背景与目的：曲妥珠单抗的耐药发生率相对较低，可以作为辅助治疗提高临床疗效，既往多用于治疗乳腺癌，在其他癌症中的应用研究较少。本研究旨在探讨曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物和生存率的影响，以期为顺铂耐药的胃癌患者的临床治疗方式选择提供更多参考。方法：选择2017年1月—2019年1月哈励逊国际和平医院收治的80例顺铂耐药的胃癌患者作为研究对象，按随机数字表法均分为观察组和对照组，均接受改良DOF双周方案治疗，观察组在此基础上加上曲妥珠单抗辅助治疗。比较两组的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、CA72-4]、血清新生血管标志物[血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、色素上皮衍生因子（pigment epithelial derived factor，PEDF）、血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）]、生化指标[N端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）]、不良反应及生存率。本研究经哈励逊国际和平医院伦理委员会审查批准（编号：20160511）。结果：治疗后，两组的CEA、CA19-9及CA72-4较治疗前下降，且观察组的CEA、CA19-9及CA72-4检测值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后，两组的VEGF、PEDF及Ang-2较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.01）；两组治疗前后的VEGF、PEDF及Ang-2差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后的NT-proBNP、AST、BUN及ALT差异无统计学意义（P>0.05）。两组的乏力、胃肠道反应、骨髓抑制发生人数占比及不良反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后5年，观察组存活11例（27.5%），死亡29例（72.5%）；对照组存活3例（7.5%），死亡37例（92.5%），观察组的中位生存期为2年（95% CI：1.8 ~ 2.2），对照组的中位生存期为1年（95% CI：0.6 ~ 1.4），观察组1 ~ 5年存活率高于对照组，差异有统计学意义（log-rank χ² = 13.853，P = 0.001）。结论：在顺铂耐药胃癌患者的临床治疗中采用曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案能降低血清肿瘤标志物表达水平，提升患者的5年生存率，且用药安全性较高。