剑, 韩茜, 徐菲, 甘露, 陈占红, 马力, 王浩, 刘洁琼, 吴小红, 蔡莉, 赵兵, 吕铮, 黎莉, 倪苏婕, 胡夕春

中国癌症杂志 2024, 34 (12): 1067-1079. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.12.001

摘要（334）

HTML （31）

PDF（pc）（1225KB）（1075）

德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）已在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）表达乳腺癌、胃癌、肺癌及其他实体瘤等领域的临床试验中证实了显著疗效，其安全性总体可控、可耐受，但其也会导致间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）。ILD病因多样，不同抗肿瘤药物所致ILD发生率不等，症状表现各异，发病机制尚不明确。T-DXd相关ILD多为1~2级，实施规范化的临床管理措施可降低ILD严重事件的发生率，改善患者预后，有利于实现T-DXd临床获益最大化。本文对ILD的流行病学、病因、高危因素以及药物所致ILD的可能机制进行总结，并重点介绍T-DXd所致ILD的发生率、发生时间以及经规范化临床管理后的ILD发生情况，以帮助读者更好地理解T-DXd治疗前和治疗期间进行规范化临床管理的重要性。在具体的临床管理策略上，本文结合临床研究方案管理标准及国内外真实世界管理经验，从患者筛查、患者教育、ILD监测、诊断和治疗等方面对T-DXd所致ILD全程管理策略进行综述。在接受T-DXd治疗前，患者筛查有助于识别高危ILD风险患者，高危患者应谨慎使用T-DXd。

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18. 乳腺癌中线粒体功能障碍与CPT1A/ERK信号转导通路共同调节乳腺癌恶性行为的机制研究

姜丹, 宋国庆, 王晓丹

中国癌症杂志 2024, 34 (7): 650-658. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.07.004

摘要（267）

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PDF（pc）（1509KB）（1061）

背景与目的：肉碱棕榈酰转移酶1A（carnitine palmitoyl transferase 1A，CPT1A）的高表达与乳腺癌患者预后较差相关，且能促进线粒体对脂肪酸的利用并最大限度地提高三磷酸腺苷（triphosphate，ATP）产量。然而，CPT1A在乳腺癌转移中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨乳腺癌中线粒体功能障碍与CPT1A/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）信号转导通路共同调节乳腺癌恶性行为的机制。方法：分别使用慢病毒系统和shRNA工具在人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF7中过表达或敲低CPT1A，将细胞分为NC组、CPT1A组和shCPT1A组。采用transwell实验检测细胞侵袭能力。采用蛋白质印迹法（Western blot）分析细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α）、ERK1/2和CPT1A蛋白的表达。采用线粒体红染色分析MDA-MB-231和MCF7细胞系的线粒体形态，并通过耗氧率分析线粒体呼吸能力。结果：与表达对照载体的细胞相比，CPT1A过表达导致MCF7细胞和MDA-MB-231细胞侵袭能力增强（P<0.05），shCPT1A敲低导致细胞侵袭能力降低（P<0.05）。与NC组相比，CPT1A组MDA-MB-231和MCF7细胞中线粒体分支长度显著变短（P<0.05），ERK1/2、PGC-1α表达显著增加（P<0.05），shCPT1A组MDA-MB-231和MCF7细胞中线粒体分支长度显著变长（P<0.05），ERK1/2、PGC-1α表达显著降低（P<0.05）。此外，与NC组相比，CPT1A组MDA-MB-231细胞基础和最大呼吸能力以及ATP产量显著增加（P<0.05），而shCPT1A组MDA-MB-231细胞基础和最大呼吸能力以及ATP产量显著降低（P<0.05）。结论：CPT1A激活的ERK1/2-PGC-1α信号转导通路在线粒体分裂介导的乳腺癌细胞转移中发挥重要作用。

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19. 人工智能赋能癌症协同药物组合预测的现状与挑战

谭洪, 林圣庚, 熊毅

中国癌症杂志 2024, 34 (9): 807-813. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.09.001

