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261例局限期食管小细胞癌患者的临床、预后及治疗模式分析
刘笛, 倪建佼, 赵快乐, 相加庆, 章真, 张军华
中国癌症杂志    2025, 35 (5): 465-477.   DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.05.005
摘要   (96 HTML2 PDF(pc) (1709KB)(255)  

背景与目的: 局限期(limited-stage,LS)-食管小细胞癌(small cell esophageal carcinoma,SCEC)恶性程度高、患者预后极差,由于其罕见性,目前无特异性分期,亦无法通过设计随机对照临床试验来指导治疗,很多临床经验是借鉴于相对成熟的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)治疗体系,然而患者预后仍较差,疗效始终无法突破。本研究旨在分析LS-SCEC患者的生存及预后因素、失败模式,并探讨其治疗策略。方法: 回顾性分析2006年1月—2023年6月于复旦大学附属肿瘤医院确诊并接受治疗的原发性LS-SCEC患者的病例资料,具备诊断、分期、随访所需的临床资料。小细胞癌成分并非主要成分(<50%)的混合型食管肿瘤患者不纳入本研究。所有计数资料采用频数和百分比进行统计描述,计量资料采用$\bar{x} \pm s$进行统计描述。分类变量采用χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。生存分析应用Kaplan-Meier法,采用COX回归分析影响预后的相关因素,采用1∶1最近邻匹配法分析根治性放化疗组患者与根治性手术联合术后辅助化疗组患者的生存差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果: 261例符合要求的LS-SCEC患者纳入本研究,中位随访时间为72.7个月(95% CI:52.0~92.4),中位癌症特异性生存(cancer-specific survival,CSS)为24.5个月(95% CI:19.7~29.3),5年CSS率为32.8%;中位无进展生存(progression-free survival,PFS)为12.0个月(95% CI:10.7~13.3)。未复发患者67例,可统计到首次治疗失败模式的患者169例,远处转移是最常见的复发模式,首次治疗失败模式中有远处转移的患者为131例(77.5%),局部区域复发患者仅38例(22.5%)。最常见的远处转移器官是肝(54例),其次是骨(25例)、脑(24例)及肺(23例)。化疗周期数和TNM分期(第8版)是LS-SCEC患者CSS和PFS的独立预后因素。本研究进一步比较了接受根治性手术联合术后辅助化疗患者与接受根治性放化疗患者的预后,发现倾向性匹配前后的CSS和PFS差异均无统计学意义(P>0.05),而肿瘤位于颈段及胸上段、长度更长、分期更晚的患者更倾向于接受放化疗,且放化疗组接受≥4个周期化疗患者比例更高。结论: 本研究是一项LS-SCEC较大样本、数据较全面细致且随访时间较长的回顾性分析。接受根治性放化疗与根治性手术+辅助化疗患者的CSS和PFS差异均无统计学意义,接受≥4个周期化疗患者的获益更大。SCEC远处转移风险高且呈高度异质性,LS-SCEC的治疗应注重个体化。


Metastatic site Case
Liver metastasis 54
Bone metastasis 25
Brain metastasis 24
Lung metastasis 23
Pleural metastasis. 5
Pancreatic metastasis 3
Adrenal metastasis 2
Peritoneal metastasis 2
Subcutaneous metastasis 2
Distant lymph node metastasis
Supraclavicular lymph node 25
Retroperitoneal lymph node 15
Cervical lymph node 10
Axillary lymph node 2
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表3 LS-SCEC患者首次复发远处转移部位分析
正文中引用本图/表的段落
本研究的所有数据均采用SPSS 26.0软件进行录入及统计分析,采用GraphPad软件作图。所有计数资料采用频数和百分比(%)进行统计描述,所有计量资料采用$\bar{x} \pm s$进行统计描述。连续变量采用t检验进行组间均数的比较,分类变量采用χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。以根治性放化疗组为基准,采用1∶1最近邻匹配法与根治性手术联合辅助化疗组进行匹配。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存率比较采用log-rank方法检验,以危险比(hazards ratio,HR)及其95% CI表示。使用X-tile 3.6.3软件获取连续变量的最佳临界值并进行分类变量的转化。采用COX回归分析影响预后的相关因素,单因素分析中满足条件的参数或临床上有意义且不存在共线性的自变量将被纳入多因素COX回归模型中进行分析,探索LS-SCEC的独立预后因素。采用双侧检验,P<0.050为差异有统计学意义。
截至2024年6月30日,中位随访时间72.7个月(95% CI:52.0~92.4),存活患者93例,因肿瘤及肿瘤并发症死亡患者158例,10例患者因非肿瘤相关因素死亡。中位CSS为24.5个月(95% CI:19.7~29.3),1年CSS率为83.9%,3年CSS率为37.7%,5年CSS率为32.8%。未复发患者为67例,中位PFS为12.0个月(95% CI:10.7~13.3),1年PFS率为49.2%,3年PFS率为23.7%,5年PFS率为21.3%。本研究可统计到首次治疗失败模式的患者169例(87.1%,表2)。研究结果提示,远处转移是LS-SCEC最常见的失败模式,失败模式中仅为远处转移的患者为83例(49.1%),首次治疗失败模式中有远处转移的患者为131例(77.5%),局部区域复发患者仅为38例(22.5%)。LS-SCEC患者常见的远处转移部位见表3,其中肝是最常见的远处转移器官(54例),其次是骨(25例)、脑(24例)、肺(23例)。
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