突变特异性免疫组织化学法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变

doi:10.3969/j.issn.1007-3969.2016.04.007

中国癌症杂志 ›› 2016, Vol. 26 ›› Issue (4): 326-332.doi: 10.3969/j.issn.1007-3969.2016.04.007

突变特异性免疫组织化学法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变

张龙富¹，姚家美²，蒋冬先²，洪群英¹，李　春¹，赵婧雅¹，曾海英²，侯英勇²，张　新¹

1. 复旦大学附属中山医院呼吸科，上海 200032 ；
2. 复旦大学附属中山医院病理科，上海 200032

出版日期:2016-04-30 发布日期:2016-06-16
通信作者: 张　新　E-mail: zhang.xin@zs-hospital.sh.cn

Detection of EGFR gene mutations with mutation-specific immunohistochemistry in non-small cell lung cancer

ZHANG Longfu¹, YAO Jiamei², JIANG Dongxian², HONG Qunying¹, LI Chun¹, ZHAO Jingya¹, ZENG Haiying², HOU Yingyong², ZHANG Xin¹

1.Department of Pulmonary Medicine, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China; 2.Department of Pathology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China

Published:2016-04-30 Online:2016-06-16
Contact: ZHANG Xin E-mail: zhang.xin@zs-hospital.sh.cn

摘要/Abstract

摘要： 背景与目的：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因的突变状态是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，TKIs)的重要疗效预测指标。该研究旨在探讨突变特异性免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)法检测NSCLC标本EGFR基因突变的临床实用价值。方法：同时采用突变特异性IHC法和扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system，ARMS)法检测290例NSCLC患者的EGFR基因突变状态，计算突变特异性IHC法检测EGFR基因突变的灵敏度、特异度、阳性预测值(positive predictive value，PPV)和阴性预测值(negative predictive value，NPV)；比较ARMS法和突变特异性IHC法检测EGFR突变的一致性。结果：以ARMS法检测结果为金标准，当染色评分≥1+为阳性时，突变特异性IHC法诊断EGFR基因突变的灵敏度为72.92%，特异度为95.20%，PPV为93.75%，NPV为78.08%。突变特异性IHC法诊断不同类型EGFR基因突变的准确性相差明显：诊断19外显子缺失突变的灵敏度只有55.55%，但其特异度在99%以上；当染色评分为1+时，诊断L858R突变的灵敏度为90.27%，特异度为95.86%，当染色评分为2+或3+时，其特异度则为98.63%~100%。突变特异性IHC法与ARMS法检测结果有较好的一致性(P<0.001，Kappa值：0.612~0.864)。突变特异性IHC法能直观判断EGFR基因突变细胞丰度。结论：突变特异性IHC法是EGFR突变分子检测的有效补充。

关键词: 非小细胞肺癌, 表皮生长因子受体, 突变, 免疫组织化学

Abstract: Background and purpose: Epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation is the most important predictive factor for determining the effectiveness of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for non-small cell lung cancer (NSCLC). This study aimed to determine the clinical application value of mutation-specific immunohistochemistry for EGFR mutation detection in NSCLC. Methods: Mutation-specific immunohistochemistry and amplification refractory mutation system (ARMS) were used simultaneously to detect EGFR gene mutation status in 290 lung cancer specimens. The sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) of mutation-specific immunohistochemistry for detecting EGFR gene mutations were evaluated. The consistency was analyzed between mutation-specific immunohistochemistry results and ARMS results. Results: With ARMS testing as the gold standard, when a cutoff value of score 1+ was used as positive by immunohistochemistry, the sensitivity of mutation-specific immunohistochemistry for EGFR gene mutation was 72.92%, specificity 95.20%, positive predictive value 93.75% and negative predictive value 78.08%. The accuracy of immunohistochemistry was obviously different when various EGFR gene mutations were detected. The sensitivity of immunohistochemistry for exon 19 deletion was only 55.55%, but specificity was above 99%. When immunohistochemistry score was 1+, the sensitivity for L858R mutation was 90.27%, whereas specificity was 95.86%. When immunohistochemistry score was 2+ or 3+, the specificity for L858R mutation was 98.63%-100%. The results of mutation-specific immunohistochemistry were finely correlated with mutation status determined by ARMS assay (P<0.001, Kappa value: 0.612-0.864). Mutation-specific immunohistochemistry can directly determine EGFR gene mutation abundance at the cellular level. Conclusion: Mutation-specific immunohistochemistry could be an effective supplemental method to EGFR molecular tests.