摘要（419）

HTML （40）

PDF（pc）（1081KB）（1059）

近年来，癌症的发病率和死亡率不断攀升，耐药性已成为目前癌症治疗的重大挑战。传统的单一化治疗方法并不能有效地应对肿瘤细胞的异质性及其多重耐药，常导致疗效不理想。药物联合治疗作为一种重要的治疗策略，可通过多药协同作用提高疗效并延缓耐药性的发展。然而，传统的药物组合筛选方法耗时且成本高昂。随着数据的积累和计算方法的发展，人工智能特别是深度学习在癌症协同药物组合预测中展现出巨大潜力。通过人工智能技术，研究人员可以更高效地预测药物组合是否存在协同作用，降低实验成本，发现新的潜在协同药物组合。然而，人工智能模型仍存在可解释性差、特征融合不充分及标注数据缺乏等问题。本文就人工智能在癌症药物组合协同作用预测中的应用进展予以综述。首先，介绍药物耐药机制及联合治疗的挑战，指出传统方法在药物组合筛选中的局限性。然后，介绍不同深度学习模型在癌症协同药物组合预测中的优缺点，包括前馈神经网络、图神经网络、自编码器、可见神经网络、Transformer及其扩展模型等。针对现有深度学习模型普遍存在的问题，本文提出了解决方案，包括利用多模态数据增强模型的泛化能力，采用迁移学习和多任务学习应对数据不足问题，以及设计更具可解释性的模型以推动临床应用。未来，药物协同组合预测领域有望通过开发标准化的协同指标、提升模型的可解释性、整合多模态数据及应对数据稀缺问题，进一步推动模型从实验室研究走向临床应用，从而为癌症治疗提供更有效的解决方案。

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20. 派安普利单抗联合安罗替尼和化疗围手术期治疗局部进展期胃癌的探索性研究

刘帅, 张凯, 张晓青, 栾巍

中国癌症杂志 2024, 34 (7): 659-668. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.07.005

摘要（249）

HTML （11）

PDF（pc）（1150KB）（1018）

背景与目的：局部进展期胃癌（locally advanced gastric cancer，LAGC）的围手术期治疗已达成共识，但如何选择一种高效、安全的治疗方案仍有很多争议，既往已有相关研究证实了化疗联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）、化疗联合抗血管生成药物在LAGC围手术期治疗中的有效性，因此，本研究旨在探讨ICI联合抗血管生成药物和化疗的围手术期治疗方案，以期为LAGC患者的围手术期治疗方案的选择提供更多参考。方法：本研究为前瞻性、单臂探索性研究，旨在评估派安普利单抗联合安罗替尼和化疗围手术期治疗潜在可切除的T3 ~ 4N+M0期LAGC的有效性和安全性，选择2022年1月—2023年12月就诊于内蒙古自治区人民医院的LAGC患者作为研究对象，设置主要研究终点为病理学完全缓解（pathological complete response，pCR）率和主要病理学缓解（main pathological remission，MPR）率，次要研究终点为手术转化率、客观缓解率（objective response rate，ORR）、无病生存期（disease-free survival，DFS）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）和不良反应等，根据欧洲癌症治疗研究组织（European Organization for Research on Treatment of Cancer，EORTC）QLQ-STO22中文版量表评估患者接受治疗前后的生活质量。本研究经内蒙古自治区人民医院伦理委员会审查批准（编号：202404604L）。结果：共有32例患者参与本研究，ORR为78.1%（25/32），其中18例患者接受了手术治疗，pCR率为22.2%（4/18），MPR率为38.9%（7/18），未行手术的患者的中位PFS为9.8个月（95% CI：7.6 ~ 13.1），中位随访时间为16.4个月（95% CI：11.7 ~ 22.5）。对于行根治性手术切除的患者，中位DFS未达到，1年DFS率为88.8%（16/18）。治疗后常见的不良反应包括骨髓抑制、肝功能异常、腹泻及神经毒性，大多数不良反应为1 ~ 2级，少数为3级，未发生4 ~ 5级不良反应。根据EORTC QLQ-STO22中文版量表评估发现，在吞咽困难、疼痛及进食受限领域有明显改善，同时，在焦虑、反流症状领域也所好转，在躯体形象领域改善不明显。结论：在LAGC围手术期治疗中，奥沙利铂＋替吉奥＋安罗替尼＋派安普利单抗的联合治疗方案，在保证安全性的同时，能够提高疗效，有望成为LAGC新的治疗方式。

