期刊简介

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主管：中华人民共和国教育部

主办：复旦大学附属肿瘤医院

出版周期：月刊

出版地：上海市

名誉主编：汤钊猷、曹世龙、

                沈镇宙

主编：邵志敏

主任：倪明

CN 31-1727/R

ISSN 1007-3639

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Volume 36 期 3，2026 2026年第36卷第3期

  • 专家述评

    汤璇, 王永刚, 黄毓婧, 刘志艳, 许蜜蝶, 李媛, 牛耿明, 邱京晶, 程冬冬, 何爱娜, 杨庆诚

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.03.001
    摘要：患者来源类器官（patient-derived organoid，PDO）是一种通过体外三维培养系统构建的、能够高度模拟患者肿瘤特征的三维模型，常被称为“微器官”。PDO不仅能重现患者肿瘤的遗传、表型及代谢多样性，还能有效地模拟肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）和异质性，为探索肿瘤耐药机制、疾病进展的动态过程、新型药物靶点的发现和功能验证提供了理想平台。在精准医疗时代，PDO在指导临床用药决策、优化新药研发路径及重塑临床试验设计等方面展现出巨大潜力。精准医疗的核心在于突破传统“一刀切”的诊疗模式，依据患者的基因、环境及生活方式等个体差异制订个性化治疗方案。随着基因组学和测序技术的发展，基于二代测序（next-generation sequencing，NGS）的检测已成为精准医疗1.0版。然而，肿瘤的高度异质性、TME复杂性及现有检测技术的局限性（如样本均质化、肿瘤细胞数量不足）限制了其在临床中的精准应用。PDO作为一类具有高保真度的体外三维模型，谱写了精准医疗2.0版新篇章。PDO不仅是研究TME、药物耐药机制和发现新生物标志物的强大基础研究平台，而且在临床转化中展现出巨大潜力。在临床前研究中，PDO被广泛应用于高通量药物筛选、联合用药策略探索及药物安全性评估，能够高效地预测药物疗效、区分协同与拮抗作用，并评估对正常组织的毒性风险。在临床研究中，PDO的潜在应用场景贯穿药物研发和个体化治疗的全过程，包括辅助首发适应证选择、剂量测算、受试者筛选、样本量计算及拓展药物新适应证等。此外，PDO在预测过继性细胞免疫治疗[如嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptor T，CAR-T）细胞治疗]效果、评估放疗敏感性及与其他免疫细胞共培养以开发新疗法方面也具有独特价值。国内外已形成多项专家共识，致力于推动类器官药物敏感性检测的标准化和临床应用。“1例类器官=1例患者”的理念正逐渐成为趋势，旨在通过PDO这一患者“体外替身”的直接试药，克服基因组学信息的局限，实现更精准的个体化治疗指导。自2009年起步以来，类器官技术已从构建基础模型，发展到与单细胞测序、微流控芯片、基因编辑等技术深度融合，模型复杂度和应用广度不断拓展。如今，类器官技术在精准医疗、药物研发和再生医学等领域发挥着日益重要的作用。展望未来，随着模型优化、标准统一及临床证据积累，PDO有望在肿瘤个体化治疗、新药研发中发挥更核心的作用，我们即将进入一个崭新的“类器官时代”。  
    关键词：患者来源类器官;三维培养;肿瘤微环境;精准医疗;临床转化   
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    更新时间：2026-04-16

