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261例局限期食管小细胞癌患者的临床、预后及治疗模式分析
刘笛, 倪建佼, 赵快乐, 相加庆, 章真, 张军华
中国癌症杂志    2025, 35 (5): 465-477.   DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.05.005
摘要   (96 HTML2 PDF(pc) (1709KB)(255)  

背景与目的: 局限期(limited-stage,LS)-食管小细胞癌(small cell esophageal carcinoma,SCEC)恶性程度高、患者预后极差,由于其罕见性,目前无特异性分期,亦无法通过设计随机对照临床试验来指导治疗,很多临床经验是借鉴于相对成熟的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)治疗体系,然而患者预后仍较差,疗效始终无法突破。本研究旨在分析LS-SCEC患者的生存及预后因素、失败模式,并探讨其治疗策略。方法: 回顾性分析2006年1月—2023年6月于复旦大学附属肿瘤医院确诊并接受治疗的原发性LS-SCEC患者的病例资料,具备诊断、分期、随访所需的临床资料。小细胞癌成分并非主要成分(<50%)的混合型食管肿瘤患者不纳入本研究。所有计数资料采用频数和百分比进行统计描述,计量资料采用$\bar{x} \pm s$进行统计描述。分类变量采用χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。生存分析应用Kaplan-Meier法,采用COX回归分析影响预后的相关因素,采用1∶1最近邻匹配法分析根治性放化疗组患者与根治性手术联合术后辅助化疗组患者的生存差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果: 261例符合要求的LS-SCEC患者纳入本研究,中位随访时间为72.7个月(95% CI:52.0~92.4),中位癌症特异性生存(cancer-specific survival,CSS)为24.5个月(95% CI:19.7~29.3),5年CSS率为32.8%;中位无进展生存(progression-free survival,PFS)为12.0个月(95% CI:10.7~13.3)。未复发患者67例,可统计到首次治疗失败模式的患者169例,远处转移是最常见的复发模式,首次治疗失败模式中有远处转移的患者为131例(77.5%),局部区域复发患者仅38例(22.5%)。最常见的远处转移器官是肝(54例),其次是骨(25例)、脑(24例)及肺(23例)。化疗周期数和TNM分期(第8版)是LS-SCEC患者CSS和PFS的独立预后因素。本研究进一步比较了接受根治性手术联合术后辅助化疗患者与接受根治性放化疗患者的预后,发现倾向性匹配前后的CSS和PFS差异均无统计学意义(P>0.05),而肿瘤位于颈段及胸上段、长度更长、分期更晚的患者更倾向于接受放化疗,且放化疗组接受≥4个周期化疗患者比例更高。结论: 本研究是一项LS-SCEC较大样本、数据较全面细致且随访时间较长的回顾性分析。接受根治性放化疗与根治性手术+辅助化疗患者的CSS和PFS差异均无统计学意义,接受≥4个周期化疗患者的获益更大。SCEC远处转移风险高且呈高度异质性,LS-SCEC的治疗应注重个体化。


Characteristic Case Characteristic
Gender Pure SCEC 222 (85.0)
Male 192 (73.6) Mixed squamous cell/adenocarcinoma 37 (14.2)
Female 69 (26.4) Mixed large cell NEC 2 (0.8)
Age/year Surgery
<75 244 (93.5) Yes 167 (64.0)
≥75 17 (6.5) No 94 (36.0)
Performance status Curative thoracic radiotherapy
0 49 (18.8) Yes 87 (33.3)
1 212 (81.2) No 174 (66.7)
Comorbidity Chemotherapy
Yes 111 (42.5) Yes 219 (83.9)
No 150 (57.5) No 42 (16.1)
Family history T stage (8th)
No 198 (75.9) T1a 4 (1.5)
Yes 63 (24.1) T1b 56 (21.5)
Length of disease/cm T2 74 (28.4)
≤5 207 (79.3) T3 96 (36.8)
>5 54 (20.7) T4a 21 (8.0)
Primary site T4b 10 (3.8)
Cervical 2 (0.8) N stage (8th)
Upper thoracic 23 (8.8) N0 66 (25.3)
Middle thoracic 156 (59.8) N1 88 33.7 ()
Lower thoracic 77 (29.5) N2 77 (29.5)
Overlap 3 (1.1) N3 30 (11.5)
Smoking history M stage (8th)
Yes 143 (54.8) M0 220 (84.3)
No 118 (45.2) M1 41 (15.7)
Heavy drinking TNM stage (8th)
Yes 97 (37.2) 28 (10.7)
No 164 (62.8) 72 (27.6)
Food habit 84 (32.2)
Yes 63 (24.1) ⅣA 36 (13.8)
No 198 (75.9) ⅣB 41 (15.7)
Second tumor Response rate
Yes 23 (8.8) CR 152 (58.2)
No 238 (91.2) PR 78 (29.9)
BMI/(kg·m-2) SD 31 (11.9)
<18.5 26 (9.9) PD 0 (0.0)
18.5-25 191 (73.2) Chemotherapy regimen
>25 44 (16.9) Etoposide+platinum 189 (83.6)
Pathology Others 37 (16.4)
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表1 261例LS-SCEC患者的临床病理学特征
正文中引用本图/表的段落
患者纳入和排除标准流程图见图2。最终纳入261例LS-SCEC患者,其临床病理学特征见表1。患者多为男性(192例,73.6%)、吸烟(143例,54.8%)、年龄<75岁(244例,93.5%)、体重指数(body mass index,BMI)18.5~25.0 kg/ m2(191例,73.2%)、胸中下段(胸中段156例,59.8%;胸下段77例,29.5%)、体力状态评分为1分(212例,81.2%),患者多无家族史(198例,75.9%)、无第二原发肿瘤(238例,91.2%),混合其他病理学类型患者39例(混合鳞癌33例,混合腺癌3例,混合腺鳞癌1例,混合大细胞神经内分泌癌2例)。患者多为T3期(96例,36.8%)及T2期(74例,28.4%),初治多伴有区域淋巴结转移(195例,74.7%),其中N1期患者88例(33.7%),N2期患者77例(29.5%),N3期患者30例(11.5%)。肿瘤长度平均为(3.8±2.0) cm,最短0.3 cm,最长11.0 cm,多数≤5 cm(207例,79.3%)。根据AJCC第8版食管癌TNM分期标准,Ⅲ期患者最多,为84例(32.2%),Ⅱ期患者72例(27.6%),ⅣB期患者41例(15.7%),ⅣA期患者36例(13.8%),Ⅰ期患者仅28例(10.7%)。
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