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21. 激素敏感性前列腺癌患者中PSMA PET/CT衍生参数与循环肿瘤DNA特征之间的相关性分析

潘剑, 叶定伟, 朱耀, 王备合

中国癌症杂志 2024, 34 (7): 680-685. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.07.007

摘要（253）

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PDF（pc）（1464KB）（1008）

背景与目的：前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA）正电子发射计算机体层显像（positron emission tomography/computed tomography，PET/CT）和循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）的检测结果都是激素敏感性前列腺癌（hormone-sensitive prostate cancer，HSPC）治疗决策的参考依据。本研究旨在分析HSPC患者中PSMA PET/CT衍生参数与ctDNA特征之间的相关性。方法：回顾性纳入于复旦大学附属肿瘤医院就诊且接受PSMA PET/CT和ctDNA测序的间隔≤2周、有完整病历记录的HSPC患者。排除存在除前列腺癌外的活动性恶性肿瘤，以及组织学特征支持纯神经内分泌癌或小细胞癌诊断的患者。本研究经复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会批注（伦理编号：1909207-12）。采用Spearman相关系数评价PSMA PET/CT衍生参数最大标准摄取值（maximum standardized uptake value，SUV_max）、总肿瘤体积（total tumor volume，TTV）、病灶摄取总量（total lesion uptake，TLU）与ctDNA分数（ctDNA%）之间的相关性。结果：共纳入60例HSPC患者，TP53（3.3%）、BRCA2（3.3%）和ATM（3.3%）是最常见的突变基因。在相关性分析中，ctDNA%与SUV_max有显著相关性（Spearman’s rho=0.272，P=0.036）；ctDNA%与TLU（Spearman’s rho=0.160，P=0.222）和TTV（Spearman’s rho=0.162，P=0.215）无显著相关性。结论：SUV_max与ctDNA%之间有显著相关性，提示与无PSMA阳性病灶和低PSMA摄取病灶的患者相比，存在高PSMA摄取病灶的患者接受联合靶向治疗的概率增加，本研究结果有望作为制订个体化治疗方案的参考。

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22. 甲状腺癌骨转移的诊治现状及展望

赵翊含, 李若尘, 林岩松

中国癌症杂志 2025, 35 (1): 12-20. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.01.002

摘要（250）

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对于占比90%以上、预后良好的分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC），骨转移不仅是威胁患者生存质量的主要原因，也是现阶段临床诊疗领域亟待解决的难题。目前，国内外现有临床指南尚未能提供针对甲状腺癌骨转移的综合管理建议和精准诊疗策略，推动系统化与个性化诊疗方案的实施势在必行。因此，了解流行病学特征、明确发病机制、掌握常用诊断技术、探究最新治疗进展和评估疗效对于甲状腺癌骨转移的管理至关重要。在发病机制中，甲状腺癌骨转移多为溶骨性，通过释放多种细胞因子调控骨微环境与癌细胞间的相互作用，从而形成骨转移的恶性循环。DTC骨转移的早期识别对改善患者预后至关重要，其诊断可基于临床表现（如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫和高钙血症等）、实验室检查（如红细胞和血小板计数、血清钙/磷和骨转换标志物等）及影像学检查[如X线、计算机体层成像（computed tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、单光子发射计算机断层成像（single photon emission computed tomography，SPECT）/CT和正电子发射计算机体层成像（positron emission tomography，PET）/CT等]结果。针对DTC骨转移的治疗涉及多种方式，如通过外科手术、放射介入治疗及外照射放射治疗处理局部病灶，或采用放射性核素（¹³¹I、⁸⁹Sr和¹⁵³Sm）、酪氨酸激酶抑制剂（仑伐替尼、索拉非尼等）或骨靶向药物（包括唑来膦酸、地舒单抗和⁹⁹TC-亚甲基二膦酸盐）控制全身骨转移病灶的发展。DTC骨转移治疗后应进行疗效评估，以指导后续治疗决策及预测预后。目前多学科协作的诊疗模式日趋成熟，骨转移性DTC的诊治应纳入外科、核医学科、放射介入科、外放射治疗科、肿瘤内科及临床检验科等，以确保对患者疾病情况的全面评估，客观地制订个体化治疗方案，达到预防疾病进展和缓解症状的目的。本文主要针对骨转移的流行病学现状、发生机制、诊断方法、治疗策略及疗效评估进行综述，以期理清甲状腺癌骨转移的诊疗思路，协助临床管理，为临床医师提供有益的参考和借鉴，面对骨转移性DTC患者时能迅速地做出准确诊断和精准的治疗决策。