  • 专题论著

    邵岩飞, 陈欣仪, 郑煌, 陈朝朝, 刘楠钦, 孙晶

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.03.002
    摘要：背景和目的：结直肠癌腹膜转移（colorectal cancer peritoneal metastasis，CRC-PM）是结直肠癌患者预后极差的转移类型之一，常伴腹水形成、弥漫性种植播散及对系统治疗反应不佳，目前临床缺乏可重复、可扩增且能较真实地反映患者肿瘤生物学特征的体外模型，限制了其转移机制研究和个体化治疗评估。患者来源类器官（patient-derived organoid，PDO）可在三维（three dimension，3D）条件下长期培养并保留肿瘤相关表型和遗传特征，但针对CRC-PM，尤其是腹膜转移灶和腹水双来源的PDO模型构建及鉴定仍相对不足。本研究旨在构建能够稳定生长和传代的CRC-PM PDO（包括转移灶及腹水来源）模型，并从组织形态、蛋白表达和基因组学等维度评估其与原发灶肿瘤样本的生物学一致性。方法：收集CRC-PM患者来源的临床样本，逐步解离转移灶及腹水并建立其3D类器官模型及二维（two dimension，2D）细胞系。PDO形态学特征采用明场显微镜动态观察。将PDO制备为细胞块后进行H-E染色以评估腺样结构和上皮样组织学特征。利用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）技术对比类器官模型与原发灶肿瘤的病理学特征；IHC结果采用积分光密度（integrated optical density，IOD）进行描述性分析。运用全外显子测序（whole-exome sequencing，WES）分析类器官模型、2D细胞系和原发肿瘤的突变图谱及基因表达模式。结果：成功地构建出能够稳定传代的CRC-PM患者来源的转移灶及腹水类器官模型，并通过反复传代构建出其对应的2D肿瘤细胞系。类器官模型均可形成典型囊状/致密球状3D结构。H-E染色显示，其具有上皮样腺样结构特征。IHC分析结果显示，类器官在组织学形态及肿瘤核心标志物（包括CK20、E-cadherin、Pan-CK、β-catenin）的表达及Ki-67增殖指数上均与原发肿瘤特征高度一致，且整体表达强度均无明显差异。WES数据证实，类器官、细胞系均与原发肿瘤组织在核心突变基因（如TTN、FAT2等）及突变类型上具有很高的重合度。结论：本研究建立并验证了CRC-PM来源的转移灶与腹水的类器官模型及其配对的肿瘤细胞系，该类器官模型和细胞系在基因和遗传学层面均能保留原发肿瘤特征，该体系能够为CRC-PM的机制研究和个体化药物筛选提供可靠的方法学借鉴和实验室工具。  
    关键词：结直肠癌;腹膜转移;腹水;类器官;一致性检验   
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    更新时间：2026-04-16

    覃晓睿, 张学艺, 林松斌, 常文举

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.03.003
    摘要：背景和目的：患者来源的肿瘤类器官是一种在体外三维培养系统中生长的微型组织，能高度保留亲本肿瘤的组织结构、细胞异质性和基因表达谱，且被证实用于预测临床前药物敏感性的准确率较高。本研究旨在探讨利用胃肠癌患者腹水样本构建肿瘤类器官的可行性，并评估该模型在指导胃肠癌腹膜种植转移个体化药物治疗中的价值。方法：收集2022年1月—2025年6月于复旦大学附属中山医院就诊的胃腺癌和结肠腺癌患者。纳入标准：① 经病理学检查证实为胃癌或结肠癌，同时合并腹膜转移和中等-大量腹水；② 年龄为18～65岁；③ 患者接受过一线治疗，并且肿瘤处于进展状态。排除标准：① 肿瘤为非腺癌类型；② 患者预期生存期小于3个月；③ 存在严重感染或器官功能障碍，无法耐受化疗和靶向治疗。本研究经复旦大学附属中山医院伦理委员会批准（伦理批号：Y2024-296），所有患者均签署知情同意书。对纳入研究的患者，分离其中脱落的肿瘤细胞，进行原代培养并构建肿瘤类器官。利用该模型对常用化疗药物及靶向治疗药物进行体外药敏测试，并与患者后续临床治疗反应进行相关性分析。结果：共46例患者进入本研究，成功从42例患者腹水中构建出具有三维结构的肿瘤类器官，成功率为91.3%。类器官在组织形态、关键蛋白表达上与原发灶或腹膜转移灶高度一致，类器官保留了亲本肿瘤中＞90%的关键体细胞突变，其中KRAS、NRAS、BRAF、HER2扩增等关键基因状态的一致率均超过95%。体外药敏测试结果显示，不同患者来源的类器官对同一药物的治疗反应存在异质性。基于类器官药敏测试结果指导的临床治疗，试验组的客观缓解率为38.9%，显著高于对照组的25.2%（P=0.015）；试验组患者的中位无进展生存期为5.5个月，长于对照组的3.3个月（HR=0.60，95% CI：0.36～0.90，P= 0.045）。试验组和对照组患者的中位总生存期分别为9.7和8.9个月，差异无统计学意义（P=0.099）。结论：腹水来源的肿瘤类器官能够有效模拟患者肿瘤的生物学特性，可作为“患者替身”进行高效的体外药敏筛选，为胃肠癌腹膜种植转移这一难治性疾病提供个体化用药指导，具有重要的转化应用前景。  
    关键词：胃癌;结肠癌;腹膜种植转移;恶性腹水;肿瘤类器官;药敏测试;个体化治疗   
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    更新时间：2026-04-16

