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中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2025年版）

王红霞, 殷咏梅, 胡夕春

中国癌症杂志 2025, 35 (7): 710-734. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2025.07.010

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乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一，其中遗传性乳腺癌占5%~10%，BRCA1/2基因突变是最主要的遗传易感因素。近年来，尽管多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase，PARP]抑制剂等靶向药物的应用改善了BRCA突变乳腺癌患者的预后，但在临床实践中仍存在诸多亟待解决的问题，包括突变检测的规范化、精准治疗策略的优化及长期管理的完善等。针对这些临床问题，本共识专家组基于《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）》及国内外最新循证医学证据，结合中国临床实践特点，对BRCA1/2基因检测的适用人群、检测方法、结果解读、治疗策略和风险管理等关键环节进行了系统评估和深入讨论，最终形成《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2025年版）》。主要更新内容包括：① 增加BRCA1/2基因突变与程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）表达的关系，以及BRCAness类型的相关内容；② 规范基因检测的应用，如增加临床检测的意义、时机及样本选择、优化BRCA检测人群；③ 更新治疗策略，如BRCA1/2基因突变的非药物治疗、BRCA1/2基因突变三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）患者的治疗、BRCA1/2基因突变激素受体（hormone receptor，HR）⁺/人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）^-乳腺癌患者的治疗决策、PARP抑制剂的临床使用及不良反应管理；④ 增加长期风险管理的相关内容，如涵盖随访管理、预防性手术指征、新增基因检测的质量控制与要求、更新基因检测流程、报告内容及解读等。本共识旨在为临床医师提供规范化的诊疗指导，推动BRCA基因突变乳腺癌的精准医疗发展，最终改善患者生存及预后。随着研究的深入，本共识今后将持续更新以纳入最新的循证医学证据。本共识已在国际实践指南注册平台（Practice guideline REgistration for transPAREncy，PREPARE）注册，注册号为PREPARE-2025CN1085。

检查	推荐建议	缺点
乳腺超声联合乳腺X射线摄影检查	乳腺X射线摄影检查建议从30岁开始，每年1次，或从家族中发现小于25岁的先证者开始；每半年进行1次超声检查，超声检查有问题时建议采用其他影像手段进一步检查	对于BRCA1/2基因突变携带者而言，乳腺X射线摄影检测乳腺癌的灵敏度似乎低于其他高危妇女；对于乳腺腺体致密者，有漏诊风险
乳腺MRI检查	明确有BRCA1/2基因突变携带者的首选检查，25岁开始每年1次（月经期的第7~15天），可以增加乳腺癌和早期病变的检出率，符合多数指南的要求	特异度较低，对有疑问的小结节常需要配合MRI引导下的定位或活检，价格较高

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表2 BRCA基因突变携带者的影像学监测建议

正文中引用本图/表的段落

乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一，其中遗传性乳腺癌占5%~10%，BRCA1/2基因突变是最主要的遗传易感因素。近年来，尽管多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase，PARP]抑制剂等靶向药物的应用改善了BRCA突变乳腺癌患者的预后，但在临床实践中仍存在诸多亟待解决的问题，包括突变检测的规范化、精准治疗策略的优化及长期管理的完善等。针对这些临床问题，本共识专家组基于《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2018年版）》及国内外最新循证医学证据，结合中国临床实践特点，对BRCA1/2基因检测的适用人群、检测方法、结果解读、治疗策略和风险管理等关键环节进行了系统评估和深入讨论，最终形成《中国乳腺癌患者BRCA1/2基因检测与临床应用专家共识（2025年版）》。主要更新内容包括：① 增加BRCA1/2基因突变与程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）表达的关系，以及BRCAness类型的相关内容；② 规范基因检测的应用，如增加临床检测的意义、时机及样本选择、优化BRCA检测人群；③ 更新治疗策略，如BRCA1/2基因突变的非药物治疗、BRCA1/2基因突变三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）患者的治疗、BRCA1/2基因突变激素受体（hormone receptor，HR）+/人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）-乳腺癌患者的治疗决策、PARP抑制剂的临床使用及不良反应管理；④ 增加长期风险管理的相关内容，如涵盖随访管理、预防性手术指征、新增基因检测的质量控制与要求、更新基因检测流程、报告内容及解读等。本共识旨在为临床医师提供规范化的诊疗指导，推动BRCA基因突变乳腺癌的精准医疗发展，最终改善患者生存及预后。随着研究的深入，本共识今后将持续更新以纳入最新的循证医学证据。本共识已在国际实践指南注册平台（Practice guideline REgistration for transPAREncy，PREPARE）注册，注册号为PREPARE-2025CN1085。

BRCA1/2基因突变相关性乳腺癌的临床病理学特征与非BRCA1/2关联的散发性乳腺癌相比有很大的不同。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的BRCA1/2基因突变率约为12%[35]，激素受体（hormone receptor， HR）+/人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）-乳腺癌的BRCA1/2基因突变率为4%[36]。60%~80%的BRCA1基因突变乳腺癌为TNBC，超过75%的BRCA2基因突变乳腺癌为Luminal型[37-38]。总体而言，这部分患者往往分期较高，分化较差。HR+乳腺癌虽然BRCA1/2基因突变率较低，但该部分患者占整个乳腺癌人群的70%[38]，不可忽视，尤其对于有家族史的患者。

乳腺肿瘤的监测以临床触诊结合影像学检查为主。影像学检查以超声、乳腺X射线摄影及磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）为主要检测手段，不同影像学方法各有优缺点（表2）。鉴于中国女性乳房较致密，且HBC年轻患者相对较多，乳腺X射线摄影筛查检出率较低。多项前瞻性研究[113-116]比较BRCA基因突变者不同筛查手段，发现MRI检出率为77%，而乳腺X射线摄影为36%，超声为33%。有研究[117-118]发现，BRCA基因突变携带者每年通过MRI检测，可以显著降低晚期乳腺癌的发生率。每年1次MRI和乳腺X射线摄影检查相结合，可以使BRCA1基因突变者的生存期延长2年，使BRCA2基因突变者的生存期延长18个月[119]。虽然超声联合乳腺X射线摄影检查可提高肿瘤检出率，但有研究[120-121]结果表明，在肿瘤检出方面MRI优于超声，特别是在已知或怀疑BRCA基因突变的情况下。

既往研究[127-128]表明，BRCA2基因突变与前列腺癌的患病风险增加有关，但目前暂无证据证明BRCA1基因突变与前列腺癌的患病风险的相关性。当设定前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）阈值为3.0 ng/mL时，肿瘤可能在早期阶段就被检测到，因此推荐BRCA2基因突变携带者进行前列腺癌筛查。

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