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23. TCF7转录激活MACC1调节有氧糖酵解促进直肠癌奥沙利铂耐药

严研, 周立庆, 夏建洪, 马婷婷

中国癌症杂志 2024, 34 (8): 715-725. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.08.001

摘要（216）

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背景与目的：直肠癌是发生在直肠内壁的癌症，结肠癌转移相关基因-1（metastasis-associated in colon cancer 1，MACC1）能促进结肠癌细胞的耐药性。本研究旨在探究MACC1在直肠癌中对奥沙利铂耐药的影响及机制。方法：分析MACC1和转录因子7（transcription factor 7，TCF7）在直肠癌组织中的表达及MACC1富集的信号转导通路。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测直肠癌细胞及直肠癌奥沙利铂耐药细胞中MACC1和TCF7的表达，采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）检测细胞活力，采用细胞集落形成实验检测细胞的增殖情况，采用Seahorse Biosciences XF96检测ECAR值、乳酸生成量和葡萄糖消耗量，采用蛋白质印迹法（Western blot）检测糖酵解相关蛋白的表达，采用双荧光素酶报告基因和ChIP验证MACC1与TCF7之间的调控关系。采用GraphPad Prism 8.0对各组数据进行正态性检验与方差齐性分析，根据结果是否为正态分布进行单因素方差分析、t检验或Wilcoxon秩和检验。采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果：MACC1和TCF7在直肠癌中表达上调，敲低MACC1显著抑制了直肠癌耐药细胞活力及不同浓度奥沙利铂处理后的IC₅₀值，也降低了直肠癌奥沙利铂耐药细胞的增殖能力。过表达MACC1能够促进直肠癌细胞增殖和糖酵解能力。进一步研究发现，MACC1上游存在转录因子TCF7，本研究采用癌症基因组图谱计划（The Cancer Genome Atlas Program，TCGA）数据集分析了TCF7在直肠癌组织中的表达量，结果显示，敲低TCF7能够减弱MACC1对直肠癌细胞糖酵解能力及奥沙利铂耐药的促进作用。结论：TCF7/MACC1轴促进有氧糖酵解进而促进直肠癌细胞奥沙利铂耐药，提示靶向TCF7/MACC1轴或抑制有氧糖酵解途径可能是抑制直肠癌奥沙利铂耐药性的新的治疗方法。

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24. 中国乳腺癌重要基础转化研究——进展与展望

卢愚风, 王晗, 谢亦璠, 江一舟, 邵志敏

中国癌症杂志 2025, 35 (2): 143-153. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.02.001