  • 论著

    朱海港, 殷欣昊, 陈小四, 王藤, 曾强, 高瀚, 尹丽

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.03.004
    摘要：背景与目的：放疗尤其是调强适形放疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）已成为鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）的标准根治性治疗手段，其通过精准的剂量分布提高肿瘤局部控制率并降低危及器官（organ at risk，OAR）的受照剂量，从而改善患者的生存质量。但在治疗过程中，腮腺等OAR的体积和位置可能发生显著变化，导致实际受照剂量偏离计划，从而增加不良反应的发生风险。自适应放疗（adaptive radiotherapy，ART）通过实时影像评估并调整计划，能够有效地优化剂量分布。本研究基于Halcyon加速器获取的迭代锥形束计算机断层扫描（iterative cone beam computed tomography，iCBCT）影像数据，系统分析腮腺体积、位置和受照剂量随放疗分次累加的变化规律，旨在为优化NPC放疗实践、减少腮腺损伤提供数据支持和理论依据。方法：回顾性选取2018年1月—2022年12月在江苏省肿瘤医院接受治疗的NPC患者，记录并比较治疗前后体重变化；在患者每天治疗前的iCBCT图像上勾画腮腺，分析腮腺体积的绝对与相对减少值、缩小速率及质心位移，并评估腮腺向中线的位移与其体积缩小程度的相关性。同时在Eclipse计划系统中，获得整个疗程中腮腺的实际累积受照剂量，并探究剂量变化与腮腺体积、位移的相关性。所有统计学分析均使用R语言（版本4.5.1）在RStudio集成开发环境（版本2025.05）中完成，采用Wilcoxon符号秩检验进行配对比较，采用Spearman秩相关进行相关性分析。结果：放疗期间，所有患者体重整体呈显著下降趋势，中位下降幅度为4.68%。整个NPC放疗期间，左、右侧腮腺体积分别减小为原体积的53.97%、58.34%，两侧腮腺均出现不同程度的位置改变。左侧腮腺向中线、头侧和面侧移动的比例分别为32（68.09%）、25（53.19%）和23（48.94%），右侧腮腺分别为28（59.57%）、35（74.47%）和24（51.06%）。进一步分析表明，向中线移动的患者中，15分次内的位移更为显著；而向头侧和面侧移动的患者中，15分次前后的位移差异不显著。统计学检验结果也证实，两侧腮腺在X轴方向上的位置，在治疗至第15分次时已与初始计划相比产生显著改变。腮腺向中线靠拢与腮腺体积减小呈正相关性。左、右侧腮腺的平均受照剂量（mean dose，Dmean）、50%体积受照剂量（dose to 50% of the volume，D50）增大病例数分别为20例（42.55%）、17例（36.17%），在增大的病例中，左侧腮腺Dmean和D50分别增大了21.3%和24.8%，右侧腮腺分别增大了13.7%和22.2%。左、右侧腮腺Dmean前期（15分次内）增长温和，普遍在5%左右，极少患者超过120%；后期（15分次后）增长显著加速，幅度集中在15%～20%。通过分次对比各个分割照射区段间的Dmean与D50相对变化发现，主要在15分次后，存在明显的受照剂量相对增加，左侧腮腺在16～20、21～25和30分次后，相比于上次受照剂量，Dmean分别提高2.2%（24.2 Gy）、4.6%（24.8 Gy）和6.9%（26.1 Gy），D50分别提高2.1%（22.0 Gy）、5.6%（22.5 Gy）和9.6%（24.0 Gy）；右侧腮腺在21～25、30分次后，Dmean分别提高3.8%（25.3 Gy）、4.1%（26.0 Gy），D50分别提高6.5%（23.3 Gy）、9.7%（24.5 Gy）。左侧腮腺Dmean和D50与其质心向中线结构靠拢的相关性为0.72和0.70，右侧腮腺Dmean和D50与其质心向中线结构靠拢的相关性为0.63和0.67。结论：腮腺在整个放疗过程中，体积减小且向中线高剂量区靠拢，腮腺受照剂量变化与腮腺质心向中线结构靠拢有关，腮腺体积变小并不一定引起腮腺受照剂量增加，且主要受照剂量的增加集中在15分次后，因此较早重新计划可控制腮腺在整个放疗中受照剂量的增加。  
    关键词：自适应放疗;鼻咽癌;腮腺;几何学变化;剂量变化   
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    更新时间：2026-04-16

