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261例局限期食管小细胞癌患者的临床、预后及治疗模式分析
刘笛, 倪建佼, 赵快乐, 相加庆, 章真, 张军华
中国癌症杂志    2025, 35 (5): 465-477.   DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.05.005
摘要   (96 HTML2 PDF(pc) (1709KB)(255)  

背景与目的: 局限期(limited-stage,LS)-食管小细胞癌(small cell esophageal carcinoma,SCEC)恶性程度高、患者预后极差,由于其罕见性,目前无特异性分期,亦无法通过设计随机对照临床试验来指导治疗,很多临床经验是借鉴于相对成熟的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)治疗体系,然而患者预后仍较差,疗效始终无法突破。本研究旨在分析LS-SCEC患者的生存及预后因素、失败模式,并探讨其治疗策略。方法: 回顾性分析2006年1月—2023年6月于复旦大学附属肿瘤医院确诊并接受治疗的原发性LS-SCEC患者的病例资料,具备诊断、分期、随访所需的临床资料。小细胞癌成分并非主要成分(<50%)的混合型食管肿瘤患者不纳入本研究。所有计数资料采用频数和百分比进行统计描述,计量资料采用$\bar{x} \pm s$进行统计描述。分类变量采用χ2检验或Fisher确切概率法进行组间比较。生存分析应用Kaplan-Meier法,采用COX回归分析影响预后的相关因素,采用1∶1最近邻匹配法分析根治性放化疗组患者与根治性手术联合术后辅助化疗组患者的生存差异。P<0.05为差异有统计学意义。结果: 261例符合要求的LS-SCEC患者纳入本研究,中位随访时间为72.7个月(95% CI:52.0~92.4),中位癌症特异性生存(cancer-specific survival,CSS)为24.5个月(95% CI:19.7~29.3),5年CSS率为32.8%;中位无进展生存(progression-free survival,PFS)为12.0个月(95% CI:10.7~13.3)。未复发患者67例,可统计到首次治疗失败模式的患者169例,远处转移是最常见的复发模式,首次治疗失败模式中有远处转移的患者为131例(77.5%),局部区域复发患者仅38例(22.5%)。最常见的远处转移器官是肝(54例),其次是骨(25例)、脑(24例)及肺(23例)。化疗周期数和TNM分期(第8版)是LS-SCEC患者CSS和PFS的独立预后因素。本研究进一步比较了接受根治性手术联合术后辅助化疗患者与接受根治性放化疗患者的预后,发现倾向性匹配前后的CSS和PFS差异均无统计学意义(P>0.05),而肿瘤位于颈段及胸上段、长度更长、分期更晚的患者更倾向于接受放化疗,且放化疗组接受≥4个周期化疗患者比例更高。结论: 本研究是一项LS-SCEC较大样本、数据较全面细致且随访时间较长的回顾性分析。接受根治性放化疗与根治性手术+辅助化疗患者的CSS和PFS差异均无统计学意义,接受≥4个周期化疗患者的获益更大。SCEC远处转移风险高且呈高度异质性,LS-SCEC的治疗应注重个体化。


Characteristic Before PSM (n=172) After PSM (n=88)
Chemoradiotherapy (n=81) Surgery+chemotherapy (n=91) P value Chemoradiotherapy (n=44) Surgery+chemotherapy (n=44) P value
TNM stage <0.001 0.589
3 16 3 0
13 37 13 13
22 31 21 24
ⅣA 17 5 5 5
ⅣB 26 2 2 2
Tumor length/cm <0.001 1.000
≤5 57 84 39 39
>5 24 7 5 5
Tumor location 0.014 0.582
Cervial 2 0 0 0
Upper thoracic 11 3 0 0
Middle thoracic 43 55 25 23
Lower thoracic 23 33 18 21
Overlap 2 3 0 0
Chemotherapy cycle 0.002 0.395
<4 10 29 6 9
≥4 71 62 38 35
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表7 PSM前后放化疗组和根治性手术+辅助化疗组患者的临床特征比较
正文中引用本图/表的段落
本研究拟进一步分析根治性放化综合治疗、根治性手术+辅助化疗在LS-SCEC患者中治疗的差异,两组患者基线性别、年龄、体力状态评分和合并症数据均无明显差异,而放化综合治疗组颈段和上段患者更多,分期更晚,长度更长,接受4个周期化疗的患者数更多(表7)。本研究采用PSM的方法将上述不均衡变量进行匹配,成功匹配44对,上述4个基线不均衡特征在匹配后均衡可比。匹配后放化综合治疗组的中位CSS为60.2个月(95% CI:15.7~104.7),根治性手术+辅助化疗组的中位CSS为25.0个月(95% CI:9.3~40.7,P=0.179)。放化综合治疗组的中位PFS为16.7个月(95% CI:5.1~28.3),根治性手术+辅助化疗组的中位PFS为13.1个月(95% CI:10.7~15.5,P=0.582),生存曲线见图5。
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