摘要（286）

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PDF（pc）（1502KB）（962）

乳腺癌作为威胁中国女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率正持续攀升。面对这一严峻形势，迫切需要通过基础转化研究来优化治疗方案，以应对当前治疗中存在的挑战。本文综述中国近5年在乳腺癌基础转化研究领域的关键进展，旨在为乳腺癌的精准治疗提供科学依据和新方向。研究涵盖乳腺癌的分子分型、生物标志物发掘、耐药机制探索、精准治疗策略优化以及新靶点的鉴别等多个方面。在分子分型方面，研究者通过深入分析乳腺癌亚型，揭示了不同亚型在治疗响应上的显著差异，并针对各亚型提出了特定的治疗策略，为实现个体化治疗奠定了理论基础。生物标志物的发掘为患者选定合适的治疗方案提供了重要依据。研究显示，利用液体活检和蛋白质组学技术，已发现多个有前景的生物标志物，为乳腺癌的早期诊断和预后评估带来了新希望。在耐药机制的研究中，研究者们揭示了内分泌治疗和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向治疗耐药的分子机制，并提出了逆转耐药的潜在策略，为提升治疗效果开辟了新途径。在免疫治疗和靶向治疗领域，新靶点和生物标志物的识别为乳腺癌治疗提供了新的视角。基于对肿瘤异质性的深入理解，科研人员通过多组学分析不断优化精准治疗策略，为乳腺癌患者提供了更为个性化的治疗方案。同时，新技术的应用也在持续推动乳腺癌精准治疗的发展。例如，人工智能技术在乳腺癌的早期筛查、诊断、疗效评估及预后预测中展现出巨大潜力。另一方面，通过纳米技术开发新型药物递送系统，提高了药物的靶向性和疗效。此外，水凝胶贴片技术和肿瘤疫苗的研究为乳腺癌的治疗提供了新策略。总体而言，中国在乳腺癌基础转化研究领域取得了显著成就，这些研究成果不仅加深了我们对乳腺癌分子机制的理解，也为未来治疗策略的发展带来希望。随着多学科融合的推进和新兴技术的应用，精准治疗有望为乳腺癌患者带来更多获益。

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25. 聚力分型精准，引领诊疗变革——乳腺癌精准诊疗新模式

张思维, 马丁, 江一舟, 邵志敏

中国癌症杂志 2024, 34 (11): 1045-1052. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.11.007

摘要（302）

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乳腺癌是全球女性中发病率最高的恶性肿瘤，发病率逐年上升。乳腺癌的治疗经历了数次变革，从最初单一的外科手术，发展至全身治疗，进而至近年的分型治疗。临床上，乳腺癌根据激素受体（hormone receptor，HR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的表达被细分为腔面型、HER2阳性型和三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC），并分别采取内分泌治疗、抗HER2靶向治疗和化疗。然而，分型治疗策略不够个体化，仍有约30%的患者面临治疗耐药和复发转移。HER2阳性乳腺癌患者的总生存率不断提高，而TNBC和腔面型晚期乳腺癌患者的生存改善不显著。为克服“分类不够彻底，治疗不够精准”的临床瓶颈，“分型精准”治疗应运而生。“分型精准”治疗是指在现有分型基础上进一步亚分型，并找到特定靶点开展精准治疗，具有“人群广覆盖，治疗高特异”的特点。复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌多学科团队历时10年，建立中国乳腺癌多组学图谱（Chinese Breast Cancer Genome Atlas，CBCGA），并深入解析TNBC的分子生物学特征，建立了与临床疗效密切相关的TNBC“复旦分型”：腔面雄激素受体型（luminal androgen receptor subtype，LAR），可用抗HER2和细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂靶向治疗；免疫调节型（immunomodulatory subtype，IM），适合免疫治疗；基底样免疫抑制型（basal-like immune-suppressed subtype，BLIS），可使用铂类或多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase，PARP]抑制剂等DNA损伤药物；间充质型（mesenchymal-like subtype，MES），可使用抗肿瘤干细胞、抗血管生成治疗。项目组后续将“分型精准”模式推广至人数最多、占比最高、复发风险可持续数十年的乳腺癌亚型—腔面型乳腺癌中，将腔面型乳腺癌分为4个分子亚型并提出相应精准治疗策略：经典腔面型（SNF1），对内分泌治疗敏感；免疫型（SNF2），可开展免疫治疗；增殖型（SNF3），可通过阻滞细胞周期治疗；受体酪氨酸激酶驱动型（SNF4），可靶向受体酪氨酸激酶治疗。团队正在开展Ⅲ期随机对照临床试验，以进一步验证“分型精准”治疗策略，并推广“分型精准”复旦经验，带动整体乳腺癌疗效提升。展望未来，借助人工智能等新兴诊断工具，以及各个亚型靶向标志物和靶向药物的更新迭代，乳腺癌“分型精准”治疗有望进一步优化和推广，改善患者预后，引领乳腺癌治疗方式的新变革。

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26. PARP1通过调控POU2F2的表达促进肝细胞癌的进展研究

温自强, 兰军良, 周博, 许其威

中国癌症杂志 2024, 34 (9): 848-856. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.09.005