    柏方, 吴光哲, 钟燕平, 温灏, 冯征, 居杏珠, 吴小华, 郭勤浩

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.03.005
    摘要：背景与目的：卵巢癌行淋巴结清扫术的生存获益存在争议。LION研究的患者为欧美人群，其结果在中国患者中的适用性尚不明确。本研究基于复旦大学附属肿瘤医院的卵巢癌队列，通过模拟随机对照试验（target trial emulation，TTE），评估淋巴结清扫在中国人群中的真实临床价值，为优化手术策略提供本土化证据，推动个体化精准治疗的发展。方法：应用TTE，严格定义纳入标准、排除标准、治疗策略和随访时间点，控制选择偏倚。纳入2020年1月—2023年12月在复旦大学附属肿瘤医院接受根治性手术的初治上皮性卵巢癌患者。本研究已通过复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会审批（伦理编号：2503-Exp155）。纳入标准：① 病理学类型为上皮性卵巢癌；② 术后病理学分期为ⅡB～Ⅳ期；③ 年龄18～75岁；④ 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分为0～1分。排除标准：① 术前影像学检查和术中探查发现淋巴结明显肿大或可疑转移；② 手术未达到R0切除（R0切除定义为腹盆腔范围内无肉眼可见残余肿瘤）；③ 新辅助治疗后患者；④ 非卵巢癌初治患者；⑤ 术后随访时间小于3个月。患者按是否行淋巴结清扫分为两组。数据来自上海市卵巢癌专病数据库及医院随访系统，随访截至2025年9月30日。主要终点为总生存期（overall survival，OS）。采用Kaplan-Meier法分析生存曲线，采用log-rank检验比较组间差异。应用单因素Cox回归分析影响OS的因素。显著性水平设定为双侧检验α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：本研究共纳入353例患者（非淋巴结清扫组239例，淋巴结清扫组114例），两组在年龄、病理学类型（高级别浆液性癌占比均为92.1%）、国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期（Ⅲ期占比：73.7% vs 74.1%，Ⅳ期占比：17.6% vs 20.2%）、基因突变[BRCA1/2突变率及同源重组缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）阳性率]、手术范围、术后辅助化疗及维持治疗等基线特征方面差异无统计学意义（P均＞0.05）。随访时间为3.0～54.7个月。OS分析显示，淋巴结清扫组和非清扫组的4年OS率分别为78.4%和80.3%，差异无统计学意义（P=0.268）。单因素Cox回归分析结果显示，年龄、FIGO分期、是否行淋巴结清扫均与OS无显著相关性（P均＞0.05）。结论：在中国，对于已实现R0切除且术中无淋巴结转移证据的患者，淋巴结清扫术的价值可能有限。本研究结果需结合个体化因素进一步验证，未来应通过多中心前瞻性研究探索其在特定亚组中的潜在临床价值。  
    关键词：晚期卵巢癌;系统性淋巴结清扫;模拟随机对照试验;总生存期;Cox回归分析   
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    更新时间：2026-04-16

    王铭洋, 赵成, 王紫迎, 宋晓玲, 顾钧, 龚伟, 杨自逸

    DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2026.03.006
    摘要：背景与目的：胆囊癌是一种具有高度侵袭性的消化系统恶性肿瘤，患者5年生存率不足10%。现有二维（two-dimensional，2D）细胞培养模型难以真实反映肿瘤的三维（three-dimensional，3D）组织学特征及药物反应，限制了药物筛选和机制研究。3D生物打印技术能够通过可控方式构建复杂结构的肿瘤模型，模拟体内微环境。本研究旨在利用甲基丙烯酰化明胶（gelatin methacryloyl，GelMA）构建3D生物打印胆囊癌模型，并比较其与2D模型在分子特征及药物敏感性方面的差异。方法：本研究采用NOZ人胆囊癌细胞系与GelMA水凝胶生物墨水构建3D胆囊癌模型，通过挤出式生物打印技术实现肿瘤微环境的仿真化。3D模型的细胞形态和增殖活性通过显微镜、活/死细胞染色和细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）进行评估。RNA提取后，采用Illumina NovaSeqTM 6000平台进行RNA测序，结合DESeq2进行差异表达分析，并通过实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）验证部分差异表达基因。药物敏感性检测通过吉西他滨（gemcitabine，GEM）、顺铂（cisplatin，DDP）、白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）及5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）的剂量反应实验，计算半数抑制浓度（half-maximal inhibitory concentration，IC50），评估模型对不同药物的敏感性。统计学分析使用GraphPad Prism 9.0和R 4.4.0软件，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：3D模型结构稳定，细胞在水凝胶中保持较高活力并形成球状聚集，增殖能力显著高于2D模型。转录组测序共鉴定出617个差异表达基因，其中235个上调、382个下调，主要富集于细胞周期、炎症反应及细胞因子信号转导通路。RTFQ-PCR验证结果与RNA测序结果一致。药物敏感性检测结果显示，3D模型对多种化疗药物的IC50均高于2D模型，提示其更接近临床肿瘤耐药特征。结论：本研究构建了3D生物打印胆囊癌模型。与2D培养相比，3D模型对GEM、DDP、nab-paclitaxel和5-FU的敏感性更低、IC50更高，更符合临床实体瘤的耐受特征。因此，3D模型在模拟临床药物耐受和低敏感性方面优于2D，可用于耐药机制研究及候选药物/联合方案筛选验证。  
    关键词：胆囊癌;三维生物打印;GelMA水凝胶;转录组学;药物敏感性;体外模型   
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    更新时间：2026-04-16
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