Key words: Non-small cell lung cancer, Epidermal growth factor receptor, Mutations, Immunohistochemistry

张龙富,姚家美,蒋冬先,等. 突变特异性免疫组织化学法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变[J]. 中国癌症杂志, 2016, 26(4): 326-332.

ZHANG Longfu, YAO Jiamei, JIANG Dongxian, et al. Detection of EGFR gene mutations with mutation-specific immunohistochemistry in non-small cell lung cancer[J]. China Oncology, 2016, 26(4): 326-332.

[1]	卢仁泉, 柳光宇, 杨文涛, 郭林, 关明, 邵志敏, 徐大志, 倪明, 唐峰, 王朝夫, 娄加陶, 孙奋勇, 邢金良, 潘跃银. 外周血HER2基因扩增检测（数字PCR法）在抗HER2治疗中的应用共识[J]. 中国癌症杂志, 2022, 32(1): 90-96.
[2]	徐　然, 王馨悦, 冯麟媛, 韩安娜, 王艺璇, 杨万山, 刘　超 . 神经胶质瘤中NCAPD2的表达水平及生物学意义[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(9): 789-798.
[3]	朱逸晖, 李　婷, 胡夕春. Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(8): 754-761.
[4]	李海洲, 张艳炜, 许英杰, 杨　门, 张　磊, 韩京军 . miR-933调控KLF6基因影响非小细胞肺癌的作用研究[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(7): 581-588.
[5]	丁高峰, 郭雷鸣, 陆寓非. 乳腺癌患者HER2和BRCA1表达与放疗敏感性的关系研究[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(7): 589-595.
[6]	杨　佳, 刘舒媛, 王莹莹, 李盈甫, 马千里, 李　玙, 王永蓉, 李传印, 谭　芳 . 云南省汉族人群TNF-α基因多态性与非小细胞肺癌发生、发展的相关性[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(7): 616-628.
[7]	彭子珊, 孔　辉, 鲍　真, 赵红杏, 刘　鑫, 卢韶华. 83例多发肺腺癌患者的临床病理学特征分析[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(5): 408-418.
[8]	义维丽, 赵文成, 黄东宁, 覃　莉, 吴新天, 周　斐, 吴凤英 . PD-1单抗治疗非小细胞肺癌相关不良反应及其与疗效的相关性分析[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(3): 203-211.
[9]	冯润林 , 华　结 , 奎　翔 , 李如懿 , 易晓佳 , 王　燕 , 陶燕萍 . 转移性心包黏液样脂肪肉瘤1例报道并文献复习[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(3): 227-230.
[10]	郭　晔, 张陈平 . 抗EGFR单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌临床共识（2021年版）[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(12): 1220-1232.
[11]	赵媛媛, 周建英, 范　云, 王佳蕾, 黄鼎智, 李峻岭, 史美祺, 刘基巍, 姚　煜, 邬　麟, 姚文秀, 张　力 . BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(12): 1145-1152.
[12]	刘　伟, 王晓江, 张　静, 朱伟峰, 彭凤英, 王健超, 肖伟进, 胡　丹 . 儿童青少年甲状腺髓样癌临床病理学特征及预后分析[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(11): 1096-1103.
[13]	潘　剑, 韦　煜, 叶定伟, 朱　耀. EGFR（rs884419）基因多态性与前列腺癌临床病理学特征的相关性分析[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(11): 1104-1109.
[14]	申宇嘉, 傅小龙 . 非小细胞肺癌发生、发展过程中免疫微环境变化及其临床意义[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(11): 1115-1125.
[15]	黄　灵, 邹有瑞, 马　悦, 李琢琦, 高鑫义, 阿布拉古, 马　辉 . 胆碱激酶α在不同级别胶质瘤中的表达差异及临床意义[J]. 中国癌症杂志, 2021, 31(10): 892-898.

突变特异性免疫组织化学法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变

Detection of EGFR gene mutations with mutation-specific immunohistochemistry in non-small cell lung cancer

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