摘要（240）

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背景与目的： 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是严重威胁人类健康的重大疾病。多腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly (ADP-ribose) polymerase 1，PARP1]作为一种腺苷二磷酸核糖转移酶，能够促进DNA损伤修复进程，因此，PARP1通常被看作是一种促癌基因，但其在HCC中的表达和机制尚不明确。本研究旨在探讨PARP1在HCC患者中的表达趋势及其在HCC发生、发展中的作用。方法： 首先，通过对癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）和临床蛋白质组学癌症分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium，CPTAC）HCC数据库的分析鉴定PARP1的临床表达情况，采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot）检测PARP1在HCC患者癌组织及癌旁组织样本中的表达情况。然后，借助PARP1的抑制剂PJ34抑制PARP1酶活性，同时借助小RNA干扰技术下调HCC细胞系中PARP1的表达，并以此为模型，采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和流式细胞术检测PARP1对细胞活力的影响，采用RTFQ-PCR检测HCC细胞干性基因的表达变化，采用细胞迁移和侵袭实验检测HCC细胞迁移和侵袭能力。采用生物信息学方法分析HCC进展中受PARP1调控的靶基因及其参与通路，并通过回补实验确定PARP1靶基因是否参与HCC细胞恶性表型。 结果： 在TCGA和CPTAC数据库中，PAPR1的表达均在HCC组中显著上调。RTFQ-PCR和Western blot检测结果表明，相比癌旁组织，HCC组织中的PARP1在转录和翻译水平均显著上调。生存分析结果表明，PARP1的表达与HCC患者的预后呈显著负相关。CCK-8、流式细胞术、RTFQ-PCR、细胞迁移及侵袭实验结果显示，在HCC细胞中下调PARP1表达可以抑制HCC细胞增殖，降低HCC细胞活性及干性，并减弱HCC细胞迁移和侵袭能力。生物信息学分析提示，PARP1调控基因富集在核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和Necroptosis通路中，POU2类同源框2（POU class homeobox 2，POU2F2）可能是PARP1的潜在靶基因。相关性分析、RTFQ-PCR和Western blot检测一致证实POU2F2的表达受到PARP1的调控，但PJ34不能抑制POU2F2的表达。CCK-8、流式细胞术和RTFQ-PCR结果显示，采用共转染的方式在敲低PARP1的HCC细胞系中回补POU2F2可以增强HCC细胞增殖能力，提高HCC细胞活性，促进HCC细胞干性。 结论： PARP1可以通过非酶活性正向调控POU2F2表达促进HCC细胞恶性表型，本研究结果有望为HCC的临床治疗和新药开发提供新的思路。

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27. 抗体药物偶联物在乳腺癌领域的研究现状与展望

林佳琳, 王文娜, 徐兵河

中国癌症杂志 2025, 35 (2): 154-166. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.02.002

摘要（215）

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抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）作为乳腺癌精准治疗的突破性药物，其独特的靶向递送机制能够有效地提高抗肿瘤治疗的选择性，并降低传统化疗的非特异性毒性。近年来，ADC在乳腺癌治疗中的应用范围不断拓展，尤其是在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性及HER2低表达乳腺癌中的成功应用，显著改变了疾病的治疗格局。其中，恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，T-DM1）是首个取代拉帕替尼+卡培他滨方案，成为HER2阳性乳腺癌二线治疗的ADC类药，而德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，DS-8201，T-DXd）在DESTINY-Breast04研究中展现出对HER2低表达乳腺癌的显著疗效，并成为首个获批用于该亚型患者的ADC。针对滋养层细胞表面抗原2（trophoblast cell surface antigen 2，Trop-2）靶点的ADC如戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）也已在三阴性乳腺癌（triple-negative advanced breast cancer，TNBC）及激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者中展现出良好的临床获益。此外，新一代ADC技术的优化，如提高连接子稳定性、优化药物抗体比（drug-to-antibody ratio，DAR）及增强旁观者效应，进一步提升了药物的抗肿瘤活性及安全性，使其成为乳腺癌精准治疗的重要发展方向。虽然ADC药物在提高疗效的同时仍可能伴随一定的靶点相关及载荷相关的不良反应，但随着管理策略的不断优化，其安全性已得到有效提升。HER2靶向ADC的不良反应主要包括T-DXd相关的间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）、T-DM1的血小板减少及肝功能异常，而Trop-2靶向ADC如SG的血液毒性及胃肠道反应亦需关注。值得注意的是，新一代ADC在结构优化后已显著改善其安全性，并且通过早期监测、个体化剂量调整及支持治疗，可以有效地降低严重不良事件的发生风险。临床上ADC治疗的毒性管理已趋向成熟，绝大多数不良反应均可通过优化治疗方案和联合支持治疗得到有效控制。因此，在实际临床操作中，应综合考虑患者的个体因素、既往治疗史及伴随疾病情况，以制定最优的ADC应用策略，确保疗效与安全性的最大化。随着ADC技术的不断进步，未来乳腺癌治疗将更加精准化。新型HER2-Trop-2双靶点ADC的研发为HER2低表达及HER2阴性乳腺癌患者提供了新的治疗可能，而T-DXd联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）、CDK4/6抑制剂及多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase，PARP]抑制剂的研究显示出协同抗肿瘤效应。本综述系统总结乳腺癌ADC的最新研究进展，重点探讨HER2及Trop-2靶向ADC的临床应用、安全性管理策略及新型ADC的发展趋势，旨在为乳腺癌的精准治疗提供参考。

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28. 腹膜转移癌腹腔化疗的创新与挑战

冯欣滢, 王冰, 刘培峰

中国癌症杂志 2024, 34 (9): 827-837. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.09.003

摘要（365）

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腹膜转移癌是指从原发部位扩散至腹膜的恶性肿瘤，常见于胃癌、结直肠癌、卵巢癌及腹膜假黏液瘤（pseudomyxoma peritonei，PMP）等多种癌症类型的晚期阶段。腹膜转移癌的复发率和死亡率高，严重危害人类健康，通常在根治术后或晚期腹膜转移阶段采用以化疗为主的姑息性治疗方案。腹膜转移癌治疗的难点在于缺少靶向治疗药物以及药物较难透过血-腹膜屏障，以致全身治疗效果欠佳。腹腔化疗（intraperitoneal chemotherapy，IPC）作为一种重要的临床治疗手段，在腹膜转移癌的治疗中具有广阔的应用前景。近年来，腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）、腹腔加压气溶胶（pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy，PIPAC）等IPC技术的革新和新型药物的出现显著延长了患者的生存期。然而，腹膜转移癌的多样性和复杂性使临床IPC在给药方式、药物类型和剂量等治疗策略上仍然存在差异性和疗效不确定性。尽管已经制定了基于循证医学证据的指南和推荐治疗策略，但是仍需要通过更多的临床试验和更高级别的循证医学证据来进一步支持这些方案。本文对IPC的发展历程和最新进展进行归纳总结，对比分析手术治疗联合传统IPC、HIPEC及PIPAC等治疗手段的疗效，并对近期开展的IPC技术的研究进展进行汇总。此外，在IPC技术的临床应用方面，本文详细阐述其在胃癌、结直肠癌、妇科肿瘤、PMP、胆管癌及胰腺癌等疾病中的应用。针对IPC技术的局限性，提出纳米药物的创新开发有望为腹膜转移癌的治疗提供更安全有效的选择。综上所述，本文通过梳理IPC研究的最新进展、不足和未来发展方向，以期为腹膜转移癌更有效的临床治疗提供可行性方向。

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29. hnRNPK调控Wnt/β-catenin信号转导通路抑制乳腺癌细胞铁死亡

马小兰, 王娟, 石斌, 王南, 田治翠, 曹佳

中国癌症杂志 2024, 34 (10): 931-943. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.10.003

摘要（203）

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背景与目的：核内不均一核糖核蛋白K（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K，hnRNPK）是一种调控基因表达和蛋白翻译的RNA结合蛋白，已被发现与多种肿瘤恶性进展密切相关，但其在乳腺癌中的作用尚未明确。本研究旨在探讨hnRNPK对乳腺癌细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法：基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）和基因表达综合（Gene Expression Omnibus，GEO）数据库，联合生信分析hnRNPK在乳腺癌组织及正常组织中的表达及与临床预后的关系；采用实时定量逆转录聚合酶链反应（real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction，qRT-PCR）、蛋白质印迹法（Western blot）、免疫组织化学法检测hnRNPK在乳腺癌细胞及组织中的表达；将乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞进行siRNA转染，设置分组为对照组（control）、空载体组（NC）、干扰载体组（si-hnRNPK），采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）和平板克隆实验检测细胞增殖能力；高通量RNA测序（RNA-sequencing，RNA-seq）分析hnRNPK富集的生物学功能及信号转导通路，Western blot及活性氧（reactive oxygen species，ROS）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、Fe^2＋试剂盒检测hnRNPK对铁死亡表型的影响，并利用铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，Fer-1）检测敲低hnRNPK对铁死亡的回复作用；通过Western blot检测hnRNPK对Wnt/β-catenin通路蛋白表达的影响。结果：数据库结合生物信息学分析结果显示，hnRNPK在乳腺癌组织中表达上调（P<0.01），hnRNPK高表达组患者总生存期OS低于hnRNPK低表达组（P<0.05）；hnRNPK在乳腺癌组织及细胞中呈高表达，敲低hnRNPK后乳腺癌细胞增殖能力减弱（P<0.05）；RNA-seq分析发现hnRNPK显著富集铁死亡、凋亡、Wnt/β-catenin信号转导通路；敲低hnRNPK通过促进脂质ROS和MDA产生、Fe^2＋富集促进乳腺癌细胞铁死亡（P<0.05），且联合Fer-1有效抑制敲低hnRNPK对铁死亡的促进作用（P<0.05）；hnRNPK下调导致Wnt/β-catenin信号转导通路中β-catenin、c-Myc表达降低，CK1α、APC、GSK-3β复合物表达升高（P<0.05）。结论：hnRNPK在乳腺癌中呈高表达，敲低hnRNPK通过抑制Wnt/β-catenin信号转导通路促进乳腺癌细胞铁死亡，抑制乳腺癌恶性进展。

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30. 2024晚期胃癌诊疗指南更新对比与梳理：CSCO、NCCN和ESMO

蓝煜, 王风华

中国癌症杂志 2025, 35 (2): 219-227. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.02.009

摘要（512）

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胃癌是全球范围内高发恶性肿瘤，具有高度侵袭性，总体预后不佳等特点。东西方胃癌人群在流行病学、临床病理学特征、治疗模式及药物选择等方面存在差异。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的快速推进，精准治疗理念的成熟和多学科治疗的推广等，临床研究成果不断更新，胃癌指南每年持续更新，以适应不断变化的诊疗需求。本文就全球范围内三大权威胃癌指南最新版[包括美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）胃癌临床实践指南2024年V5版（2024年12月发布）、欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）胃癌在线指南2024版（2024年9月发布）和中国临床肿瘤协会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）胃癌诊疗指南（2024年4月发布）]更新内容的异同点进行对比与梳理，聚焦不可手术切除的局部晚期或转移性食管胃结合部和胃腺癌的临床治疗策略，关注基于靶点如人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）表达、错配修复蛋白（mismatch repair，MMR）状态和新靶点如Claudin 18.2（CLDN18.2）等为导向的抗肿瘤药物的精准实施和全程管理。其中，HER2阳性晚期胃癌进入全线抗HER2治疗时代，抗HER2的抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）成为一线曲妥珠单抗治疗耐药之后的新选择。除此之外，免疫治疗联合化疗成为晚期胃癌一线治疗新标准，基于MMR状态和PD-L1表达指导的诊疗模式将免疫治疗推向精准化，然而目前PD-L1表达检测在临床推广和执行的过程中仍存在一定困难。2024年发表的三大指南融合了最新的临床研究结果、药物适应证的获批情况和医疗保健系统的实情等内容，尤其是CSCO胃癌指南基于中国自主研发药物的快速发展和针对中国人群研究适应证的成功获批进行了更新。三大指南在靶向治疗、免疫疗法等新疗法的推荐和采用等方面存在差异，本文基于不同指南内容展现出不同的视角与侧重，以丰富临床决策的维度，增强循证医学指南的临床适应性，进而指导临床实践。

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